MENOPUR is een krachtige gonadotrope stof die milde tot ernstige bijwerkingen kan veroorzaken en mag alleen worden gebruikt door artsen die grondig bekend zijn met onvruchtbaarheidsproblemen en de behandeling daarvan.
Gonadotrofine-therapie vereist een zekere tijdsbesteding van artsen en ondersteunende gezondheidswerkers, en vereist regelmatige controle van de eierstokrespons met behulp van echografie, alleen of in combinatie met meting van serumoestradiolspiegels. De respons op de toediening van menotropine varieert sterk van patiënt tot patiënt, en bij sommige patiënten is de respons op menotropine slecht. De laagste effectieve dosis in relatie tot het behandelingsdoel moet worden gebruikt.
De eerste injectie met MENOPUR moet onder direct medisch toezicht worden uitgevoerd.
Voordat de behandeling wordt gestart, moet de onvruchtbaarheid van het paar worden beoordeeld en moeten mogelijke contra-indicaties voor zwangerschap worden geëvalueerd. In het bijzonder moeten patiënten worden beoordeeld op hypothyreoïdie, adrenocorticale deficiëntie, hyperprolactinemie en hypofyse- of hypothalammatumoren, en moet de juiste specifieke behandeling worden gegeven.
Patiënten die stimulatie van folliculaire groei ondergaan, hetzij in het kader van een behandeling voor anovulatoire onvruchtbaarheid of ART-procedures, kunnen eierstokvergroting ervaren of hyperstimulatie ontwikkelen. Het in acht nemen van de aanbevolen MENOPUR dosering en toedieningsschema, en zorgvuldige controle van de therapie, zal de incidentie van dergelijke voorvallen minimaliseren. Acute interpretatie van de indices van follikelontwikkeling en -rijping vereist een arts die ervaring heeft met de interpretatie van de relevante tests.
Ovarieel Hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
OHSS is een medische gebeurtenis die verschilt van ongecompliceerde eierstokvergroting. OHSS is een syndroom dat zich in toenemende mate kan manifesteren. Het omvat een duidelijke vergroting van de eierstokken, hoge serum sex steroïden, en een toename van de vasculaire permeabiliteit die kan resulteren in een ophoping van vocht in de peritoneale, pleurale en in zeldzame gevallen, in de pericardiale holten.
De volgende symptomen kunnen worden waargenomen in gevallen van OHSS: buikpijn, abdominale distensie, ernstige vergroting van de eierstokken, gewichtstoename, dyspneu, oligurie en gastro-intestinale symptomen waaronder misselijkheid, braken en diarree. Klinische evaluatie kan hypovolemie, hemoconcentratie, elektrolytische onevenwichtigheden, ascites, hemoperitoneum, pleurale effusie, hydrothorax, acute pulmonale distress en trombo-embolische voorvallen aantonen.
Als de oestrogeenspiegel in de urine hoger is dan 540 nmol (150 microgram)/24 uur, of als de plasma 17-bèta-oestradiolspiegel hoger is dan 3000 pmol/L (800 picogram/ml), of als er sprake is van een steile stijging van de waarden, bestaat er een verhoogd risico van hyperstimulatie en moet de MENOPUR-behandeling onmiddellijk worden gestaakt en moet humaan choriongonadotrofine worden ingehouden. Echografie zal overmatige follikelontwikkeling en onbedoelde hyperstimulatie aan het licht brengen.
De ernstige vorm OHSS kan levensbedreigend zijn en wordt gekenmerkt door grote cysten in de eierstokken (neiging tot scheuren), acute buikpijn, ascites, heel vaak hydrothorax en soms trombo-embolische verschijnselen. Andere symptomen die kunnen worden waargenomen zijn: abdominale distensie, ernstige vergroting van de eierstokken, gewichtstoename, dyspneu, oligurie en gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken en diarree. Bij klinische evaluatie kunnen hypovolemie, hemoconcentratie, elektrolytische onevenwichtigheden, hemoperitoneum, pleurale effusies en acute pulmonale distress worden vastgesteld.
Extra respons van de eierstokken op gonadotrofinebehandeling leidt zelden tot OHSS, tenzij hCG wordt toegediend om de eisprong op te wekken. Daarom is het in gevallen van ovariële hyperstimulatie verstandig om hCG achterwege te laten en de patiënt te adviseren om zich gedurende ten minste 4 dagen te onthouden van coïtus of om barrièremethoden te gebruiken. OHSS kan zich snel ontwikkelen (binnen 24 uur tot enkele dagen) tot een ernstige medische gebeurtenis, daarom moeten patiënten gedurende ten minste twee weken na de toediening van hCG worden gevolgd.
