Erfelijke borst- en eierstokkanker

Wat is erfelijke borst- en eierstokkanker?

De diagnose erfelijk borst- en eierstokkanker-syndroom (HBOC) wordt gesteld als er meerdere gevallen van borst- en/of eierstokkanker aan dezelfde kant van de familie voorkomen. De kans dat een familie HBOC heeft, neemt in elk van deze situaties toe:

1 of meer vrouwen krijgen de diagnose op 45-jarige leeftijd of jonger
1 of meer vrouwen krijgen de diagnose borstkanker voor hun 50e met een bijkomende familiegeschiedenis van kanker, zoals prostaatkanker, melanoom en alvleesklierkanker
Er is borstkanker en/of eierstokkanker in meerdere generaties aan dezelfde kant van de familie, bijvoorbeeld een grootmoeder en een tante van vaderskant bij wie deze vormen van kanker zijn vastgesteld
Bij een vrouw wordt een tweede borstkanker in dezelfde of de andere borst vastgesteld of zij heeft zowel borstkanker als eierstokkanker
Bij een mannelijk familielid wordt borstkanker vastgesteld
Er is een voorgeschiedenis van borstkanker, eierstokkanker, prostaatkanker en/of alvleesklierkanker aan dezelfde kant van de familie
Het hebben van Asjkenazisch-Joodse voorouders

Wat veroorzaakt HBOC?

HBOC is een erfelijke genetische aandoening. Dit betekent dat het risico op kanker in een familie van generatie op generatie wordt doorgegeven. Er zijn 2 primaire genen die verband houden met de meeste families die HBOC hebben: BRCA1 en BRCA2. BRCA staat voor BReast CAncer. Een “mutatie”, of schadelijke genetische verandering, in BRCA1 of BRCA2 geeft een vrouw een verhoogd levenslang risico op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker. Mannen met deze genmutaties hebben ook een verhoogd risico op borstkanker en prostaatkanker. Er is een lichte toename van het risico op andere vormen van kanker, waaronder alvleesklierkanker en melanoom, bij mensen met BRCA1- of BRCA2-mutaties.

Niet alle families met meerdere gevallen van borst- en eierstokkanker hebben mutaties in BRCA1 of BRCA2. Er zijn ook andere genen die in verband zijn gebracht met een verhoogd risico op borstkanker en andere vormen van kanker, zoals mutaties in de tumorsuppressorgenen TP53, PTEN, CDH1, ATM, CHEK2 en PALB2. Bloedtests omvatten nu veel van deze genen, waaronder BRCA1 of BRCA2, in één enkele, meervoudige-gen-paneeltest.

Hoe wordt HBOC overgeërfd?

Normaal gesproken heeft elke persoon 2 kopieën van elk gen in de lichaamscellen: 1 kopie wordt geërfd van iemands moeder en 1 kopie wordt geërfd van iemands vader. HBOC volgt een autosomaal dominant overervingspatroon. Dit betekent dat een mutatie slechts in 1 exemplaar van het gen hoeft voor te komen om een verhoogd risico op het krijgen van die ziekte te hebben. Dit betekent dat een ouder met een genmutatie een kopie van zijn normale gen of een kopie van het gen met de mutatie kan doorgeven. Daarom heeft een kind dat een ouder heeft met een mutatie 50% kans om die mutatie te erven. Een broer of zus of ouder van een persoon met een mutatie heeft ook 50% kans om dezelfde mutatie te hebben geërfd. Als de ouders echter negatief op de mutatie testen (wat betekent dat de testresultaten van elke persoon geen mutatie aantonen), neemt het risico voor de broers en zussen aanzienlijk af, maar hun risico kan nog steeds hoger zijn dan een gemiddeld risico.

Kan HBOC worden vermeden?

