Wat is de ziekte van Batten?
De ziekte van Batten is de algemene naam voor een brede groep zeldzame, fatale, erfelijke aandoeningen van het zenuwstelsel die ook wel neuronale ceroïde lipofuscinosen, of NCL’s, worden genoemd. Bij deze ziekten veroorzaakt een defect in een specifiek gen een cascade van problemen die het vermogen van een cel om bepaalde moleculen te recycleren, belemmert. De ziekte heeft verschillende vormen die een aantal van dezelfde kenmerken en symptomen hebben, maar variëren in ernst en leeftijd waarop de symptomen voor het eerst verschijnen. Elke vorm wordt veroorzaakt door een mutatie in een ander gen. Hoewel “de ziekte van Batten” oorspronkelijk specifiek verwees naar de juveniele vorm van NCL, wordt de term ziekte van Batten steeds vaker gebruikt om alle vormen van NCL te beschrijven.
De meeste vormen van de ziekte van Batten/NCL beginnen meestal in de kindertijd. Kinderen met de ziekte lijken vaak gezond en ontwikkelen zich normaal voordat ze symptomen beginnen te vertonen. Kinderen met de infantiele of laat-infantiele vormen vertonen de symptomen meestal eerder dan de leeftijd van één jaar. Veel voorkomende symptomen bij de meeste vormen zijn gezichtsverlies, toevallen, vertraging en uiteindelijk verlies van eerder verworven vaardigheden, dementie en abnormale bewegingen. Naarmate de ziekte vordert, kunnen kinderen een of meer symptomen ontwikkelen, waaronder persoonlijkheids- en gedragsveranderingen, onhandigheid, leermoeilijkheden, slechte concentratie, verwardheid, angst, slaapproblemen, onwillekeurige bewegingen en trage beweging. Na verloop van tijd kunnen de aanvallen verergeren en kunnen taal, spraak, intellectuele vaardigheden (dementie) en motorische vaardigheden afnemen. Uiteindelijk worden kinderen met de ziekte van Batten blind, komen in een rolstoel terecht, worden bedlegerig, kunnen niet meer communiceren en verliezen alle cognitieve functies. Er is geen genezing voor deze aandoeningen, maar een behandeling voor een van de vormen (CLN2 ziekte) is goedgekeurd door de U.S. Food and Drug Administration (zie Behandeling sectie).
Kinderen met alle vormen van de ziekte van Batten hebben een sterk verkorte levensverwachting. In het algemeen hangt het verhoogde risico op vroegtijdig overlijden af van de vorm van de ziekte en de leeftijd van het kind bij het begin van de ziekte. Kinderen met de infantiele vorm van de ziekte van Batten sterven voortijdig, vaak al op jonge leeftijd, terwijl kinderen met een later ontstane vorm van de ziekte kunnen leven tot hun tiener- of dertigerjaren. Als de ziekte zich op volwassen leeftijd ontwikkelt, zijn de symptomen meestal milder en hebben ze geen invloed op de levensverwachting.
top
Wat veroorzaakt de ziekte van Batten?
De ziekte van Batten is een erfelijke genetische aandoening die de functie lijkt aan te tasten van kleine lichaampjes in cellen die lysosomen worden genoemd. Lysosomen zijn de “prullenbak” van de cel en breken regelmatig afval, eiwitten en natuurlijk voorkomende vetverbindingen, lipiden genaamd, af tot kleinere componenten die uit de cel kunnen worden verwijderd of gerecycled. Lipiden omvatten vetzuren, oliën, wassen en sterolen. Bij de ziekte van Batten/NCL’s produceren de gemuteerde genen niet de juiste hoeveelheden eiwitten die belangrijk zijn voor de lysosomale functie. Elk gen (dat een vorm van de ziekte vertegenwoordigt) levert informatie voor een specifiek eiwit dat op zijn beurt defect is en niet wordt geproduceerd. Deze eiwitten zijn nodig voor de hersencellen (neuronen) en andere cellen om efficiënt te werken. Het ontbreken van een functioneel eiwit veroorzaakt de abnormale ophoping van “rommel” materiaal in de lysosomen – evenals de abnormale ophoping van het residu dat lipofuscine wordt genoemd en dat op natuurlijke wijze ontstaat als onderdeel van de lysosomale afbraak van lipiden. Het is niet bekend of lipofuscine zelf toxisch is of dat de ophoping een marker is van een gestoorde lysosomale functie.
top
Hoe worden de vormen van de ziekte van Batten en de NCL’s geclassificeerd?
