Robert George Seale werd geboren in Liberty, Texas, als eerste van drie kinderen. Na verhuizingen naar verschillende steden in Texas, vestigde zijn familie zich uiteindelijk in Oakland, Californië tijdens de Tweede Wereldoorlog. Na een diensttijd bij de luchtmacht ging Seale naar het Merritt College waar hij lid werd van de Afro-American Association, een studentengroep die zwart separatisme propageerde, en ontmoette daar Huey Newton. Samen richtten ze, geïnspireerd door Malcolm X, de Black Panther Party for Self Defense (BPP) op. Seale was de voorzitter en Newton de minister van Defensie.
In de beginjaren van de Black Panther Party werd Seale herhaaldelijk gearresteerd en berecht op meerdere aanklachten. Hij was verdachte en maakte deel uit van de Chicago Eight en de New Haven Black Panther rechtszaken. Hij werd ook verdacht van moord op een medepanter die zijn vrouw zwanger zou hebben gemaakt terwijl Seale in de gevangenis zat, maar er werd geen aanklacht ingediend. Na zijn definitieve vrijlating breidde de BPP haar aandachtsgebied uit en kondigde de implementatie aan van een ontbijtprogramma dat vele steden bediende. Seale stelde zich kandidaat voor het burgemeesterschap van Oakland in 1973 en, hoewel hij verloor, kreeg hij de op één na meeste stemmen van de negen kandidaten.
Na het verval van de Black Panther Party doceerde Seale aan de afdeling Afro-Amerikaanse Studies van de Temple University in Philadelphia. In 2002 verhuisde hij terug naar Oakland om jonge activisten te helpen sociale veranderingen te bewerkstelligen. Hij geeft wereldwijd lezingen aan universiteiten over zijn betrokkenheid bij de Black Panther Party en geeft advies over het organiseren van gemeenschappen en raciale rechtvaardigheid.