Er zijn opties beschikbaar voor mensen met HBOC die een kind willen en het risico van dat kind op dit erfelijke syndroom willen verminderen. Preïmplantatie genetische diagnose (PGD) is een medische procedure die samen met in-vitrofertilisatie (IVF) wordt uitgevoerd. Het stelt mensen die drager zijn van een specifieke bekende genetische mutatie in staat om de kans te verkleinen dat hun kinderen de aandoening zullen erven. Voor PGD, worden de eitjes van een vrouw verwijderd en bevrucht in een laboratorium. Wanneer de embryo’s een bepaalde grootte hebben bereikt, wordt 1 cel verwijderd en getest op de specifieke erfelijke aandoening. De ouders kunnen er dan voor kiezen om de embryo’s die de mutatie niet hebben, over te plaatsen. PGD wordt al meer dan 2 decennia gebruikt voor verschillende erfelijke kankersyndromen. Het is echter een complexe procedure met financiële, fysieke en emotionele factoren die je moet overwegen voordat je ermee begint. Praat voor meer informatie met een specialist in medisch geassisteerde voortplanting in een vruchtbaarheidskliniek.

Hoe vaak komt HBOC voor?

De meeste borst- en eierstokkankers zijn sporadisch, wat betekent dat ze toevallig ontstaan zonder bekende oorzaak. De meeste vrouwen die borst- of eierstokkanker hebben, hebben geen HBOC.

Huidig wordt geschat dat minder dan 1% van de algemene bevolking een mutatie in de BRCA1- of BRCA2-genen heeft, en dat tot 10% van de vrouwen en 20% van de mannen bij wie borstkanker wordt gediagnosticeerd, een mutatie in 1 van deze genen heeft. Ongeveer 10% tot 30% van de vrouwen jonger dan 60 jaar bij wie “triple-negatieve” borstkanker wordt vastgesteld, d.w.z. kanker die geen receptoren voor oestrogeen, progesteron en HER2 heeft, heeft een BRCA1- of BRCA2-genmutatie, en anderen hebben mutaties in andere borstkankerrisico-genen. Daarom raden artsen aan dat vrouwen met triple-negatieve borstkanker genetisch advies krijgen en genetische tests ondergaan (zie hieronder).

HBOC komt het meest voor in families die meerdere gevallen van borstkanker en/of eierstokkanker aan dezelfde kant van de familie hebben gehad. In families met 4 of meer gevallen van borstkanker gediagnosticeerd voor de leeftijd van 60 jaar, is de kans op HBOC ongeveer 80%. Ter vergelijking, de kans op het vinden van HBOC wanneer slechts 1 vrouw borstkanker heeft gehad gediagnosticeerd voor de leeftijd van 50 wordt geschat op 10% of minder.

Families met Ashkenazi Joodse voorouders hebben een verhoogde kans op het hebben van HBOC. Er zijn 3 specifieke genmutaties, bekend als “stichtermutaties”, die in deze families veel voorkomen:

185delAG in BRCA1 (ook gerapporteerd als 187delAG)
5382insC in BRCA1
6174delT in BRCA2

Geschat wordt dat ongeveer 1 op de 40 mensen met Asjkenazische joodse voorouders 1 van deze 3 mutaties heeft. Ongeveer 1 op de 10 vrouwen met borstkanker en 1 op de 3 vrouwen met eierstokkanker in Asjkenazische Joodse families heeft 1 van de BRCA1- of BRCA2-genmutaties.

Als iemand een BRCA2-mutatie heeft en een kind wil, is het belangrijk dat de andere aanstaande ouder zich vóór de zwangerschap ook laat testen. Dit geldt met name voor mensen van Asjkenazisch-Joodse afkomst bij wie het risico op de genetische mutatie hoger is. Als beide ouders een BRCA2-genmutatie dragen, is er een risico van 25% op een kind met Fanconi-anemie, een erfelijke aandoening die gepaard gaat met lichamelijke afwijkingen, een verhoogd risico op bloedkankers en andere ernstige problemen. Fanconi anemie wordt in een autosomaal recessief patroon overgeërfd, wat betekent dat als een kind van elke ouder een kopie van het BRCA2-gen met een mutatie erft, dat kind met de ziekte geboren zal worden.

Wie moet getest worden op HBOC?

De meeste borst- en eierstokkankers ontstaan bij toeval zonder bekende oorzaak, dus testen op BRCA1- of BRCA2-genmutaties zal voor de gemiddelde persoon niet gunstig zijn. Genetische tests worden in de eerste plaats aanbevolen voor mensen met een persoonlijke en/of familiaire voorgeschiedenis die wijst op HBOC. Echter, vrouwen jonger dan 60 jaar met triple-negatieve borstkanker (zie hierboven), lopen het risico een BRCA-mutatie te hebben, ongeacht de familiegeschiedenis.