De NCL-aandoeningen worden geclassificeerd op basis van het gen dat de aandoening veroorzaakt, hoewel ze soms worden beschreven aan de hand van de leeftijd van het kind op het moment dat de symptomen beginnen te verschijnen. Elk gen wordt CLN (ceroïde lipofuscinose, neuronaal) genoemd en krijgt een andere nummeraanduiding als subtype. Vanwege de verschillende genmutaties variëren de tekenen en symptomen in ernst en gaan ze in verschillend tempo vooruit. De aandoeningen omvatten over het algemeen een combinatie van gezichtsverlies, epilepsie en dementie. Enkele vormen van de NCL’s zijn:
CLN1-ziekte, infantiel begin
Het CLN1-gen, gevonden op chromosoom 1, leidt de productie van een enzym genaamd palmitoyl-eiwit thioesterase 1 (PPT1). (Een chromosoom is een draadvormige structuur die alle nodige genetische informatie bevat en zich in de kern van de meeste cellen bevindt). Een tekort aan het PPT1-eiwit of de slechte werking ervan maakt een abnormale opeenhoping van lipiden en eiwitten mogelijk. In de klassieke infantiele vorm worden de symptomen voor de leeftijd van 1 jaar gezien en gaan ze snel vooruit. Ontwikkelingsvaardigheden zoals staan, lopen en praten worden niet bereikt of gaan geleidelijk verloren. Kinderen ontwikkelen vaak aanvallen op de leeftijd van 2 jaar en worden uiteindelijk blind. Op de leeftijd van 3 jaar kunnen kinderen volledig afhankelijk worden van hun verzorgers, en sommigen kunnen een voedingssonde nodig hebben. De meeste getroffen kinderen sterven in de vroege tot middenleeftijd.
CLN1-ziekte, jong begin
Sommige kinderen met afwijkingen aan CLN1 ontwikkelen de ziekte na hun kindertijd – rond de leeftijd van 5 of 6 jaar – en hebben een langzamere ziekteprogressie. Getroffen kinderen kunnen tot in hun tienerjaren leven. Anderen ontwikkelen de symptomen pas in hun adolescentiejaren en kunnen tot in hun volwassenheid leven.
CLN2-ziekte, late-infantile onset
Het CLN2-gen, gevonden op chromosoom 11, produceert een enzym genaamd tripeptidyl peptidase 1 dat eiwitten afbreekt. Het enzym is onvoldoende actief bij de CLN2-ziekte. De ontwikkelingsachterstand begint rond het einde van de leeftijd van 2 jaar. Kinderen krijgen aanvallen en beginnen geleidelijk het vermogen te verliezen om te lopen en te spreken. Korte, onwillekeurige schokken in een spier of spiergroep (myoclonische schokken genoemd) beginnen meestal rond de leeftijd van 4-5 jaar. Op de leeftijd van 6 jaar zijn de meeste kinderen volledig afhankelijk van hun verzorgers, en velen zullen een voedingssonde nodig hebben. De meeste kinderen met CLN2 ziekte overlijden tussen de leeftijd van 6-12 jaar.
CLN2 ziekte, later-onset
Sommige kinderen met CLN2 afwijkingen ontwikkelen de ziekte later in de kindertijd -zo rond de leeftijd van 6 of 7- en hebben een langzamere ziekteprogressie. Bij later ontstane CLN2-ziekte kan verlies van coördinatie (ataxie) het eerste symptoom zijn. Kinderen met de ziekte kunnen tot in hun tienerjaren leven.