Trouw aan de aanbevolen MENOPUR dosering, het toedieningsschema en zorgvuldige controle van de therapie zal de incidentie van ovariële hyperstimulatie en meerlingzwangerschap minimaliseren (zie rubrieken 4.2 en 4.8). Patiënten die gecontroleerde ovariële hyperstimulatie ondergaan, kunnen een verhoogd risico op hyperstimulatie hebben vanwege de overmatige oestrogeenrespons en de ontwikkeling van meervoudige follikels. Bij ART kan aspiratie van alle follikels vóór de ovulatie het optreden van hyperstimulatie verminderen.
OHSS kan ernstiger zijn en langer duren als zwangerschap optreedt. Meestal treedt OHSS op na het staken van de hormonale behandeling en bereikt het zijn maximale ernst ongeveer zeven tot tien dagen na de behandeling. Meestal verdwijnt OHSS spontaan met het begin van de menstruatie.
In geval van ernstige OHSS moet de gonadotrofinebehandeling worden gestaakt als die nog gaande is, moet de patiënte worden opgenomen in het ziekenhuis en moet een specifieke therapie voor OHSS worden gestart.
Dit syndroom komt vaker voor bij patiënten met polycysteuze ovariumziekte.
Meerlingzwangerschap
Meerlingzwangerschap, vooral van hoge orde, geeft een verhoogd risico op nadelige maternale en perinatale uitkomsten.
Bij patiënten die ovulatie-inductie met gonadotrofines ondergaan, is de incidentie van meerlingzwangerschappen verhoogd in vergelijking met natuurlijke conceptie. De meerderheid van de meerlingzwangerschappen bestaat uit tweelingen. Om het risico van een meerlingzwangerschap zo klein mogelijk te houden, wordt een zorgvuldige controle van de ovariële respons aanbevolen.
Bij patiënten die een ART-procedure ondergaan, hangt het risico van een meerlingzwangerschap vooral samen met het aantal teruggeplaatste embryo’s, de kwaliteit daarvan en de leeftijd van de patiënt.
De patiënt moet vóór het begin van de behandeling worden ingelicht over het mogelijke risico van een meerlingzwangerschap.
Verlies van zwangerschap
De incidentie van verlies van zwangerschap door miskraam of abortus is hoger bij patiënten die stimulatie van de follikelgroei ondergaan voor ART-procedures dan in de normale populatie.
Ectopische zwangerschap
Vrouwen met een voorgeschiedenis van tubaaandoeningen lopen het risico van een ectopische zwangerschap, ongeacht of de zwangerschap wordt verkregen door spontane conceptie of met vruchtbaarheidsbehandeling. De prevalentie van buitenbaarmoederlijke zwangerschap na IVF is gerapporteerd op 2 tot 5%, vergeleken met 1 tot 1,5% in de algemene bevolking.
Neoplasmen van het voortplantingssysteem
Er zijn meldingen van neoplasmen van de eierstokken en andere voortplantingssystemen, zowel goedaardige als kwaadaardige, bij vrouwen die meerdere medicamenteuze regimes voor onvruchtbaarheidsbehandeling hebben ondergaan. Het is nog niet vastgesteld of behandeling met gonadotrofines het basisrisico van deze tumoren bij onvruchtbare vrouwen verhoogt.
Aangeboren misvormingen
De prevalentie van aangeboren misvormingen na ART kan iets hoger zijn dan na spontane concepties. Dit zou te wijten zijn aan verschillen in ouderlijke kenmerken (bv. leeftijd van de moeder, kenmerken van het sperma) en aan meerlingzwangerschappen.
Trombo-embolische voorvallen
Vrouwen met algemeen erkende risicofactoren voor trombo-embolische voorvallen, zoals een persoonlijke of familiaire voorgeschiedenis, ernstige obesitas (Body Mass Index > 30kg/m2) of trombofilie kunnen een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische voorvallen, tijdens of na behandeling met gonadotrofines. Bij deze vrouwen moeten de voordelen van toediening van gonadotrofines worden afgewogen tegen de risico’s. Er moet echter worden opgemerkt dat zwangerschap zelf ook een verhoogd risico op trombo-embolische voorvallen met zich meebrengt.