Voor vrouwen met een eerdere diagnose van borstkanker of eierstokkanker en/of een familiegeschiedenis van borst- of eierstokkanker, geeft het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) aanbevelingen voor wanneer genetische counseling en testen nodig kunnen zijn. Deze aanbevelingen zijn gebaseerd op de geschiedenis van kanker in uw familie en hoe nauw verwant u bent met de persoon (personen) die kanker ontwikkelden. Hier zijn enkele belangrijke definities die u moet weten:

“Eerstegraads verwanten” zijn ouders, broers en zussen en kinderen.
“Bloedverwanten in de tweede graad” zijn tantes/ooms, grootouders, kleinkinderen en nichten/nichten.
“Bloedverwanten in de derde graad” zijn volle neven en nichten, overgrootouders of achterkleinkinderen.

Genetisch onderzoek moet worden overwogen als een persoon of familie aan 1 of meer van de onderstaande criteria voldoet:

Een familielid heeft een bekende mutatie in de BRCA1- of BRCA2-genen of andere verwante genen die borstkanker riskeren
Een persoonlijke geschiedenis van borstkanker plus 1 of meer van de volgende zaken:

Een diagnose van borstkanker op 45-jarige leeftijd of jonger
Een diagnose van borstkanker tussen 46 en 50 jaar met:

Een diagnose van een tweede borstkanker in dezelfde of een andere borst
Een of meer bloedverwanten van de eerste, tweede of derde graad aan dezelfde kant van de familie bij wie op enigerlei leeftijd borstkanker is vastgesteld
Een diagnose van hooggradige prostaatkanker bij een of meer bloedverwanten van de eerste, tweede of derde graad aan dezelfde kant van de familie, tweede- of derdegraads verwanten aan dezelfde kant van de familie
Een onbekende of beperkte familieanamnese
Een diagnose op 60-jarige leeftijd of jonger met triple-negatieve borstkanker (zie hierboven)

Een borstkankerdiagnose op elke leeftijd met:

Een persoonlijke geschiedenis van eierstokkanker
Een of meer bloedverwanten in de eerste, tweede of derde graad aan dezelfde kant van de familie bij wie op 50-jarige leeftijd of jonger borstkanker is vastgesteld, eierstokkanker, alvleesklierkanker, uitgezaaide prostaatkanker, of borstkanker bij een mannelijk familielid. “Uitgezaaide” kanker betekent kanker die is uitgezaaid van de plaats waar deze is begonnen naar een ander deel van het lichaam.
2 andere eerste-, tweede-, of derdegraads bloedverwanten aan dezelfde kant van de familie bij wie op enigerlei leeftijd borstkanker is vastgesteld
Lid zijn van een familie van Asjkenazisch-Joodse afkomst

Een persoonlijke geschiedenis van borstkanker bij mannen
Een persoonlijke geschiedenis van uitgezaaide prostaatkanker
Een persoonlijke geschiedenis van prostaatkanker van hogegraad prostaatkanker op elke leeftijd plus 1 of meer van de volgende zaken:

Een of meer bloedverwanten in de eerste of tweede graad hebben die aan een van de bovenstaande criteria voldoen
Een of meer bloedverwanten in de eerste, tweede of derde graad aan dezelfde kant van de familie met eierstokkanker, alvleesklierkanker of uitgezaaide prostaatkanker gediagnosticeerd op elke leeftijd of borstkanker gediagnosticeerd jonger dan 50
2 eerste-, tweede-, of derdegraads familieleden aan dezelfde kant van de familie met borst- of prostaatkanker gediagnosticeerd op elke leeftijd.
Binnen een familie van Asjkenazische Joodse afkomst

Hoe wordt HBOC vastgesteld?

Mutaties in de BRCA1- of BRCA2-genen kunnen worden vastgesteld door middel van een bloed- of speekseltest. De gebruikelijke testmethode, standaard gensequencing genoemd, kan de meeste BRCA-mutaties vinden. Er zijn andere soorten mutaties, herschikkingen genaamd, waaronder deleties of duplicaties in BRCA1 en BRCA2, die ook een verhoogd risico op deze vormen van kanker kunnen veroorzaken. Er zijn ook tests beschikbaar voor grote herschikkingen in BRCA1 en BRCA2.