De ziekte van CLN3, jong begin (leeftijd 4-7 jaar)
De ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het CLN3-gen, dat op chromosoom 16 ligt. Het gen regisseert de productie van een eiwit dat battenine heet, en dat in de membranen van de cel wordt aangetroffen. Bij de meeste kinderen die aan de CLN3-ziekte lijden, ontbreekt een deel in het gen, waardoor het eiwit niet kan worden aangemaakt. Snel progressief verlies van het gezichtsvermogen begint tussen de leeftijd van 4 en 7 jaar. Kinderen ontwikkelen leer- en gedragsproblemen, en een langzame cognitieve achteruitgang (dementie) en beginnen dan aanvallen te krijgen rond de leeftijd van 10 jaar. In de tienerjaren ontwikkelen kinderen die getroffen zijn door CLN3 trage bewegingen, stijfheid en verlies van evenwicht (ook wel parkinsonisme genoemd). Ze krijgen ook problemen met spraak en taal. Naarmate ze ouder worden, worden kinderen en tieners steeds afhankelijker van hun verzorgers. De meeste kinderen met de ziekte overlijden tussen de leeftijd van 15 en 30 jaar.
De ziekte van CLN4, bij volwassenen
Ook bekend als de ziekte van Kufs type B, deze zeer zeldzame vorm begint meestal in de vroege volwassenheid (normaal rond de leeftijd van 30 jaar) en veroorzaakt problemen met bewegen en vroege dementie. De symptomen ontwikkelen zich langzaam, en de ziekte van CLN4 veroorzaakt geen blindheid. De ziekte is gerelateerd aan mutaties in het DNAJC5-gen op chromosoom 20. De leeftijd van overlijden varieert bij de getroffen personen.
CLN5-ziekte, variant late-infantile onset
Deze ziekte wordt veroorzaakt door problemen met een lysosomaal eiwit genaamd CLN5, waarvan de functie onbekend is. Het CLN5-gen ligt op chromosoom 13. Kinderen ontwikkelen zich normaal gedurende de eerste levensjaren voordat ze vaardigheden beginnen te verliezen en gedragsproblemen ontwikkelen. Aanvallen en myoclonische schokken beginnen meestal tussen 6 en 13 jaar. Het gezichtsvermogen verslechtert en gaat uiteindelijk verloren. Kinderen hebben leerproblemen en problemen met concentratie en geheugen. Sommige kinderen hebben een voedingssonde nodig. De meeste kinderen met CLN5 leven tot in hun late kinderjaren of tienerjaren.
CLN6, variant late-infantile onset
Het gen CLN6, gelegen op chromosoom 15, regisseert de productie van het eiwit CLN6, ook wel lincline genoemd. Het eiwit wordt gevonden in de membranen van de cel (het meest voorkomend in een structuur genaamd het endoplasmatisch reticulum). De functie ervan is nog niet vastgesteld. De symptomen variëren van kind tot kind, maar beginnen meestal na de eerste levensjaren en omvatten ontwikkelingsachterstand, gedragsveranderingen en toevallen. Kinderen verliezen uiteindelijk hun vaardigheden op het gebied van lopen, spelen en spreken. Ze ontwikkelen ook myoclonische schokken, slaapproblemen en verlies van gezichtsvermogen. De meeste kinderen met CNL6 overlijden aan het eind van hun kindertijd of in hun vroege tienerjaren.
CLN6, bij volwassenen
Ook bekend als de ziekte van Kufs type A, deze vorm van de ziekte van CLN6 vertoont tekenen in de vroege volwassenheid die epilepsie omvatten, onvermogen om de spieren in de armen en benen te controleren (wat resulteert in een gebrek aan evenwicht of coördinatie, of problemen met lopen), en een langzame maar progressieve cognitieve achteruitgang.
CLN7, variant late-infantile onset
Deze ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het CLN7-gen op chromosoom 4, dat het eiwit MFSD8 produceert – een lid van een eiwitfamilie die de major facilitator superfamilie wordt genoemd. Deze superfamilie is betrokken bij het transport van stoffen over de celmembranen. Net als bij alle andere vormen van de ziekte van Batten, leidt het defect in het gen tot een gebrek aan productie van het eiwit. Ontwikkelingsachterstanden beginnen na een paar jaar van wat een normaal ontwikkelend kind lijkt te zijn. Kinderen ontwikkelen gewoonlijk epilepsie tussen de leeftijd van 3 en 7 jaar, samen met slaapproblemen en myoclonische schokken. Kinderen beginnen het vermogen te verliezen om te lopen, te spelen en te spreken naarmate de ziekte vordert, met een snelle toename van de symptomen tussen de leeftijd van 9 en 11 jaar. De meeste kinderen met de aandoening leven tot hun late kinderjaren of tienerjaren.
