Inleiding
De regulering en controle van nieuwe geneesmiddelen in de Verenigde Staten is al tientallen jaren gebaseerd op de New Drug Application (NDA). Sinds 1938 moet voor elk nieuw geneesmiddel een NDA worden goedgekeurd voordat het in de VS op de markt mag worden gebracht. De NDA aanvraag is het middel waarmee medicijnsponsors formeel voorstellen dat de FDA een nieuw farmaceutisch product goedkeurt voor verkoop en marketing in de V.S. De gegevens die zijn verzameld tijdens de dierstudies en menselijke klinische proeven van een Investigational New Drug (IND) worden onderdeel van de NDA.
Het doel van de NDA is voldoende informatie te verschaffen om de FDA-reviewer in staat te stellen de volgende belangrijke beslissingen te nemen:
- Of het geneesmiddel veilig en effectief is in het (de) voorgestelde gebruik(en), en of de voordelen van het geneesmiddel opwegen tegen de risico’s.
- Of de voorgestelde etikettering (bijsluiter) van het geneesmiddel geschikt is, en wat deze moet bevatten.
- Of de methoden die worden gebruikt bij de productie van het geneesmiddel en de controles die worden gebruikt om de kwaliteit van het geneesmiddel te handhaven toereikend zijn om de identiteit, sterkte, kwaliteit en zuiverheid van het geneesmiddel te bewaren.
De documentatie die vereist is in een NDA wordt verondersteld het hele verhaal van het geneesmiddel te vertellen, inclusief wat er is gebeurd tijdens de klinische tests, wat de ingrediënten van het geneesmiddel zijn, de resultaten van de dierstudies, hoe het geneesmiddel zich gedraagt in het lichaam, en hoe het wordt vervaardigd, verwerkt en verpakt. De volgende bronnen bieden samenvattingen over de inhoud, het formaat en de classificatie van de NDA, plus het NDA-beoordelingsproces:
Bronnen voor NDA-aanvragen
De volgende bronnen zijn verzameld om u te informeren over de wettelijke vereisten van een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel, hulp van CDER om u te helpen aan deze vereisten te voldoen, en interne NDA-beoordelingsprincipes, -beleid en -procedures.
Guidance documents for NDAs
Guidance documents geven de huidige ideeën van het agentschap over een bepaald onderwerp weer. Deze documenten worden opgesteld voor beoordelingspersoneel van de FDA en voor aanvragers/sponsors om richtlijnen te verschaffen voor de verwerking, inhoud en evaluatie/goedkeuring van aanvragen en ook voor het ontwerpen, produceren, vervaardigen en testen van gereguleerde producten. In de richtlijnen worden ook beleidsregels vastgelegd die bedoeld zijn om consistentie te bereiken in de regelgevende aanpak van het Agentschap en worden inspectie- en handhavingsprocedures vastgesteld. Omdat richtlijnen geen verordeningen of wetten zijn, zijn zij niet afdwingbaar, noch via administratieve acties, noch via de rechter. Er kan een alternatieve aanpak worden gehanteerd als deze voldoet aan de eisen van de toepasselijke wet- en regelgeving of beide. Voor informatie over een specifiek richtsnoerdocument kunt u contact opnemen met het bureau dat het document heeft opgesteld.
Voor de volledige lijst van CDER-richtsnoeren, zie de Guidance Index. Voor informatie over een specifiek document kunt u contact opnemen met het bureau waarvan de aanvraag afkomstig is.
Guiduidedocumenten ter ondersteuning bij het opstellen van NDA’s:.
- Biobeschikbaarheids- en bio-equivalentiestudies ingediend in NDA’s of IND’s en algemene overwegingen
- Wijzigingen in een goedgekeurde NDA of ANDA
- Veranderingen in een goedgekeurde NDA of ANDA: Vragen en antwoorden
- Sluitingssystemen voor de verpakking van geneesmiddelen en biologische geneesmiddelen voor menselijk gebruik
- Opmaak en inhoud van het microbiologische gedeelte van een aanvraag
- Opmaak en inhoud van het klinische en statistische gedeelte van een aanvraag
- Samenvatting voor nieuwe aanvragen voor geneesmiddelen en antibiotica
- Opmaak, Samenstellen en indienen van nieuwe aanvragen voor geneesmiddelen en antibiotica,
- GUIDLIJN VOOR HET INDIENEN VAN ONDERSTEUNENDE DOCUMENTATIE IN DRUG-AANVRAGEN VOOR DE PRODUCTENBEWERKING VAN DRUGS
- NDA’s: Onzuiverheden in geneesmiddelen
- Opmaak en inhoud van het deel over humane farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid van een aanvraag
- Opmaak en inhoud van het deel over niet-klinische farmacologie/toxicologie van een aanvraag
- Het leveren van klinisch bewijs van werkzaamheid voor geneesmiddelen en biologische producten voor de mens
- Hoofddossiers geneesmiddelen: Guidelines
- FDA IND, NDA, ANDA, or Drug Master File Binders
- PET Drug Applications – Content and Format for NDAs and ANDAs – 2011
Opmaak en inhoud van de samenvatting voor nieuwe aanvragen voor geneesmiddelen en antibiotica
Laws, Regulations, Policies and Procedures
De missie van de FDA is het handhaven van wetten die door het Amerikaanse Congres zijn uitgevaardigd en van voorschriften die door de FDA zijn vastgesteld om de gezondheid, veiligheid en portemonnee van de consument te beschermen. De Federal Food, Drug, and Cosmetic Act is de basiswetgeving op het gebied van voedsel en medicijnen van de VS. Met talrijke amendementen is het de meest uitgebreide wet in zijn soort ter wereld. De wet is bedoeld om consumenten te verzekeren dat voedsel zuiver en gezond is, veilig om te eten en geproduceerd onder hygiënische omstandigheden; dat medicijnen en hulpmiddelen veilig en effectief zijn voor het beoogde gebruik; dat cosmetica veilig is en gemaakt van de juiste ingrediënten; en dat alle etikettering en verpakking waarheidsgetrouw, informatief en niet misleidend is.