Na de eerste BRCA1 en BRCA2 genetische testen, kunnen aanvullende testen worden aanbevolen als:

De resultaten waren “negatief”, wat betekent dat er geen genetische mutatie werd gedetecteerd
Een variant van onzekere betekenis werd gedetecteerd, wat betekent dat er een genetische verandering is, maar het is niet bekend hoe die verandering het risico op kanker zou kunnen beïnvloeden

Praat met uw gezondheidsteam en/of een genetisch consulent voor meer informatie.

De meeste, maar niet alle, verzekeringsmaatschappijen, met inbegrip van Medicare en Medicaid, dekken de kosten van complete BRCA1 en BRCA2 tests. Veel genetische specialisten bieden multigene panels, die 6, 20, 40, of meer genen kunnen omvatten, afhankelijk van uw persoonlijke en familiegeschiedenis. De multigene panel tests kunnen vaak worden gedaan op hetzelfde moment als BRCA1 en BRCA2 testen. Praat met uw genetisch consulent voor meer informatie over het type testen dat u zult hebben en uw verzekeringsdekking voordat het testen begint.

Als een mutatie wordt gevonden in 1 van de andere genen die het risico op borstkanker, eierstokkanker, en andere kankers verhogen, zal uw gezondheidszorg team een screening plan specifiek voor u maken. Dit plan zal worden gebaseerd op de kankers geassocieerd met de gevonden gen veranderingen en uw familiegeschiedenis van kanker. Een team van professionals in de gezondheidszorg die expertise hebben in klinische kanker genetica, zoals genetisch consulenten, zullen dit plan maken.

Wat zijn de geschatte kankerrisico’s in verband met HBOC

Kankerrisico’s voor vrouwen met HBOC

Lifetime risico op borstkanker 45% tot 75%
levenslang risico op eierstokkanker

BRCA1-genmutatie 25% tot 40%
BRCA2-genmutatie 10% tot 20%

Ontstaan van een tweede borstkanker 20% tot 40% (het risico van borstkanker in de andere borst neemt toe met ongeveer 2% tot 3% per jaar)
Ontstaan van een tweede borstkanker 20% tot 40% (het risico van borstkanker in de andere borst neemt toe met ongeveer 2% tot 3% per jaar)

Kankerrisico’s voor mannen met HBOC

Levenslang risico op borstkanker

BRCA1-genmutatie 1% tot 2% (10-voudige toename ten opzichte van de algemene bevolking)

BRCA1-genmutatie 1% tot 2% (10-voudige toename ten opzichte van de algemene bevolking)keer hoger dan in de algemene bevolking)
BRCA2-genmutatie 6%

Risico op prostaatkanker

BRCA1-genmutatie enig verhoogd risico
BRCA2 genmutatie 20%

Mannen met een BRCA2-genmutatie hebben een aanzienlijk verhoogd risico op het ontwikkelen van agressievere prostaatkanker vóór de leeftijd van 65 jaar en daarom moet de screening op 40-jarige leeftijd beginnen.

Subtypen borstkanker en erfelijke mutaties

Kankers die worden gediagnosticeerd bij mensen met een BRCA-mutatie hebben vaak specifieke kenmerken:

60% tot 80% van de borstkankers bij vrouwen met een BRCA1-mutatie zijn triple-negatief, zoals hierboven besproken.
70% tot 80% van de borstkankers bij vrouwen met een BRCA2-mutatie is oestrogeenreceptor-positief, progesteronreceptor-positief, en HER2-negatief.