CLN8-ziekte met epilepsie met progressieve mentale retardatie (EPMR)
Afwijkingen in het CLN8-gen veroorzaken epilepsie met progressieve achteruitgang van de mentale functie. Het gen, gelegen op chromosoom 8, codeert voor een eiwit ook wel CLN8 genoemd, dat wordt gevonden in de membranen van de cel – het meest voorkomend in het endoplasmatisch reticulum (onderdeel van de recycling-bin machinerie van de cel). De functie van het eiwit is nog niet vastgesteld. De symptomen beginnen tussen de leeftijd van 5 en 10 jaar en omvatten epileptische aanvallen, cognitieve achteruitgang en gedragsveranderingen. Na de adolescentie worden de aanvallen meestal zeer intermitterend. Verlies van spraak komt bij sommige mensen voor. Getroffen personen kunnen tot in de volwassenheid leven. Een zeer zeldzame vorm van de aandoening wordt ook wel het noordelijke epilepsiesyndroom genoemd, omdat het in bepaalde families in een gebied in Finland voorkomt.
CLN8-ziekte, laat-variant begin
De symptomen bij getroffen kinderen beginnen tussen de leeftijd van 2 en 7 jaar, en omvatten verlies van gezichtsvermogen, cognitieve problemen, onvastheid, myoclonische schokken en gedragsveranderingen. Kinderen ontwikkelen behandelingsresistente epilepsie en een duidelijk verlies van cognitieve vaardigheden tegen de leeftijd van 10 jaar. Veel kinderen verliezen het vermogen om zonder hulp te lopen of te staan. De levensverwachting is onzeker; sommige kinderen leven tot in het tweede decennium van hun leven.
CLN10-ziekte
Deze zeer zeldzame ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het CTSD-gen, gelegen op chromosoom 11, dat een eiwit produceert dat bekend staat als cathepsine D. Cathepsine D is een enzym dat andere eiwitten in het lysosoom uiteenrafelt. De ziekte wordt meestal kort na de geboorte gezien, maar kan ook later in de kindertijd of op volwassen leeftijd optreden. Sommige kinderen hebben een microcefalie – een abnormaal klein hoofd met verminderde hersengrootte.
- In de aangeboren vorm kunnen aanvallen al voor de geboorte optreden, maar ze zijn moeilijk te onderscheiden van normale babybewegingen.Na de geboorte kunnen baby’s aanvallen hebben die niet reageren op behandeling, ademhalingsproblemen die kunnen uitmonden in ademstilstand, en obstructieve slaapapneu.Baby’s kunnen kort na de geboorte of in de eerste weken van hun leven overlijden.
- Bij een laat-infantiele vorm van de ziekte treden de symptomen later op en verloopt de ziekte langzamer.Naarmate kinderen ouder worden, ontwikkelen ze epileptische aanvallen en progressieve problemen met het gezichtsvermogen, het evenwicht en de intellectuele vaardigheden.Zieke mensen kunnen ook problemen hebben met de coördinatie van spierbewegingen en problemen met lopen (ataxie genoemd), evenals zeer stijve spieren (spasticiteit).Kinderen met de ziekte overlijden vaak op jonge leeftijd.
top
Hoeveel mensen hebben deze aandoeningen?
Hoeveel mensen de ziekte van Batten hebben is niet bekend, maar volgens sommige schattingen kan het in sommige bevolkingsgroepen voorkomen bij 1 op de 12.500 mensen. Naar schatting 2 tot 4 op de 100.000 kinderen in de Verenigde Staten hebben er last van. Veel meer mensen kunnen drager zijn (zie hieronder) van een defect gen dat een van de NCL-ziekten kan veroorzaken. Hoewel NCL ziekten zeldzaam zijn, zijn de op de kinderleeftijd optredende varianten de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoeningen van de kinderleeftijd. Soms komt een NCL ziekte bij meer dan één persoon voor in families die drager zijn van de defecte genen.
top
Hoe worden NCLs overgeërfd?
