De klinische implicaties van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) zijn vooral te wijten aan het feit dat deze aandoening vaak voorkomt in de algemene bevolking en kan leiden tot fibrose en cirrose.1 Markers die helpen bij het stellen van een vroege diagnose en het instellen van een behandeling zijn dan ook noodzakelijk. Proteïne C is een vitamine K-afhankelijk glycoproteïne dat functioneert als een circulerend antistollingsmiddel door proteolytische splitsing en inactivering van de stollingsfactoren Va en VIIIa.2 Of de proteïne C-spiegels al dan niet stijgen bij patiënten met NAFLDs is niet onderzocht.
We hebben de proteïne C-spiegels gemeten bij 44 patiënten (28 mannen en 16 vrouwen; gemiddelde leeftijd respectievelijk 45 (11) en 49 (12) jaar); 15 patiënten met vette lever (FL), 15 met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), en 14 met chronische virale hepatitis B+C (CH). Alle diagnoses werden gesteld door middel van histologie en een levertechnetiumscan of echografie. Tien gezonde proefpersonen werden als controles gebruikt. Overgewicht, hyperlipidemie en diabetes waren aanwezig in respectievelijk 60%, 73% en 23% van de gevallen; 64% van de patiënten had verhoogde leverenzymtesten (alanine aminotransferase 45 (21) IU/l in FL en 43 (18) IU/l in NASH). De gemiddelde proteïne C-spiegels waren significant verhoogd bij patiënten met NAFLD (n = 30) vergeleken met die met chronische virale hepatitis (140 (36)% v 101 (24)%; p<0.0009) en gezonde personen (140 (36)% v 120 (12); p<0.04). Er werd geen significant verschil in proteïne C-niveaus vastgesteld tussen eenvoudige vette lever en NASH. (149 (34)% en 130 (37)%, respectievelijk; p = 0,07)). Er werd een significante correlatie gevonden tussen proteïne C en de mate van vette infiltratie (r = 0,63; p<0,001) (fig. 1 ▶), insulineresistentie-index (r = 0,3; p<0,01), en triglycerideniveaus (r = 0,45, p<0,001). Eiwit C kon in 82% van de gevallen correct discrimineren tussen NAFLD’s en chronische virale hepatitis. Er werd geen significant verband gevonden tussen proteïne C en aminotransferasespiegels.
Proteïne C-niveaus (normaal 70-130%) in de studiepopulatie (vette lever (FL), niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), chronische virale hepatitis B+C (CH), en gezonde controles (HC)). Horizontale balken geven de mediane niveaus aan.
In conclusie, proteïne C was verhoogd bij patiënten met NAFLD. Het onderliggende mechanisme blijft onbekend. Agewall et al suggereerden een toename van de hepatische synthese van proteïne C als gevolg van een verhoogde hepatische insulineresistentie.3 Verhoogde niveaus zijn gemeld bij patiënten met diabetes, hypertriglyceridemie en nefrotisch syndroom, bij gebruik van anabole steroïden, orale anticonceptiemiddelen en alcohol, en met toenemende leeftijd.4 Diabetes en hypertriglyceridemie zijn predisponerende aandoeningen voor leververvetting5 en kwamen in respectievelijk 23% en 73% van de gevallen voor. De overige aandoeningen werden uitgesloten op basis van klinische en biochemische bevindingen. Hoewel meer onderzoek nodig is, suggereren deze voorlopige bevindingen dat verhoogde proteïne-C-spiegels samen met verhoogde leverenzymen kunnen worden gebruikt als markers voor NAFLD en de noodzaak van een leverbiopsie kunnen wegnemen.