Code Of Federal Regulations (CFR)
De definitieve regelgeving die in het Federal Register is gepubliceerd (dagelijks gepubliceerde verslagen van voorgestelde regels, definitieve regels, kennisgevingen van vergaderingen, etc.) zijn verzameld in het CFR. Het CFR is onderverdeeld in 50 titels die brede gebieden vertegenwoordigen waarvoor federale regelgeving geldt. Het FDA-gedeelte van het CFR interpreteert de Federal Food, Drug and Cosmetic Act en aanverwante statuten. Sectie 21 van het CFR bevat alle voorschriften die betrekking hebben op voedsel en geneesmiddelen. De voorschriften documenteren alle acties van alle sponsors van geneesmiddelen die volgens de federale wetgeving vereist zijn.
- 21CFR Part 314 – Applications for FDA Approval to market a New Drug or an Antibiotic Drug.
CDER’s Manual of Policies and Procedures (MaPPs)
Deze documenten zijn goedgekeurde instructies voor interne praktijken en procedures die door het CDER-personeel worden gevolgd om het beoordelingsproces van nieuwe geneesmiddelen en andere activiteiten te helpen standaardiseren. In MaPP’s worden ook externe activiteiten omschreven. Alle MaPP’s kunnen door het publiek worden ingezien om een beter inzicht te krijgen in het beleid, de definities, de verantwoordelijkheden van het personeel en de procedures van het bureau.
MaPPS van bijzonder belang voor NDA-aanvragers
- Review of the Same Supplemental Change to More than One NDA or ANDA in More Than One Review Division
- NDAs and BLAs: Filing Review Issues
- Action Packages for NDAs and Efficacy Supplements
- Recusal to Accept Application for Filing From Applicants in Arrears
- Requesting and Accepting Non-Archivable Electronic Material for CDER Applications
Prescription Drug User Fee Act (PDUFA)
Op 21 november 1997 ondertekende de President de Food and Drug Administration Act (Food and Drug Administration Fee Act), 1997 ondertekende de president de Food and Drug Administration Modernization Act van 1997. Deze wetgeving geeft de FDA toestemming om drie soorten gebruikersvergoedingen te blijven innen van aanvragers die bepaalde aanvragen indienen voor nieuwe geneesmiddelen en biologische producten. De FDA kreeg voor het eerst toestemming om gebruikersvergoedingen te innen uit hoofde van de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) van 1992.
- Prescription Drug User Fee Act Related Documents
NDA Forms and Electronic Submissions
- Form FDA-356h. Application to market a New Drug, Biologic, or An Antibiotic Drug For Human Use
- Instructies bij het invullen van het formulier FDA-356h
- Form FDA-3397. User Fee Cover Sheet
- Form FDA-3331. New Drug Application Field Report
- Guidance Documents for Electronic Submissions
- Voor meer informatie over elektronische indiening, zie Electronic Regulatory Submissions and Review Helpful Links.
Advisory Committees
Advisory committees geven onafhankelijk advies en aanbevelingen aan de FDA over wetenschappelijke en technische zaken die verband houden met de ontwikkeling en evaluatie van producten die door het agentschap worden gereguleerd. CDER vraagt advies aan adviescommissies over uiteenlopende zaken, waaronder diverse aspecten van klinisch onderzoek en aanvragen voor goedkeuring van het op de markt brengen van geneesmiddelen. De leden van de comités zijn wetenschappelijke deskundigen, zoals arts-onderzoekers en statistici, maar ook vertegenwoordigers van het publiek, waaronder patiënten. Hoewel de comités aanbevelingen doen aan het agentschap, worden de uiteindelijke beslissingen genomen door de FDA.
- FDA Advisory Committees
- CDER Advisory Committees
- CFR 21 Part 14 Public Hearing Before a Public Advisory Committee. Gedetailleerde beschrijving van adviescomités uit de Code of Federal Regulations.
- Guidance for Industry: Adviescomités. Bevat informatie over lidmaatschap, belangenconflicten, planning en maatregelen naar aanleiding van aanbevelingen.
- Vergaderkalender voor adviescomités. De adviescomités van het CDER hebben verschillende data gereserveerd voor mogelijke toekomstige vergaderingen. Het onderwerp en de locatie van de vergaderingen (als ze worden gehouden) zullen in de maand voorafgaand aan de vergaderdatum in het Federal Register worden gepubliceerd.
Gerelateerde onderwerpen
- 21e Century Cures Act
- Electronic Regulatory Submissions and Review Helpful Links
- Information for Clinical Investigators (INDs)
- CDER Small Business and Industry Assistance
- Surveillance: Post-Approval activiteiten