Andere kankerrisico’s voor mensen met HBOC

Iedereen met mutaties in het BRCA2-gen kan een verhoogd risico hebben op andere soorten kanker, waaronder melanoom en alvleesklier-, maag-, slokdarm-, en galwegkanker.
Mutaties in andere genen kunnen worden geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker en andere vormen van kanker, waaronder het Li-Fraumeni syndroom (TP53 gen), Cowden syndroom (PTEN gen), en andere. Het patroon van kankers in de familie is vaak een aanwijzing voor het specifieke gen dat de erfelijke kanker voor die familie kan verklaren. Multigene panels zijn beschikbaar voor mensen met een sterke persoonlijke en familiegeschiedenis van kanker. Multigene panel tests omvatten BRCA1 en BRCA2 en vele andere genen die het risico op borst-, eierstok- en andere kankers verhogen. Als uw BRCA1 en BRCA2 test negatief was, dan kunt u al dan niet mutaties in andere genen hebben. Een nieuw type van testen, genaamd “next generation sequencing,” “massively parallel sequencing,” of “deep sequencing,” heeft het testen op meerdere genen op hetzelfde moment sneller en goedkoper gemaakt. Als een genetische mutatie wordt gevonden, kan dit de kankers in een specifieke familie verklaren en informatie verschaffen over wie risico loopt en de juiste soorten monitoring en preventie/risicobeperkingsmethoden.

Wat kan ik doen om mijn risico op borstkanker of eierstokkanker te verminderen als ik een BRCA-genmutatie heb?

Risicobeperkende operatie

Een profylactische, bilaterale mastectomie, dat is de preventieve chirurgische verwijdering van beide borsten, kan het risico op borstkanker met meer dan 90% verlagen. Slechts ongeveer 3% van de borstkankers die in verband worden gebracht met BRCA-mutaties worden voor de leeftijd van 30 jaar gediagnosticeerd, dus de meeste vrouwen met een BRCA-mutatie kunnen een operatie na hun dertigste overwegen. Een bilaterale mastectomie is echter een invasieve en onomkeerbare ingreep.

Een profylactische salpingo-oophorectomie, de preventieve operatieve verwijdering van de eierstokken en eileiders, kan het risico op eierstokkanker met ongeveer 90% verlagen. Het kan ook helpen om het risico op borstkanker met 50% te verlagen voor vrouwen die nog niet in de menopauze zijn geweest. Een speciale procedure om te kijken naar microscopische kanker in de eierstokken en eileiders wordt aanbevolen na deze operatie. eslissen of u een preventieve operatie moet ondergaan om uw risico op borst- of eierstokkanker te verlagen is een zeer persoonlijke beslissing. Uw zorgteam en genetisch consulent kunnen u helpen de risico’s en voordelen te begrijpen, gebaseerd op uw gezondheid, type BRCA mutatie, en familiegeschiedenis van kanker.

Chemopreventie

Kanker chemopreventie is het gebruik van medicijnen om kanker te stoppen of te voorkomen dat het zich ontwikkelt. Tamoxifen (beschikbaar als generiek geneesmiddel), dat gedurende 5 jaar wordt ingenomen door vrouwen met een hoog risico op borstkanker, verlaagt dit risico met 50%. Sommige onderzoeken suggereren dat tamoxifen het risico op borstkanker kan helpen verlagen voor vrouwen met BRCA1- en BRCA2-mutaties. Omdat vrouwen met BRCA1-mutaties echter meer kans hebben op hormoonreceptornegatieve kanker, is tamoxifen voor deze vrouwen mogelijk niet zo effectief. Risicobeperkend tamoxifen is een redelijke optie voor vrouwen met BRCA1- of BRCA2-mutaties om te overwegen naast screening (zie hieronder). Raloxifeen (Evista) en aromataseremmers (AI’s) kunnen ook helpen het risico op borstkanker te verlagen voor vrouwen met een hoger risico op de ziekte. Deze chemopreventiemogelijkheden worden verder toegelicht in het gedeelte Borstkanker op deze site. Er is echter niet veel onderzoek gedaan naar hoe goed ze werken voor vrouwen met BRCA1- of BRCA2-mutaties.

Door 5 jaar lang orale anticonceptiemiddelen, ofwel anticonceptiepillen, te slikken, kan het risico op eierstokkanker voor vrouwen met BRCA1- of BRCA2-mutaties met maximaal 50% worden verlaagd. Dit moet echter worden afgewogen tegen een mogelijke lichte stijging van het risico op borstkanker. Meer informatie over risicobeperkende opties vindt u in het gedeelte over eierstokkanker op deze site.

Wat zijn de screeningopties voor HBOC?

