Vitamine B12 is een bekende wateroplosbare vitamine die nodig is voor een aantal stofwisselingsreacties en het voorkomen van bepaalde medische complicaties, met namehematopoietische aandoeningen en ruggenmerg-gerelateerde neuropathieën (meer details over deze aandoeningen zullen in toekomstige publicaties worden besproken).1,2 Vitamine B12 is ook bekend als cobalamine of cyanocobalamine (de vorm die in de meeste vrij verkrijgbare supplementen te vinden is).1 Het dankt zijn naam deels aan zijn chemische structuur, aangezien het kobalt bevat, vandaar dat het bekend staat als cobalamine.1 Zoals bij alle vitaminen het geval is, kan de mens zijn eigen vitaminen niet zelf aanmaken en moet hij ze dus uit de voeding halen, van bacteriën die onze normale flora vormen en/of via supplementen. Als zodanig zijn vitaminen “van levensbelang”.
Als het gaat om de behoefte aan vitamine B12, kan de moleculaire toestand waarin de vitamine B12 in het lichaam wordt gebracht, van invloed zijn op hoe efficiënt het kan worden opgenomen in een normaal functionerend maagdarmkanaal. Vitamine B12 gebonden aan eiwitten in voedingsmiddelen moet een eerste of vroege scheidingsreactie ondergaan voordat het kan worden opgenomen in de kronkeldarm van de dunne darm, terwijl de meeste vormen die in supplementen worden gevonden deze scheidingsreactie niet ondergaan omdat ze al in de vrije vorm zijn. De erkenning van dit verschil wordt belangrijk in toekomstige publicaties over geneesmiddeleninteracties en hun klinische context. Voor nu, beschrijft het volgende beknopt de opeenvolging van gebeurtenissen die moeten plaatsvinden om vitamine B12 in het lichaam te krijgen.
Als vitamine B12 wordt ingenomen in zijn vrije (of niet-eiwitgebonden vorm), zal het zich binden aan een dragereiwit bekend als R-binders of transcobalamine I dat wordt uitgescheiden door zowel de speekselklieren in de orofarynx als de maagslijmvliescellen binnenin de maag (zie figuur 1 hieronder).1,2 De vrije vitamine B12 die via de mond wordt opgenomen, blijft in gebonden vorm met een R-bindmiddel totdat het het tweede segment van de twaalfvingerige darm in de dunne darm bereikt.
Als de vitamine B12 in eiwitgebonden vorm wordt opgenomen, moet het eerst een proteolytische splitsing ondergaan in de maag of twaalfvingerige darm, waar het zich bindt aan een R-binder en vervolgens in de twaalfvingerige darm terechtkomt voor verdere splitsing.1,2 Deze proteolytische splitsing is grotendeels afhankelijk van de functionele activiteit vanpepsine. Ter herinnering: de hoofdcellen in de maag scheiden het pepsinogeen af in het lumen van de maag. De aanwezigheid van het zoutzuur dat ook door de pariëtale cellen wordt geleverd, is nodig om het pepsinogeen om te zetten in pepsine. De functioneel actieve pepsine kan dan de nieuw ingenomen eiwitbron afbreken die de vitamine B12 vasthoudt. Na de afbraak van dit eiwit zal de vrije vitamine B12 op de hierboven beschreven wijze worden gebonden aan een R-binder of transcobalamine I om in het duodenum te worden opgenomen. Ongeacht de moleculaire toestand van de ingenomen vitamine B12, wordt het dus meestal aan de twaalfvingerige darm afgegeven als een complex met een R-binder.
Intrinsieke factor is ook aanwezig in de maag- en darminhoud die de aan R-binders gecomplexeerde vitamine B12 bevat en aan de twaalfvingerige darm wordt afgegeven. Naast het zoutzuur dat door de maag wordt afgescheiden, scheiden de goed functionerende pariëtale cellen ook intrinsieke factor af, maar op dit punt is niets aan de intrinsieke factor gebonden. Bij binnenkomst in het tweede deel van de twaalfvingerige darm scheidt de alvleesklier extra protease af, die vervolgens de R-bindmiddelen afbreekt die de vitamine B12 vasthouden. Op dit punt zal de vitamine B12 zich binden aan (of een complex vormen met) de intrinsieke factor voor de rest van de reis naar het ileum van de dunne darm voor absorptie.
Bij een functioneel intact ileum wordt het vitamine B12/intrinsieke factor-complex op dit punt in de dunne darm opgenomen in de enterocyt. De geabsorbeerde vitamine B12 bindt zich vervolgens aan transcobalamine II, waar ongeveer 50% van de vitamine B12 aan de lever wordt afgegeven en de rest aan andere weefsels wordt afgegeven. De opslag van vitamine B12 in de lever is zo belangrijk dat het een jaar of langer kan duren voordat een tekort aan vitamine B12 tot klinisch relevante pathologie leidt.
- Lieberman M, Marks AD. Tetrahydrofolaat, vitamine B12, en S-adenosylmethionine. Lieberman M, Marks AD. Eds. In: Marks’s BasicMedical Biochemistry: A Clinical Approach. 3rd Ed. Wolters Kluwer/Lippincott Willaims & Wilkins. Philadelphia, PA. 2009.
- Institute of Medicine. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes: Thiamin, Riboflavine, Niacine, Vitamine B6, Folaat, Vitamine B12, Pantotheenzuur, Biotine, en Choline. Washington, DC: National AcademyPress, 1998.