Bolz-Weber groeide op in Colorado Springs in een fundamentalistisch-christelijke familie.
In 1986, op 17-jarige leeftijd, begon Bolz-Weber tatoeages te laten zetten. De tatoeages op haar armen markeren het liturgische jaar en het verhaal van het Evangelie. Bolz-Weber ging kort naar Pepperdine University voordat ze stopte en naar Denver verhuisde. Ze zegt dat ze alcoholist en drugsgebruiker werd en zich vaak een “buitenbeentje” in de maatschappij voelde.
In 1991 werd Bolz-Weber nuchter en in 2020 is dat al achtentwintig jaar zo. Voor haar priesterwijding was ze stand-up comedian en werkte ze in de restaurantbranche.
Bolz-Weber voelde in 2004 dat ze de roep om dienstbaarheid hoorde toen ze werd gevraagd om een lofrede te houden over een vriend die zelfmoord had gepleegd. In 2008 werd Bolz-Weber tot predikant gewijd. Ze begon haar eigen kerk, het Huis voor alle zondaars en heiligen, dat vaak wordt afgekort tot gewoon Huis. Een derde van haar kerk behoort tot de LGBT-gemeenschap, en ze heeft ook een “Minister van Fabulousness”, Stuart, die een drag queen is. Haar kerk is ook zeer gastvrij voor mensen met drugsverslaving, depressies en zelfs voor mensen die niet in haar geloof geloven. Bolz-Weber besteedt bijna twintig uur per week aan het schrijven van haar wekelijkse tien minuten durende preek.
Een feministe, in 2018 riep ze vrouwen op om haar hun zuiverheidsringen te sturen om te worden omgesmolten tot een vagina sculptuur als onderdeel van het genezen van de psychische schade van de zuiverheidsbeweging van de jaren negentig van de vorige eeuw. Tijdens de Makers-conferentie op Valentijnsdag, 14 februari 2019, gaf Bolz-Weber de sculptuur aan de Amerikaanse feministe en politiek activiste Gloria Steinem.
Bolz-Weber spreekt op conferenties over de hele wereld. Ze heeft ook lezingen gegeven over hoe geloof en feminisme naast elkaar kunnen bestaan.