The Effects of Inflammation on Alpha 1 Antitrypsin Levels in a National Screening Cohort

Alpha 1 Antitrypsin (AAT) is een zeer polymorf serumeiwit. Verschillende genetische varianten zijn geassocieerd met verschillende gradaties van verlaagde serumspiegels; deze niveaus kunnen echter stijgen als reactie op infectie, ontsteking, letsel en oestrogeenniveaus. Hoewel het effect van ontsteking goed is vastgesteld, is het nooit kwantitatief bestudeerd met betrekking tot specifieke genotypes in een grote representatieve steekproef. Gebruikmakend van gegevens van een nationaal AAT deficiëntie-gericht screeningscohort, evalueerden we AAT niveaus van patiënten met normale en deficiënte genotypes in reactie op ontsteking, aangegeven door verhoogd serum C-reactief proteïne (CRP). Bovendien gebruikten we een regressie analyse om te corrigeren voor het effect van ontsteking voor elk genotype. In alle gestratificeerde genotype groepen werden verhoogde AAT niveaus waargenomen bij patiënten met CRP ≥5 mg/L. Verschillende AAT fenotypes reageerden verschillend in de acute fase; M vertoonde een sterke reactie en Z een verminderde reactie. Desondanks ontdekten we dat ontsteking klinisch relevante basis AAT niveaus in sommige PI*MZ individuen significant maskeerde; ongeveer een kwart van de PI*MZ monsters vertoonde tekenen van ontsteking. Mediane AAT niveaus (mg/dL) in aanwezigheid van ontsteking worden gegeven voor verschillende genotypen; getallen tussen haakjes zijn niveaus van het cohort zonder ontsteking/aangepaste niveaus van het cohort met ontsteking met behulp van het nieuw ontwikkelde algoritme: PI*MM: 162 (142/140); PI*MS: 136 (117/115); PI*MZ: 104 (85/89); PI*MF: 161 (132/141); PI*SS: 115 (96/91); PI*SZ: 66 (54/50). Wij concluderen dat gelijktijdige bepalingen van CRP- en AAT-niveaus, en genotypering klinisch waardevol zijn voor het bepalen van AAT-varianten en dat voor het effect van ontsteking kan worden gecorrigeerd.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *