From Lanosterol to Cholesterol: Structural Evolution and Differential Effects on Lipid Bilayers

Cholesterol is een belangrijke moleculaire component van de plasmamembranen van zoogdiercellen. Zijn precursor in de sterolbiosynthese, lanosterol, is betoogd door Konrad Bloch (Bloch, K. 1965. Science. 150:19-28; 1983. CRC Crit. Rev. Biochem. 14:47-92; 1994. Blonds in Venetian Paintings, the Nine-Banded Armadillo, and Other Essays in Biochemistry. Yale University Press, New Haven, CT.) ook een voorloper te zijn in de moleculaire evolutie van cholesterol. Wij presenteren een vergelijkende studie van de effecten van cholesterol en lanosterol op de moleculaire conformatievolgorde en de fase-evenwichten van lipide-bilaagmembranen. Door gebruik te maken van deuterium NMR spectroscopie op multilamellaire lipide-sterol systemen in combinatie met Monte Carlo simulaties van microscopische modellen van lipide-sterol interacties, tonen we aan dat de evolutie in de moleculaire chemie van lanosterol naar cholesterol zich manifesteert in de model lipide-sterol membranen door een toename in het vermogen van de sterolen om een bepaalde membraanfase, de vloeistof-geordende fase, te bevorderen en te stabiliseren, en om collectieve orde te induceren in de acyl-keten conformaties van lipide moleculen. We bespreken ook de biologische relevantie van onze resultaten, in het bijzonder in de context van membraandomeinen en rafts.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *