Drug Levels
Aspirine wordt na inname snel gemetaboliseerd tot salicylaat, dus de meeste studies hebben salicylaatspiegels gemeten in moedermelk na toediening van aspirine aan de moeder; In sommige studies zijn echter geen salicylaatmetabolieten in de moedermelk gemeten die in de darmen van de zuigeling kunnen worden gehydrolyseerd en als salicylaat kunnen worden geabsorbeerd.
Niveaus bij de moeder. Een vrouw die 4 gram aspirine per dag nam voor reumatoïde artritis, gaf borstvoeding aan haar kind van 5 kg (leeftijd niet gemeld). Salicylaat was niet aantoonbaar (< 50 mg/L) in moedermelk met de gebruikte relatief ongevoelige test.
Zesenig zogende moeders die 2 tot 8 maanden postpartum waren (gemiddeld 5 maanden) kregen bij 3 afzonderlijke gelegenheden een dosis aspirine van 500, 1000 en 1500 mg aspirine oraal toegediend. De piekwaarden van salicylaat in de moedermelk bedroegen respectievelijk 5,8 mg/L, 15,8 mg/L en 38,8 mg/L. Het tijdstip van de piekconcentraties lag tussen 2 en 6 uur na inname, met weinig variatie in niveaus in de tijd. De onevenredige toename van de melkspiegels naarmate de dosis toenam, werd toegeschreven aan niet-lineair metabolisme en eiwitbinding.
Melk- en bloedspiegels van de salicylaatmetabolieten van aspirine werden bepaald bij 8 zogende vrouwen na orale toediening van 1 g aspirine. Pieken in het salicylzuurgehalte in de melk van gemiddeld 2,4 mg/L traden 3 uur na de dosis op. De melkgehaltes van salicylzuur waren hoger dan die van salicylzuur; een gemiddelde piekwaarde van 10,2 mg/L werd bereikt na 9 uur en de gemiddelde waarde was 4,4 mg/L op 24 uur na de dosis. De totale salicylaat- en metabolietspiegels bedroegen 5,1 mg/L op 3 uur, 9,9 mg/L op 6 uur, 11,2 mg/L op 9 uur en 10,2 mg/L op 12 uur na de dosis. Zuur labiele conjugaten waren minder dan 0,2 mg/L. Uitgaande van een gemiddeld salicylaat- plus salicyluurzuurgehalte gedurende de eerste 12 uur, zou een zuigeling die volledig borstvoeding krijgt gemiddeld 9,4% van de voor het gewicht van de moeder gecorrigeerde dosis binnenkrijgen.
Twee vrouwen die aspirine 454 mg oraal kregen toegediend, hadden een pieksalicylaat-melkgehalte van ongeveer 1 mg/L 1 uur na de dosis. De auteurs schatten dat ongeveer 0,1% van de totale dosis van de moeders in 48 uur in de moedermelk zou verschijnen. In de melk werden echter geen salicylaatmetabolieten gemeten.
Een vrouw die borstvoeding gaf aan een kind van 4 maanden, nam langdurig een aspirinetherapie in doses variërend van 2 tot 5,9 g per dag. Tijdens deze therapie werd de melk 4 uur na een dosis van 650 mg en vlak voor het innemen van een dosis van 975 mg afgenomen. Het dalsalicylaatgehalte in melk was 2 mg/L en een piekgehalte van 10 mg/L trad 3 uur na de dosis op. De salicylaatspiegels varieerden van 4 tot 7 mg/L gedurende de 5 uur na de piek. Uitgaande van de piekwaarde uit deze studie zou een zuigeling die volledig borstvoeding krijgt ongeveer 10% van de voor het gewicht van de moeder gecorrigeerde dosis salicylaat krijgen. De gebruikte testmethode had zowel salicylaat als metabolieten in melk moeten meten.
Zeven zogende moeders tussen 1 en 8 maanden postpartum namen dagelijks enterisch gecoate aspirine; 6 namen 81 mg en 1 nam 325 mg. Aliquots van een volledige collectie melk uit beide borsten werden 6 keer geanalyseerd op aspirine en salicylzuur gedurende de volgende 24-uurs periode. Aspirine was niet detecteerbaar (<0,61 mcg/L) in alle monsters. Bij moeders die 81 mg aspirine per dag innamen, was de piekconcentratie van salicylaat in de melk 115 mcg/L 2 tot 4 uur na de dosis en de gemiddelde melkconcentratie was 24 mcg/L. Bij de vrouw die 325 mg aspirine nam, was de pieksalicylaatconcentratie in de melk 745 mcg/L 1 uur na de dosis en de gemiddelde salicylaatconcentratie 107,4 mcg/L. De auteurs berekenden een voor het gewicht gecorrigeerde salicylaatdosering voor zuigelingen van 0,4%.
Hoeveelheden zuigelingen. Een 9 weken oude zuigeling die was geboren bij een zwangerschapsduur van 36 weken, kreeg ongeveer 50% moedermelk en 50% flesvoeding. De moeder gebruikte dagelijks 2,4 g aspirine en het serum van de zuigeling bevatte 65 mg/l salicylaat.
De zuigeling ontwikkelde een metabole acidose met een salicylaat-serumgehalte van 240 mg/l en salicylaatmetabolieten in de urine. De mogelijkheid van directe toediening aan de zuigeling kon niet worden uitgesloten.