BUDAPEST, Hongarije – Natriumbicarbonaat – dat al lange tijd, zij het sporadisch, wordt gebruikt om metabole acidose bij chronische nierziekte te corrigeren – vertraagt de progressie van de ziekte aanzienlijk beter dan de standaardzorg, en is veilig, zo blijkt uit de resultaten van een groot Italiaans onderzoek.
“Een van de zorgen over het voorschrijven van natriumbicarbonaat aan CKD-patiënten was dat je patiënten zou kunnen overladen met natrium en dat zou kunnen leiden tot vochtoverbelasting, ongecontroleerde bloeddruk en andere ongewenste effecten,” zei Antonio Bellasi, MD, PhD, van het Bergamo Ziekenhuis in Italië.
Maar “het lijkt erop dat natriumbicarbonaat zeer veilig is. We hebben geen vochtoverbelasting of andere ongewenste effecten gezien bij patiënten die het toegediend kregen,” vertelde hij aan Medscape Medical News. “Hoewel ik denk dat er nog steeds enige voorzichtigheid moet worden betracht bij het voorschrijven van bicarbonaat aan patiënten,” werden deze zorgen niet gestaafd in de populatie die we bestudeerden.
Bellasi presenteerde hier resultaten van de multicenter, gerandomiseerde, ongeblindeerde Use of Bicarbonate in Chronic Renal Insufficiency (UBI) trial (NCT01640119) op het 56e congres van de European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association.
“De UBI-studie is de eerste grote gerandomiseerde studie die aantoont dat correctie van acidose duidelijk geassocieerd was met een significant tragere progressie van CKD,” zei Danilo Fliser, MD, van Saarland University Medical Center in Homburg, Duitsland.
Natriumbicarbonaat is een ongecompliceerde interventie en het is spotgoedkoop, het kost letterlijk centen per dag om te behandelen tot serumbicarbonaat doelstellingen, vertelde hij Medscape Medical News.
Van de 740 patiënten in het studiecohort kregen er 376 standaardzorg plus natriumbicarbonaat, en de overige 364 patiënten, die als controlegroep dienden, kregen alleen standaardzorg.
“De meerderheid van de patiënten waren CKD 3b en 4 patiënten, wat zo’n beetje het soort patiënten is dat de meeste nefrologen in de buurtpraktijk zien,” meldde Bellasi.
De gemiddelde leeftijd in het studiecohort was 67.
De gemiddelde leeftijd in het studiecohort was 67,8 jaar, de gemiddelde creatinineklaring was 30 mL/min, en de gemiddelde serumbicarbonaatconcentratie was ongeveer 21,5 mmol/L.
Bij binnenkomst in de studie was de gemiddelde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) 33,4 mL/min per 1.73 m² in de natriumbicarbonaatgroep en 36,9 mL/min per 1,73 m² in de controlegroep.
Streefwaarden voor bicarbonaat
De streefwaarden voor serumbicarbonaat in de behandelingsgroep varieerden van 24 tot 28 mmol/L (metabole acidose wordt gedefinieerd als waarden lager dan 22 mmol/L). Om de streefwaarden te bereiken, bedroeg de gemiddelde dosis natriumbicarbonaat ongeveer 6 g/dag, wat overeenkomt met ongeveer 1,5 g/dag elementair natrium. Dit betekende dat patiënten in de behandelingsgroep twee keer per dag vier tot zeven pillen slikten, wat een aanzienlijke pillenbelasting is, erkende Bellasi.
Bij een gemiddelde follow-up van 32.9 maanden hadden “degenen die waren gerandomiseerd naar natriumbicarbonaat een veel betere nierprognose dan degenen die waren gerandomiseerd naar de standaardzorg”, meldde hij.
Van de 87 patiënten bij wie het serumcreatinine tijdens de studieperiode verdubbelde, bevonden zich er aanzienlijk minder in de behandelingsgroep dan in de controlegroep (25 vs 62; hazard ratio , 0.36; P < .001).
“Dit signaal was vrij robuust omdat zelfs wanneer we ons aanpasten voor meerdere confounders, het geschatte voordeel niet veranderde,” zei Bellasi.
Van de 71 deelnemers die tijdens de studieperiode met dialyse begonnen, waren er significant minder in de behandelingsgroep dan in de controlegroep (26 vs 45; HR, 0,5; P = .005).
Het risico op sterfte door alle oorzaken was ook significant lager in de natriumbicarbonaatgroep dan in de controlegroep (25 vs 12; HR, 0.43; P = .01).
“Het percentage patiënten dat in het ziekenhuis moest worden opgenomen bleef gedurende de gehele onderzoeksperiode ongeveer gelijk voor de patiënten met de standaardzorg, terwijl het aantal ziekenhuisopnames voor patiënten die werden gerandomiseerd naar natriumbicarbonaat daalde,” meldde Bellasi.
“Correctie van metabole acidose is veilig en verminderde de progressie van de CKD aanzienlijk, evenals de mortaliteit als gevolg van alle oorzaken bij deze patiënten,” concludeerde hij.
De capsules zijn groot en sommige patiënten kunnen ze moeilijk doorslikken, erkende Fliser, maar “de meeste van deze patiënten begrijpen dat acidose niet goed voor hen is” en kunnen worden overtuigd om de pillen in te nemen.
Aternatief, althans in Italië, kan natriumbicarbonaat in poedervorm worden gekocht en met water worden gemengd, een beetje zoals Alka Seltzer, legde hij uit.
Als het doel is een serumbicarbonaatconcentratie van 24 tot 28 mmol/L te bereiken, kunnen patiënten eenvoudig de hoeveelheid poeder die ze mengen naar boven of beneden titreren. En als ze eenmaal de ideale serumwaarden hebben bereikt, kunnen ze voor onbepaalde tijd een soortgelijk regime blijven volgen, voegde hij eraan toe.
Deze studie werd gefinancierd door de Italian Society of Nephrology. Bellasi heeft geen relevante financiële relaties bekend gemaakt. Fliser is medeoprichter van DiaRen, het bedrijf dat momenteel een DKK3 ELISA-test op de markt brengt.
European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) 56e Congres. Gepresenteerd op 14 juni 2019.
Volg Medscape op Facebook, Twitter, Instagram, en YouTube