Mensen hebben normaal gesproken twee kopieën van hetzelfde gen in hun cellen, één is afkomstig van de vader en één van de moeder. Dit betekent dat, in sommige gevallen, de cellen een “back up” systeem hebben als er maar één kopie nodig is voor de cel om goed te functioneren. De ziekte van Batten wordt veroorzaakt wanneer beide kopieën (één van elke ouder) van het specifieke gen dat de ziekte veroorzaakt, defect zijn. Dit staat bekend als autosomaal recessieve ziekte. Mensen die slechts één defect exemplaar hebben (dragers) zullen geen symptomen ontwikkelen en zijn zich meestal niet bewust van hun dragerschap. Een zeldzame uitzondering kan NCL bij volwassenen zijn (zie hieronder).
Als beide ouders drager zijn van één defect gen dat NCL veroorzaakt, is er tijdens elke zwangerschap een kans van 1 op 4 om een kind met de ziekte te krijgen. Tegelijkertijd is er tijdens elke zwangerschap 50 procent kans dat de baby slechts één kopie van het defecte gen erft, waardoor het kind net als de ouder een “drager” zou zijn, aangezien een normale kopie van de andere ouder wordt geërfd. Dragers worden meestal niet getroffen door de ziekte, maar kunnen het abnormale gen aan hun kinderen doorgeven op een soortgelijke manier als zij het van hun eigen ouders hebben geërfd. Tenslotte is er een kans van 1 op 4 dat de baby twee volledig normale genen erft.
Het risico voor elke vorm van de ziekte van Batten zijn kinderen van wie de ouders de ziekte van Batten hebben, en kinderen van wie de ouders drager zijn van een NCL-gen dat de aandoening veroorzaakt, maar niet of nauwelijks door de aandoening worden aangetast.
De ziekte van NCL/Kufs B bij volwassenen kan als autosomaal recessief of, minder vaak, als autosomaal dominante aandoening worden overgeërfd. Bij autosomaal dominante overerving ontwikkelt iedereen die een defect van het ziektegen erft de ziekte, zelfs wanneer zij misschien een normale kopie hebben geërfd.
top
Hoe worden deze aandoeningen gediagnosticeerd?
Na een beoordeling van de individuele en familiaire medische voorgeschiedenis van de persoon en een neurologisch onderzoek, kunnen verschillende tests worden gebruikt om de diagnose ziekte van Batten en andere neuronale ceroïde lipofuscinosen te stellen. Op dit moment worden de meeste diagnoses van de ziekte van Batten gesteld door genetische tests. Mogelijke diagnostische tests zijn:
- DNA-analyse/genetische tests kunnen de aanwezigheid van een gemuteerd gen dat de ziekte van NCL veroorzaakt bevestigen, en kunnen ook worden gebruikt bij prenatale (voor de geboorte) diagnose van de ziekte. In toenemende mate worden de NCL-genen opgenomen in in de handel verkrijgbare genetische epilepsiepanels die meerdere genen tegelijk testen.
- meting van enzymactiviteit kan worden gebruikt om CLN1- en CLN2-ziekte te bevestigen of uit te sluiten.
- bloed- of urinetests kunnen afwijkingen opsporen die kunnen wijzen op de ziekte van Batten. Bijvoorbeeld, verhoogde niveaus van een chemische stof genaamd dolichol worden gevonden in de urine van veel mensen met NCL en de aanwezigheid van abnormale witte bloedcellen die gaten of holten bevatten – de zogenaamde vacuolated lymphocytes – komt vaak voor bij bepaalde mutaties van de ziekte.
- huid- of weefselmonsters kunnen onderscheidende vormen laten zien die worden gevormd door lipofuscineophoping – sommige zien eruit als halve maantjes, terwijl andere eruit zien als vingerafdrukken – wanneer bekeken onder een speciale microscoop. De lipofuscines nemen ook een groengele kleur aan wanneer ze onder een ultravioletlichtmicroscoop worden bekeken.
