Lipodystrofie studie aan het UT Southwestern Medical Center is gewijd aan de studie, het onderzoek en de therapie van menselijke vetweefselaandoeningen. Deze pagina’s geven een overzicht van het programma, evenals informatie over het onderzoeksteam, therapieën, het inschrijven in patiëntenstudies, en aanvullende bronnen.
Lipodystrophies zijn aandoeningen van het vetweefsel (fat) die worden gekenmerkt door selectief verlies van vet uit verschillende delen van het lichaam. Er zijn verschillende soorten lipodystrofieën en de mate van vetverlies kan variëren van zeer kleine depressieve gebieden tot bijna volledige afwezigheid van vetweefsel.
De mate van vetverlies kan bepalend zijn voor de ernst van metabole complicaties die verband houden met insulineresistentie, zoals diabetes mellitus en hoge niveaus van serumtriglyceriden. Sommige patiënten hebben alleen cosmetische problemen, terwijl anderen ook ernstige metabole complicaties kunnen hebben. Deze aandoeningen kunnen ofwel erfelijke (familiaire of genetische) lipodystrofieën zijn, ofwel secundair aan verschillende soorten ziekten of geneesmiddelen (verworven lipodystrofieën).
Erfelijke lipodystrofieën
Erfelijke lipodystrofieën worden veroorzaakt door mutaties (veranderingen of bliepjes) in een gen. Er zijn verschillende genen geïdentificeerd die verantwoordelijk zijn voor erfelijke lipodystrofieën.
Congenitale gegeneraliseerde lipodystrofie (CGL) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door een bijna totale afwezigheid van vetweefsel vanaf de geboorte. Homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in vier genen, 1-acylglycerol-3-fosfaat-O-acyltransferase 2 (AGPAT2), Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie 2 (BSCL2), caveolin 1 (CAV1), en Polymerase I en transcript release factor (PTRF; ook bekend als cavin) zijn geassocieerd met de vier subtypen van deze aandoening, respectievelijk CGL1, CGL2, CGL3, en CGL4.
Familial partial lipodystrophy (FPL) wordt meestal overgeërfd als een autosomaal dominante aandoening veroorzaakt door heterozygote mutaties in genen, zoals, lamin A / C (LMNA), peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARG), en v-AKT murine thymoma oncogene homolog 2 (AKT2). Onlangs is een patiënt met autosomaal recessieve FPL geïdentificeerd met homozygote mutaties in celdood-inducerende Dffa-achtige effector C (CIDEC).
Recentelijk hebben we melding gemaakt van patiënten met mandibulaire hypoplasie, doofheid en progeroïde kenmerken (MDP-syndroom). Ze hebben een aantal overlappende maar een aantal verschillende klinische kenmerken in vergelijking met de klassieke MAD. De moleculaire basis van het MDP syndroom moet nog worden vastgesteld.
Wij hebben onlangs ook een nieuw auto-inflammatoir syndroom gemeld dat leidt tot gewrichtscontracturen, spieratrofie, microcytaire anemie en panniculitis-geïnduceerde lipodystrofie (JMP). De moleculaire genetische basis van deze aandoening moet nog worden vastgesteld.
Mandibuloacrale dysplasie (MAD) geassocieerde lipodystrofie is een autosomaal recessieve aandoening met skeletale manifestaties en gedeeltelijke of gegeneraliseerde lipodystrofie. Homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in LMNA- en zinkmetalloproteïnase (ZMPSTE24)-genen zijn in verband gebracht met MAD.
De genetische basis van het SHORT-syndroom, NPS en sommige typen MAD moet nog worden vastgesteld.
Verworven lipodystrofie
Verworven lipodystrofie wordt veroorzaakt door medicijnen, auto-immuunmechanismen, of andere onbekende mechanismen. Deze omvatten hoog actieve antiretrovirale therapie (HAART) geïnduceerde lipodystrofie bij HIV-geïnfecteerde patiënten (LD-HIV), verworven gegeneraliseerde lipodystrofie (AGL), verworven gedeeltelijke lipodystrofie (APL), en gelokaliseerde lipodystrofie.
Verworven lipodystrofie heeft geen directe genetische basis. Er kunnen veel mechanismen een rol spelen. Een van die mechanismen die Dr. Garg onderzoekt, is een auto-immuunreactie die normale vetcellen vernietigt en resulteert in APL. In een gezamenlijke proef met de National Institutes of Health (NIH), toonden we aan dat leptine-vervangingstherapie gunstig was voor de verbetering van hyperglykemie (verhoogde niveaus van bloedsuiker), hypertriglyceridemie (verhoogde niveaus van bloedlipiden), insulineresistentie (weerstand tegen de werking van het hormoon insuline), en vette lever (ophoping van vet in de lever) bij patiënten met lipodystrofie.
Voor meer informatie over elk van deze soorten lipodystrofie, en mogelijkheden om deel te nemen aan onderzoek met Dr. Garg, zie Classificaties. Dr. Garg’s onderzoek naar lipodystrofieën wordt gefinancierd door de National Institutes of Health (NIH) en het Clinical and Translational Research Center (CTRC).