BIJWERKINGEN
Algemeen
Verschillende milde en matige reacties, zoals hoofdpijn, koorts, vermoeidheid, rillingen, blozen, duizeligheid, urticaria, piepende ademhaling of benauwdheid op de borst, misselijkheid, braken, stijfheid, rugpijn, pijn op de borst, spierkrampen en veranderingen in de bloeddruk kunnen optreden bij infusies met Intraveneus Immuun Globuline (Humaan). In het algemeen zijn de gemelde bijwerkingen van GAMMAGARD LIQUID (intraveneus (humaan) immuunglobuline 10%) bij patiënten met primaire immunodeficiëntie vergelijkbaar in soort en frequentie met de bijwerkingen van andere IGIV-producten. Door de infusie te vertragen of te stoppen, verdwijnen de symptomen gewoonlijk onmiddellijk. Hoewel overgevoeligheidsreacties niet zijn gemeld in de klinische studies met GAMMAGARD LIQUID (immuunglobuline intraveneus (humaan) 10%) zijn onmiddellijke anafylactische en overgevoeligheidsreacties een verre mogelijkheid. Epinefrine en antihistaminica moeten beschikbaar zijn voor de behandeling van eventuele acute anafylactische reacties (zie WAARSCHUWINGEN).
Klinische studie
Gewenste ervaringen werden onderzocht bij een totaal van 61 ingeschreven proefpersonen met primaire immunodeficiëntie die ten minste één infusie van GAMMAGARD LIQUID (intraveneus humaan immuunglobuline 10%) kregen tijdens de fase 3 multicenter klinische studie. Voor dit onderzoek definieert de FDA tijdelijk gerelateerde bijwerkingen als bijwerkingen die optreden tijdens of binnen 72 uur na voltooiing van een infusie. Bijwerkingen (ADR’s) zijn die bijwerkingen die door de onderzoekers werden geacht causaal verband te houden met de infusie van GAMMAGARD LIQUID (immuunglobuline intraveneus (humaan) 10%) .
Van alle bijwerkingen waren 15 voorvallen bij 8 proefpersonen ernstig. Twee ernstige voorvallen, twee episoden van aseptische meningitis bij één patiënt, werden geacht mogelijk verband te houden met de infusie van GAMMAGARD LIQUID (intraveneuze immuunglobuline (humaan) 10%) .
Van de 896 niet-ernstige bijwerkingen werden er 258 door de onderzoeker geacht mogelijk of waarschijnlijk verband te houden met de infusie van GAMMAGARD LIQUID (intraveneuze immuunglobuline (humaan) 10%) . Hiervan waren er 136 mild, 106 matig en 16 ernstig. Alle ernstige niet-ernstige bijwerkingen waren van voorbijgaande aard, leidden niet tot ziekenhuisopname en verdwenen zonder complicatie. Eén proefpersoon trok zich terug uit de studie vanwege een niet-ernstige bijwerking (papuleuze huiduitslag).
Van de 345 temporele bijwerkingen, die optraden bij > 5% van de proefpersonen, worden weergegeven in Tabel 5. Van deze voorvallen trad alleen hoofdpijn op in samenhang met meer dan 5% van de infusies. Alle voorvallen werden verwacht op basis van eerdere ervaringen met intraveneuze gammaglobulineproducten.