- Elektro-encefalogrammen (EEG) monitoren de hersenactiviteit via de schedel, met elektroden die op de hoofdhuid zijn geplaatst. Duidelijke patronen in de elektrische activiteit van de hersenen wijzen erop dat iemand aanvallen heeft en sommige patronen kunnen, samen met bevindingen bij het onderzoek en de klinische voorgeschiedenis, sterk wijzen op een specifiek type NCL-ziekte.
- Elektrisch onderzoek van de ogen, waaronder visueel opgewekte reacties (die de elektrische activiteit in de hersenen meten die door het zicht wordt opgewekt) en elektroretinogrammen (die worden gebruikt om afwijkingen aan het netvlies op te sporen), kan verschillende oogproblemen aan het licht brengen die bij verschillende NCL’s voorkomen. De groengele kleur van lipofuscines kan soms worden opgespoord door de achterkant van het oog te onderzoeken. Deze worden nu minder vaak uitgevoerd, omdat de meeste diagnoses kunnen worden gesteld met DNA-tests.
- diagnostische beeldvorming met behulp van computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) scans kunnen artsen helpen kijken naar veranderingen in het uiterlijk van de hersenen.
top
Is er een behandeling?
Er is geen specifieke behandeling bekend die de symptomen van welke vorm van de ziekte van Batten dan ook kan terugdraaien. In 2017 heeft de Food and Drug Administration een enzymvervangingstherapie voor CLN2-ziekte (TTP1-deficiëntie) goedgekeurd, cerliponase alfa (Brineura®) genaamd, waarvan is aangetoond dat het de progressie van de symptomen vertraagt of tot stilstand brengt. Er zijn geen behandelingen die de progressie van de ziekte voor andere NCL-aandoeningen kunnen vertragen of stoppen.
Aanvallen kunnen soms worden verminderd of beheerst met anti-aanvalmedicijnen. Andere geneesmiddelen zijn beschikbaar voor de behandeling van angst, depressie, parkinsonisme (stijfheid en moeite met lopen/het uitvoeren van taken), en spasticiteit (spierstijfheid). Bijkomende medische problemen kunnen op passende wijze worden behandeld wanneer zij zich voordoen. Fysieke en ergotherapie kunnen mensen met de ziekte helpen zo lang mogelijk te blijven functioneren. Steungroepen kunnen getroffen kinderen, volwassenen en gezinnen helpen om gemeenschappelijke zorgen en ervaringen te delen en om te gaan met de ernstige symptomen van de ziekte.
top
Wat voor onderzoek wordt er gedaan?
Het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), een onderdeel van de National Institutes of Health (NIH), voert onderzoek uit en ondersteunt studies naar de hersenen en het centrale zenuwstelsel door middel van subsidies aan grote medische instellingen in het hele land. NIH is de belangrijkste steunverlener voor biomedisch onderzoek in de wereld.
Veel van het NINDS-onderzoek naar de ziekte van Batten en de neuronale ceroïde lipofuscinosen is gericht op een beter begrip van de ziekte, gentherapie, en de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen om de aandoeningen te behandelen.
CLN1-ziekte
Wetenschappers gebruiken een gemodificeerd veilig virus om een vervangend, werkend gen in de hersenen af te leveren (gentherapie). Bij gentherapie wordt de juiste gencode gekoppeld aan een adeno-geassocieerd virus – een klein virus dat een zeer lichte immuunreactie veroorzaakt die niet schadelijk lijkt te zijn voor de mens – en het virus zorgt ervoor dat het gen op specifieke plaatsen in de cellen kan worden afgeleverd. Wetenschappers hopen dat het vervangende gen de productie van het eiwit in de cel zal overnemen of herstellen. Andere onderzoekers gebruiken een nieuw adeno-geassocieerd virus om inzicht te krijgen in de genmutatie bij de ziekte van NCL bij jonge kinderen en hoe deze bijdraagt aan het verlies van zenuwcellen. Onderzoekers hopen dat de resultaten zullen bepalen of het virus effectief zal zijn bij de behandeling van de ziekte bij mensen.
