Cafeïne verhoogt de cortisolsecretie, en cafeïne wordt vaak geconsumeerd in combinatie met lichaamsbeweging of mentale stress. De interacties van cafeïne en stress op cortisol secretie zijn nog niet adequaat onderzocht bij vrouwen. Wij maten cortisolniveaus op acht tijdstippen op dagen dat gezonde mannen en vrouwen cafeïne consumeerden (250 mg × 3) en ofwel mentale stress ofwel dynamische trainingsprotocollen ondergingen, gevolgd door een middagmaaltijd, in een dubbelblind, placebogecontroleerd, cross-over design. Mannen en vrouwen hadden vergelijkbare cortisolniveaus bij de uitgangswaarden voor de medicatie, maar ze reageerden verschillend op mentale stress en lichaamsbeweging. De cortisolrespons op mentale stress was kleiner bij vrouwen dan bij mannen (p = .003). Cafeïne werkte in combinatie met mentale stress om de cortisolspiegels verder te verhogen (p = .011), het effect was vergelijkbaar bij mannen en vrouwen. Lichaamsbeweging alleen verhoogde het cortisol niet, maar cafeïne ingenomen voor de training verhoogde het cortisol bij zowel mannen als vrouwen (ps < .05). Na een maaltijd na de inspanning hadden de vrouwen een grotere cortisolrespons dan de mannen, en dit effect was groter na cafeïne (p < .01). Cortisol-afgifte in reactie op stress en cafeïne lijkt dus een functie te zijn van het type stressor en het geslacht van de proefpersoon. Herhaalde doses cafeïne verhoogden echter de cortisolspiegels gedurende de testdag zonder te letten op het geslacht van de proefpersoon of het type stressor dat werd gebruikt (p < .00001). Cafeïne kan cortisol verhogen door stimulatie van het centrale zenuwstelsel bij mannen, maar kan interageren met perifere metabolische mechanismen bij vrouwen.