Dr. Hummers is assistent-professor geneeskunde en mededirecteur van het sclerodermiecentrum, Johns Hopkins University, Baltimore.
Aan de studie namen 37 patiënten deel met primair of secundair fenomeen van Raynaud die gedurende ten minste twee weken geen vaatverwijdende therapie meer hadden gekregen. Zij brachten op willekeurige wijze placebo of NTG-gel (0,5% of 1,25%) aan op de vingers en ondergingen vervolgens een blootstelling van vijf minuten in een koude kamer die op -20 graden Celsius werd gehouden.
De primaire uitkomstmaat was het herstel van de bloedstroom, dat werd beoordeeld op basis van laser Doppler-metingen die werden verzameld voorafgaand aan het aanbrengen van de gel en op vooraf gespecificeerde tijdstippen, beginnend vijf minuten na blootstelling aan de koude kamer en doorlopend tot 120 minuten. De bloedstroom was significant verminderd na blootstelling aan koude, maar vergelijkingen tussen beide NTG-preparaten en placebo toonden statistisch significante verschillen in het voordeel van de actieve behandelingen voor het verbeteren van het herstel.
De bloeddoorstroming keerde ongeveer 30 minuten sneller terug naar het uitgangsniveau wanneer een van beide NTG-gel werd aangebracht voorafgaand aan de blootstelling aan koude, vergeleken met placebo. Bovendien bereikten significant hogere percentages patiënten een terugkeer naar het uitgangsniveau van de bloeddoorstroming tijdens de follow-up periode na het aanbrengen van de NTG 0,5 en 1,25 procent gels in vergelijking met placebo, respectievelijk 65,7 en 67,6 procent, versus 46,5 procent.
Bijwerkingen
De NTG-behandelingen werden goed verdragen. De geregistreerde ongewenste voorvallen bestonden uit hoofdpijn, licht gevoel in het hoofd en huidirritatie. Deze voorvallen traden echter op in alle behandelingsgroepen en betroffen in totaal slechts een of twee patiënten. Er waren geen ernstige bijwerkingen of significante verlagingen van de bloeddruk zoals die kunnen optreden na toepassing van in de handel verkrijgbare topische NTG-producten.
“Deze topische NTG-gel is veelbelovend voor het aanpakken van een onvervulde behoefte bij de behandeling van primaire en secundaire Raynaud’s,” aldus Dr. Hummers. “Het zou een welkome optie kunnen zijn voor de vele symptomatische patiënten die orale vasodilatatortherapie niet kunnen verdragen, en het zou een mogelijk nuttige aanvulling kunnen zijn op die systemische behandeling. Bovendien zou het een gemakkelijke modaliteit kunnen bieden voor gebruik naar behoefte in de grote groep van mensen met primaire Raynaud’s die mild symptomatisch zijn.”
“Raynaud’s is een veel voorkomende en slopende aandoening waarvoor de beschikbare niet-farmacologische beheersaanbevelingen en off-label farmacologische behandelingsopties minder dan bevredigend zijn,” zegt Frederick J. Dechow, Ph.D., president en CEO, MediQuest Therapeutics, Bothell, Wash. “Deze topische NTG-gel werd specifiek ontwikkeld om het vasospasme aan te pakken dat leidt tot symptoomontwikkeling, maar om een lokaal farmacologisch effect te bieden zonder aanzienlijke bijwerkingen te veroorzaken die kunnen ontstaan door systemische absorptie. De resultaten die tot nu toe in klinische studies zijn gezien, suggereren dat we die doelen bereiken.”
De NTG-gelformulering is gebaseerd op een geneesmiddelafgiftesysteem (Topical Amphi-Matrix) waarin organische en waterfasen in gelijke verhoudingen aanwezig zijn en bijeen worden gehouden met een uniek, eigen emulsiesysteem dat de stabiliteit van het product behoudt. Het topische product is farmaceutisch elegant – het is niet vettig, niet irriterend en verdwijnt van het huidoppervlak binnen enkele minuten na het aanbrengen, zodat het de werkzame stof afgeeft gedurende een korte periode die voldoende is om de gewenste vaatverwijdende respons te produceren zonder dat dit leidt tot significante systemische absorptie.
“Binnen vijf minuten na het aanbrengen op de vingers neemt de doorbloeding met 100 tot 300 procent toe, maar het materiaal wordt snel gemetaboliseerd, zodat er geen blijvende bron van het geneesmiddel is die kan leiden tot systemische bijwerkingen,” legt Dr. Dechow uit.
Een ambulante, placebogecontroleerde, in-life studie is voltooid, en een tweede fase 3 ambulante studie zal worden uitgevoerd. Symptoompreventie en -verlichting zijn de primaire eindpunten in deze onderzoeken.