Wetenschappers combineren gentherapie met beenmergtransplantatie om de infantiele ziekte van Batten te behandelen. Met behulp van een muismodel van de ziekte vonden zij enige effectiviteit bij gebruik van alleen gentherapie, maar geen aantoonbare toename van de palmitoyl-eiwit thioesteraat-1 (PPT1) activiteit in de hersenen bij gebruik van beenmergtransplantaties alleen. De gecombineerde therapie bleek de levensduur te verlengen met een verbeterde motorische functie. Onderzoekers hopen nu de doeltreffendheid van nieuwe combinaties van kleine moleculegeneesmiddelen, gentherapie en beenmergtransplantatie in dit model van de ziekte vast te stellen. Geen van deze studies is gedaan bij kinderen die lijden aan CLN1-ziekte.
NIH-onderzoekers hebben een potentieel nieuw geneesmiddel – de NtBuHA-molecule – geïdentificeerd voor de behandeling van CLN1-ziekte. De wetenschappers testten de NtBuHA-molecule in een muismodel van de ziekte en ontdekten dat de verbinding de wasachtige ophoping sterk verminderde, de neuronen in de hersenen beschermde, de achteruitgang van de motorische coördinatie vertraagde en de levensduur van de dieren verlengde. Een ander moleculair project bestudeert lanthionine ketamine, een natuurlijke verbinding die in de hersenen wordt aangetroffen en die het vermogen van een cel activeert om zijn inhoud te recycleren (een proces dat autofagie wordt genoemd). Van deze verbinding en haar derivaat, lanthionine ketamine ethyl ester, is aangetoond dat zij neuroprotectieve eigenschappen heeft en kan leiden tot onderzoek naar de ontwikkeling van nieuwe moleculen die in staat zijn een verscheidenheid van neurologische aandoeningen te behandelen waarbij het cellulaire recyclingproces is verstoord.
CLN2 Ziekte
Er zijn verschillende studies die de natuurlijke geschiedenis van de ziekte van Batten proberen vast te stellen en manieren proberen te vinden om deze ziekte te behandelen. Eén door de NINDS gefinancierd project bestudeert de genetische en waarneembare kenmerken van het beloop van de ziekte bij kinderen van alle leeftijden bij wie de diagnose laat-infantiele Battenziekte is gesteld. De studie loopt parallel met een door de NIH gesteunde studie waarin de doeltreffendheid wordt geëvalueerd van een nieuw geneesmiddel voor de aandoening dat via gentherapie zal worden toegediend. Een andere studie zal de Unified Batten Disease Rating Scale verfijnen en valideren als een klinisch beoordelingsinstrument voor de ziekte van Batten. Op dit moment zijn er geen systematische klinische studies van de ziekte van Batten waarbij gebruik wordt gemaakt van een gestandaardiseerd beoordelingsinstrument.
CLN3 Ziekte
Het aminozuur glutamaat – een chemische stof die betrokken is bij de manier waarop cellen met elkaar praten – wordt voortdurend gerecycleerd door neuronen en ondersteunende cellen. Een teveel aan glutamaat kan zenuwcellen beschadigen of doden, en verhoogde glutamaat niveaus zijn gevonden in de hersenen van kinderen met de CLN3 genmutatie. Door NINDS gefinancierde onderzoekers gebruiken een muismodel om de metabolische recycling paden te onderzoeken die verantwoordelijk zijn voor de regulatie van glutamaat niveaus in de hersenen. Door een verbinding te bestuderen die het vermogen van ondersteunende cellen om glutamaat te recyclen zou kunnen verbeteren en glutamaat toxiciteit binnen neuronen zou kunnen voorkomen, hopen onderzoekers een potentiële therapie te ontwikkelen voor kinderen met de juveniele ziekte van Batten.
Het is waarschijnlijk dat meerdere medicijnen/benaderingen of een combinatie van meerdere medicijnen met activiteit tegen ceroïde samen met gentherapie nodig kunnen zijn als behandeling tegen de verschillende NCL’s.
