BIJWERKINGEN
De volgende ernstige bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere secties van het etiket:
- overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie
- hypocalciëmie
- maligniteit
Ervaringen met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in klinisch onderzoek naar een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in klinisch onderzoek naar een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
De veiligheid van calcitonine-zalminjectie werd beoordeeld in open-labelonderzoeken die enkele maanden tot twee jaar duurden. De meest voorkomende bijwerkingen worden hieronder besproken.
Nausea
Nausea met of zonder braken is waargenomen bij ongeveer10% van de patiënten die met calcitonine-zalm werden behandeld. De misselijkheid is het duidelijkst bij het begin van de behandeling en neemt af of verdwijnt bij voortgezette toediening.
Dermatologische reacties
Lokale ontstekingsreacties op de plaats van subcutane of intramusculaire injectie zijn gemeld bij ongeveer 10% van de patiënten.Blozen van gezicht of handen kwam voor bij ongeveer 2%-5% van de patiënten. Huiduitslag en pruritus van de oorlellen zijn ook gemeld.
Andere bijwerkingen
Nocturie, koortsachtig gevoel, pijn in de ogen, slechte eetlust, buikpijn, pedaaloedeem, en zoute smaak zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met calcitonine-zalminjectie.
Maligniteiten
Een meta-analyse van 21 gerandomiseerde, gecontroleerde klinische trials met calcitonine-zalm (neusspray of experimentele orale formuleringen) werd uitgevoerd om het risico op maligniteiten te beoordelen bij patiënten die met calcitonine-zalm werden behandeld in vergelijking met patiënten die met placebo werden behandeld. De trials in de meta-analyse varieerden in duur van 6 maanden tot 5 jaar en omvatten in totaal 10883 patiënten (6151 behandeld met calcitonine-zalm en 4732 behandeld met placebo). De totale incidentie van maligniteiten in deze 21 onderzoeken was hoger bij patiënten die met calcitonine-zalm werden behandeld (254/6151 of 4,1%) in vergelijking met patiënten die met placebo werden behandeld (137/4732 of 2,9%).
De resultaten van de meta-analyse suggereren een verhoogd risico op maligniteiten bij patiënten die met calcitonine-salmon zijn behandeld in vergelijking met patiënten die met placebo zijn behandeld wanneer alle 21 onderzoeken worden meegenomen en wanneer de analyse wordt beperkt tot de 18 onderzoeken die alleen met neusspray zijn behandeld (zie tabel 1). Het is niet mogelijk een verhoogd risico uit te sluiten wanneer calcitonine-zalm subcutaan, intramusculair of intraveneus wordt toegediend, omdat deze toedieningswegen niet in de meta-analyse werden onderzocht. Het verhoogde risico op maligniteit dat in de meta-analyse werd waargenomen, werd sterk beïnvloed door een enkel groot vijfjarig onderzoek, dat een waargenomen risicoverschil van 3,4% had. Er werden nog steeds onevenwichtigheden in risico’s waargenomen wanneer basaalcelcarcinomen van de analyses werden uitgesloten (zie tabel 1); de gegevens waren niet voldoende voor verdere analyses per type maligniteit. Een mechanisme voor deze waarnemingen is niet geïdentificeerd. Hoewel op basis van deze meta-analyse geen definitief oorzakelijk verband kan worden vastgesteld tussen calcitoninesalmonoxide en maligniteiten, moeten de voordelen voor de individuele patiënt zorgvuldig worden afgewogen tegen alle mogelijke risico’s.
Tabel 1: Risicoverschil voor maligniteiten bij met calciumcitonine-salmonine behandelde patiënten in vergelijking met met PlaceboBehandelde Patiënten
| Patiënten | Maligniteiten | Risicoverschil1 (%) | 95% betrouwbaarheidsinterval2 (%) | Alle (neusspray + oraal) | Alle | 1.0 | (0,3, 1,6) | Alles (neusspray + oraal) | Uitgezonderd basaalcelcarcinoom | 0.5 | (-0,1, 1,2) | Alles (alleen neusspray) | Alles | 1,4 | (0,3, 2.6) | Alles (alleen neusspray) | Uitgezonderd basaalcelcarcinoom | 0,8 | (-0,2, 1.8) | 1Het totale aangepaste risicoverschil is het verschil tussen het percentage patiënten dat een maligniteit had (of een maligniteit exclusief basaalcelcarcinoom) in de behandelingsgroepen met calcitonine-zalm en placebo, met behulp van de Mantel-Haenszel (MH) fixed-effect methode. Een risicoverschil van 0 wijst op geen verschil in risico op maligniteiten tussen de behandelingsgroepen. 2Het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval voor het totale gecorrigeerde risicoverschil, ook gebaseerd op de MH fixed-effect methode. |
Postmarketing ervaring
Omdat postmarketing bijwerkingen vrijwillig worden gerapporteerd uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een causaal verband te leggen met de blootstelling aan geneesmiddelen.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens post-goedkeuringsgebruik van Miacalcin-injectie.
Allergische/overgevoeligheidsreacties:Er zijn ernstige overgevoeligheidsreacties gemeld bij patiënten diecalcitonine-zalminjectie kregen, bijv, bronchospasme, zwelling van de tong of keel, anafylactische shock, en overlijden door anafylaxie.
Skin and subcutaneous tissuedisorders: Urticaria
Hypocalcemie: Hypocalciëmie met tetanie (d.w.z. spierkrampen, stuiptrekkingen) en epileptische aanvallen zijn gemeld.
Lichaam als geheel: griepachtige verschijnselen, vermoeidheid, oedeem (gezichtsoedeem, perifeer oedeem en gegeneraliseerd)
Musculoskeletaal: artralgie,musculoskeletale pijn
Cardiovasculair: hypertensie
Gastro-intestinaal: buikpijn,diarree
Urinary System: polyurie
Nervicaal systeem: duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie, tremor
Visie: visuele stoornis
Immunogeniciteit
In overeenstemming met de potentieel immunogene eigenschappen van geneesmiddelen die peptiden bevatten, kan toediening van Miacalcine de ontwikkeling van anti-calcitonine-antistoffen opwekken. Circulerende antilichamen tegen calcitonine-zalf na 218 maanden behandeling zijn gerapporteerd bij ongeveer de helft van de patiënten met de ziekte van Paget bij wie antilichaamonderzoek werd verricht. In sommige gevallen worden hoge antilichaamtiters gevonden; deze patiënten zullen gewoonlijk niet meer reageren op de behandeling.
Het optreden van antilichaamvorming is sterk afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de test.Bovendien kan de incidentie van een positief antilichaamtestresultaat worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder testmethodologie, monsterbehandeling, tijdstip van monsterafname, gelijktijdige medicatie en onderliggende ziekte.Om deze redenen kan een vergelijking van antilichamen tussen verschillende calcitonine-zalmproducten misleidend zijn.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Miacalcin (Calcitonine-zalm)