Tabel 5: Ongewenste voorvallen*, ongeacht de oorzaak, die zich binnen 72 uur na de infusie voordeden
| Gebeurtenis | Per infuus | Per onderwerp | ||
| Aantal | Percentage | Aantal | Percentage | |
| Hoofdpijn | 57 | 6.90 | 22 | 36.1 |
| Koorts | 19 | 2.30 | 21.3 | |
| Vermoeidheid | 18 | 2.30 | 21.3 | |
| Vermoeidheid | 18 | 18 | 10 | 16,4 |
| Braken | 10 | 1,21 | 9 | 14,8 |
| Rillingen | 14 | 1,69 | 8 | 13 |
| 1 | ||||
| Gebeurtenissen op de plaats van infusie | 8 | 0,97 | 8 | 13,1 |
| Misselijkheid | 9 | 1.09 | 6 | 9,8 |
| Duizeligheid | 7 | 0,85 | 6 | 9,8 |
| Duizeligheid | 7 | 0,85 | 6 | 9.8 |
| Pijn in Extremiteit | 7 | 0.85 | 5 | 8.2 |
| Diarree | 7 | 0.85 | 5 | 8.2 |
| Hoest | 5 | 0.61 | 5 | 8.2 |
| Pruritus | 5 | 0.61 | 4 | 6.5 |
| Faryngeale pijn | 5 | 0.61 | 4 | 6.5 |
| Faryngeale pijn | 5 | 0.61 | 4 | 6.5 |
| * Exclusief Infecties | ||||
De meerderheid (227/258) van de niet-ernstige bijwerkingen die gerelateerd werden geacht aan het studieproduct werden als verwacht beschouwd op basis van eerdere ervaringen met IGIV-producten en 31 werden als onverwacht beschouwd. In vrijwel alle gevallen kwamen deze onverwachte voorvallen overeen met het specifieke type immunodeficiëntie van de proefpersoon of met de medische voorgeschiedenis van de proefpersoon voordat deze aan het onderzoek deelnam. Tijdens het onderzoek vonden in totaal 14 ziekenhuisopnames plaats, maar geen daarvan hield verband met infecties. Hematologie en klinisch-chemische parameters werden gecontroleerd bij alle proefpersonen voorafgaand aan elke infusie gedurende de 12 maanden durende studieperiode. De gemiddelde waarden voor alle laboratoriumparameters bleven consistent gedurende de gehele onderzoeksperiode. Drie van de hematologische waarden bij één proefpersoon vielen buiten het normale bereik en werden gerapporteerd als niet-ernstige bijwerkingen die volledig oplosten. Dit waren een rode-celgetal van 3,9 x106/jL, hematocriet van 31%, en witte-celgetal van 3,88 x 103/jL. Allen keerden spontaan terug naar de uitgangswaarde. Eén proefpersoon had een verhoogde BUN (45 mg/dL) en creatinine (1,4 mg/dL) bij één gelegenheid die werden gerapporteerd als niet-ernstige bijwerkingen en volledig oplosten. Deze waarden verbeterden tot respectievelijk 30 mg/dL en 0,8 mg/dL bij de volgende infusie. Zes van de patiënten hadden een eenmalige, voorbijgaande verhoging van serumtransaminasen. Twee andere patiënten hadden persisterende verhogingen van de transaminasen ALT en AST, die aanwezig waren bij het begin van het onderzoek, voorafgaand aan de infusie van GAMMAGARD LIQUID (intraveneus (humaan) immuunglobuline 10%) . Er waren geen andere aanwijzingen voor leverafwijkingen. Geen van de hematologische of scheikundige laboratoriumafwijkingen die in de loop van het onderzoek optraden, vereiste klinische interventie en geen enkele had klinische gevolgen. Tijdens de klinische studie van fase 3 werd de virale veiligheid beoordeeld door serologische screening op HBsAg en antilichamen tegen HCV en HIV-1 en HIV-2 voorafgaand aan, tijdens en aan het eind van de studie en door Polymerase Chain Reaction (PCR)-testen voor HBV, HCV en HIV-1 genomische sequenties voorafgaand aan en aan het eind van de studie. Geen van de 61 behandelde proefpersonen was positief vóór aanvang van de studie en geen van hen veranderde van negatief in positief gedurende de studieperiode van 12 maanden.
Postmarketing:
Hieronder volgt een lijst van bijwerkingen die zijn geïdentificeerd en gemeld tijdens het post-goedkeuringsgebruik van IGIV-producten:
Ademhalings
cyanose, hypoxemie, longoedeem, dyspneu, bronchospasme
Cardiovasculair
trombo-embolie, hypotensie
Neurologisch
seizuren, tremor
Hematologisch
hemolyse, positieve directe antiglobulinetest (Coombs)
Algemeen/lichaam als geheel
pyrexie, stijfheid
Musculoskeletaal
rugpijn
Maagdarmstelsel
leverfunctiestoornis, buikpijn
Zeldzame en ongewone bijwerkingen:
Ademhaling
apneu, Acuut Respiratoir Distress Syndroom (ARDS), Transfusiegerelateerd Acuut Longletsel (TRALI)
Intergumentair
bullous dermatitis, epidermolysis, erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom
Cardiovasculair
hartstilstand, vasculaire collaps
Neurologisch
coma, verlies van bewustzijn
Hematologisch
pancytopenie, leukopenie
Omdat het melden van deze reacties na het in de handel brengen vrijwillig is en de risicopopulaties van onzekere omvang zijn, is het niet altijd mogelijk een betrouwbare schatting te maken van de frequentie van de reactie om een causaal verband met de blootstelling aan het product vast te stellen. Dit is ook het geval met onafhankelijk opgestelde literatuurrapporten45 (zie VOORZORGSMAATREGELEN).
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Gammagard Liquid (Immuun Globuline Intraveneus (Humaan) 10%)