NINDS helpt bij de financiering van het Lysosomal Diseases Network, een gecombineerd netwerk van onderzoekscentra, klinische onderzoekers, patiëntenbelangengroepen en andere belanghebbende partijen die pleiten voor onderzoek naar de diagnose, het beheer en de behandeling van lysosomale en aanverwante ziekten, waaronder de ziekte van Batten. De nadruk bij het onderzoek ligt op kwantitatieve analyse van de structuur en functie van het centrale zenuwstelsel, de ontwikkeling van biomarkers (biologische maatstaven die de aanwezigheid kunnen aangeven of nauwkeurig de snelheid van ziekteprogressie bij een persoon kunnen voorspellen, of de effectiviteit van een therapie), en longitudinale studies van de natuurlijke geschiedenis en behandeling van de ziekte.
Voor meer informatie over klinisch onderzoek naar de ziekte van Batten en NCL-aandoeningen, bezoek ClinicalTrials.gov, een register en resultatendatabase van klinische studies met menselijke deelnemers die over de hele wereld worden uitgevoerd. Meer informatie over onderzoek naar NCL aandoeningen ondersteund door NINDS en andere NIH Instituten en Centra kan worden gevonden met behulp van NIH RePORTER, een doorzoekbare database van huidige en vroegere onderzoeksprojecten.
top
Hoe kan ik helpen bij onderzoek?
NINDS ondersteunt de NIH NeuroBioBank, een samenwerkingsverband van verschillende hersenbanken in de Verenigde Staten die onderzoekers voorzien van weefsel van mensen met neurologische en andere aandoeningen. Weefsel van personen met de ziekte van Batten is nodig om wetenschappers in staat te stellen deze aandoening intensiever te bestuderen. Het doel is de beschikbaarheid van en de toegang tot kwalitatief hoogstaande specimens voor onderzoek naar de neurologische basis van de ziekte te vergroten. Potentiële donoren kunnen met het aanmeldingsproces beginnen door https://neurobiobank.nih.gov/donors-why/ te bezoeken.
top
Waar kan ik meer informatie krijgen?
Voor meer informatie over neurologische aandoeningen of onderzoeksprogramma’s die worden gefinancierd door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke kunt u contact opnemen met het Brain Resources and Information Network (BRAIN) van het instituut op:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informatie is ook verkrijgbaar bij de volgende organisaties:
Batten Disease Support and Research Association
1175 Dublin Road
Columbus, OH 43215
[email protected]
Tel: 800-448-4570
Fax: 866-648-8718
Children’s Brain Disease Foundation
Parnassus Heights Medical Building, Suite 900
Suite 900
San Francisco, CA 94117
[email protected]
Tel: 415-665-3003
Fax: 415-665-3003
Nathan’s Battle Foundation
459 State Road 135 South
Greenwood, IN 46142
[email protected]
Tel: 317-888-7396
Fax: 317-888-0504
Hide and Seek Foundation for Lysosomal Storage Disease Research
6475 East Pacific Coast Highway
Suite 466
Long Beach, CA 90803
[email protected]
Tel: 877-621-1122
Fax: 818-762-2502
“Batten Disease Fact Sheet”, NINDS, Publicatiedatum juni 2018.
NIH Publication No. 18-NS-2790
Terug naar de informatiepagina over de ziekte van Batten
Zie een lijst van alle NINDS-aandoeningen
Publicaciones en Español
Enfermedad de Batten
top
Prepared by:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
Het aan de gezondheid gerelateerde materiaal van de National Institute of Neurological Disorders and Stroke of enige andere federale instantie wordt uitsluitend ter informatie aangeboden en vertegenwoordigt niet noodzakelijkerwijs de goedkeuring door of een officieel standpunt van dit instituut. Advies over de behandeling of verzorging van een individuele patiënt dient te worden verkregen door consultatie van een arts die deze patiënt heeft onderzocht of bekend is met de medische voorgeschiedenis van deze patiënt.
Alle door de NINDS gepubliceerde informatie behoort tot het publieke domein en mag vrijelijk worden gekopieerd. Creditering naar de NINDS of de NIH wordt op prijs gesteld.
top