Kramers professionele acteercarrière begon eind jaren zeventig, toen ze nog op school zat. Kramer studeerde af aan de American Academy of Dramatic Arts/West, waar ze later als gastdocent lesgaf. Kramer speelde in 1983 in de NBC sitcom We Got It Made. Haar grote doorbraak kwam in 1984, toen ze een hoofdrol kreeg in Hunter, een creatie van televisie mogul Stephen J. Cannell. Na een moeilijke start, werd de show zeven opeenvolgende seizoenen uitgezonden. Kramer speelde de hoofdrol in zes van hen, en verscheen in 130 afleveringen. In een interview met Jay Leno in 1989, gaf Kramer toe dat ze niet had gedacht dat de show zo lang zou leven als het was.
In 1986 verklaarde Kramer dat ze werkte aan een rock album met componist Mike Post, die muziek had geschreven voor Hunter. Ze kondigde aan dat ze het jaar daarop een album zou uitbrengen. Een album bleef echter uit, en in 1990 kondigde Kramer haar vertrek bij Hunter aan. Volgens de pers was dat om zich te concentreren op haar muziekcarrière.
Kort na haar vertrek bij Hunter begon ze in Engeland een album op te nemen met producer Nils Lofgren. Het album werd nooit uitgebracht. In 1992 trouwde Kramer. Twee jaar later schonk ze het leven aan een dochter. Ze bleef muziek schrijven en speelde in tv-films en indiefilms. Ze is een getrainde mezzo-sopraan, en tijdens haar TV carrière, gebruikte ze haar muzikale vaardigheden in verschillende afleveringen van Hunter, evenals in Bob Hope televisiespecials. Kramer’s eerste album One Dream werd uitgebracht op 12 oktober 1999. Het bevat 10 hedendaagse liedjes voor volwassenen. De meeste zijn originelen. The Great American Song Book, haar tweede album, werd uitgebracht in het begin van 2008. Hierop covert Kramer 14 klassieke songs, live opgenomen in een one-woman show die ze op verschillende nationale podia opvoert. In 2008 vertegenwoordigde ze de VS op het International Music Festival in Queretero, Mexico.
Na haar vertrek uit Hunter, verscheen ze in verschillende tv-shows en films. Haar meest opmerkelijke filmprojecten zijn Coins in a Fountain, Twin Sisters (1992), Beyond Suspicion (1994), Deceived by Trust (1995), The Dogwalker (1999), en The Cutting Edge: Going for the Gold (2006). Ze hernam haar rol als Dee Dee McCall in de twee Hunter televisiefilms (2002 en 2003). NBC probeerde de televisieshow terug te brengen, maar de 2003 revival werd geannuleerd na slechts drie afleveringen.
Kramer werkte samen met schrijver/producent David Chisolm om speelfilms te schrijven, en schreef speelfilms en televisieprojecten met schrijver/producent Chip Hayes. Kramer voltooide een boeklezing van de New Yorkse musical A Twist of Fate. Ze was een speciale gast in de Los Angeles toneelproductie van Menopause-The Musical.
Ze maakte een gastoptreden in Pure Flix’s internetserie The Encounter, waar ze advocaat Dee Sanders speelde. Ze portretteerde de matriarch Kate Meade in de CW-serie The Secret Circle (2012). In 2019 verscheen ze als Susan in de speelfilm Crossing. In 2020 portretteerde ze Dorothy Calvin in de Hallmark-film A Merry Christmas Match.