Screening is het gebruik van verschillende tests om specifieke soorten kanker op te sporen voordat er tekenen en symptomen optreden. Het is belangrijk om met uw gezondheidsteam over de volgende screeningopties te praten, omdat elke persoon anders is:

Screening voor vrouwen met een BRCA1- of BRCA2-genmutatie

Maandelijks borstzelfonderzoek, te beginnen op 18-jarige leeftijd
Clinisch borstonderzoek, tweemaal per jaar uitgevoerd door een gezondheidszorgteam of verpleegkundige, vanaf de leeftijd van 25
Jaarlijkse MRI-scans (magnetic resonance imaging) van beide borsten, tussen de leeftijd van 25 en 29 jaar.
Jaarlijks mammogram en MRI van de borst, vanaf de leeftijd van 30 tot 75 jaar.
Pelvisch (gynaecologisch) onderzoek, transvaginale echografie en elke 6 maanden een CA-125-bloedtest, vanaf de leeftijd van 30 tot 35 jaar. Er zij echter op gewezen dat met screening de meeste vroege gevallen van eierstokkanker nog niet kunnen worden opgespoord.
Overweegt profylactische salpingo-oophorectomie, tussen de leeftijd van 35 en 40 jaar, en zodra een vrouw klaar is met het baren van kinderen

Screening voor mannen met een BRCA1- of BRCA2-genmutatie

Maandelijks borstzelfonderzoek, te beginnen op 35-jarige leeftijd
Jaarlijks klinisch borstonderzoek, vanaf leeftijd 35
Overweeg een basismammografie op leeftijd 35 voor mannen met een BRCA2-genmutatie, als er sprake is van gynaecomastie, dat wil zeggen zwelling van het borstweefsel bij jongens of mannen, of als er voldoende borstweefsel aanwezig is voor een mammografie
Een jaarlijkse prostaatkankerscreening met digitaal rectaal onderzoek en PSA-bloedtest, te beginnen op 45-jarige leeftijd. De huidige richtlijnen van de U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) voor mannen, waarin wordt aanbevolen het gebruik van PSA-screening te beperken, zijn niet van toepassing op mannen met een BRCA1- of BRCA2-genmutatie.

De screeningsopties kunnen in de loop der tijd veranderen naarmate er nieuwe methoden worden ontwikkeld en er meer bekend wordt over HBOC. Praat met uw zorgteam over geschikte screeningtests voor u.

Lees meer over wat u kunt verwachten bij veelvoorkomende tests, procedures en scans.

Vragen voor het zorgteam

Als u bezorgd bent over uw risico op kanker, praat dan met uw zorgteam. Het kan nuttig zijn om iemand mee te nemen naar uw afspraken om aantekeningen te maken. Overweeg de volgende vragen aan uw gezondheidsteam te stellen:

Wat is mijn risico op het krijgen van borstkanker en eierstokkanker?
Wat is mijn risico op andere soorten kanker?
Wat kan ik doen om mijn risico op kanker te verminderen?
Wat zijn mijn opties voor screening op kanker?

Als u zich zorgen maakt over uw familiegeschiedenis en denkt dat uw familie HBOC kan hebben, kunt u overwegen de volgende vragen te stellen:

Verhoogt mijn familiegeschiedenis mijn risico op borstkanker, eierstokkanker of andere soorten kanker?
Moet ik een afspraak maken met een genetisch consulent?
Moet ik genetische tests overwegen?

Gerelateerde bronnen

De genetica van kanker

Genetische tests

Wat kunt u verwachten als u een afspraak hebt met een genetisch consulent

Het verzamelen van uw familiaire kankeranamnese

De genetische tests

Wat kunt u verwachten als u een afspraak hebt met een genetisch consulent? geschiedenis

Het delen van de resultaten van genetische tests met uw familie

Vragen over genetische tests in de familie&A

Meer informatie

National Comprehensive Cancer Network – Richtlijnen voor patiënten (registratie) Guidelines for Patients (registratie vereist)

Facing Our Risk of Cancer Empowered (FORCE)

Young Survival Coalition

National Ovarian Cancer Coalition

Foundation for Women’s Cancers

John W. Nick Foundation for Male Breast Cancer Awareness

Om een genetisch consulent in uw omgeving te vinden, vraag het uw gezondheidsteam of bezoek de volgende website:

National Society of Genetic Counselors