WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.
VOORZORGSMAATREGELEN
Risico’s van systemische absorptie
Vagifem is uitsluitend bestemd voor vaginale toediening.Systemische absorptie treedt op bij het gebruik van Vagifem. Er moet rekening worden gehouden met de waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen en bijwerkingen die gepaard gaan met het gebruik van systemische oestrogeen-alonetherapie.
Cardiovasculaire aandoeningen
Een verhoogd risico op beroerte en DVT is gemeld met oestrogeen-alonetherapie. Er is een verhoogd risico van PE, DVT, beroerte en MI gemeld bij behandeling met oestrogeen plus progestageen. Indien een van deze verschijnselen zich voordoet of wordt vermoed, moet oestrogeentherapie met of zonder progestageen onmiddellijk worden gestaakt.
Risicofactoren voor arteriële vaatziekten (bijvoorbeeld hypertensie, diabetes mellitus, tabaksgebruik, hypercholesterolemie en obesitas) en/of veneuze trombo-embolie (VTE) (bijvoorbeeld persoonlijke voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van VTE, obesitas en systemische lupus erythematosus) moeten op de juiste wijze worden beheerd.
Stroke
In de WHI oestrogeen-alleen substudie werd een statistisch significant verhoogd risico op beroerte gerapporteerd bij vrouwen van 50 tot 79 jaar die dagelijks CE (0,625 mg) -alleen kregen in vergelijking met vrouwen in dezelfde leeftijdsgroep die placebo kregen (45 versus 33 per 10.000 vrouwenjaren). De risicostijging werd aangetoond in jaar 1 en hield aan.
Subgroepanalyses van vrouwen van 50 tot 59 jaar suggereren geen verhoogd risico op een beroerte voor vrouwen die CE (0,625 mg) krijgen, vergeleken met vrouwen die placebo krijgen (18 versus 21 per 10.000 vrouwenjaren).1
In de WHI-studie met oestrogeen plus progestageen werd een statistisch significant verhoogd risico op beroerten gemeld bij vrouwen van 50 tot 79 jaar die dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) kregen in vergelijking met vrouwen in dezelfde leeftijdsgroep die een placebo kregen (33 versus 25 per 10.000 vrouwenjaren) . De risicostijging werd na het eerste jaar aangetoond en hield aan.
Coronary Heart Disease
In de WHI oestrogeen-alonestudie werd geen algemeen effect op het aantal gevallen van coronaire hartziekten (CHD) (gedefinieerd als niet-fataal MI, stil MI, of CHD-dood) gerapporteerd bij vrouwen die oestrogeen-alonestrogen kregen in vergelijking met placebo.2
Substudie met oestrogeen-alonestrogen in vergelijking met placebo.3
Coronaire Heart Disease
In de WHI oestrogeen-alonestudie werd geen algemeen effect op het aantal gevallen van coronaire hartziekten (CHD) gerapporteerd.
Subgroepanalyse van vrouwen van 50 tot 59 jaar suggereert een statistisch niet-significante vermindering van CHD-gebeurtenissen (CE -alonecompared to placebo) bij vrouwen met minder dan 10 jaar sinds de menopauze (8 versus 16 per 10.000 vrouwenjaren).1
In de WHI-studie met oestrogeen plus progestageen was er een statistisch niet-significant verhoogd risico op CHD-incidenten bij vrouwen die dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) kregen in vergelijking met vrouwen die placebo kregen (41 versus 34 per 10.000 vrouwenjaren).1 In jaar 1 werd een toename van het relatieve risico aangetoond, en in de jaren 2 tot en met 5 werd een trend naar afname van het relatieve risico gemeld.
Bij postmenopauzale vrouwen met aantoonbare hartziekten (n=2,763), gemiddeld 66,7 jaar oud, in een gecontroleerd klinisch onderzoek naar secundaire preventie van hart- en vaatziekten (Heart and Estrogen/ProgestinReplacement Study ), bleek behandeling met dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) geen cardiovasculair voordeel op te leveren. Gedurende een gemiddelde follow-up van 4,1 jaar verminderde de behandeling met CE plus MPA het totale aantal gevallen van hart- en vaatziekten bij postmenopauzale vrouwen met een vastgestelde coronaire hartziekte niet. Er waren meer CHD-incidenten in de met CE plus MPA behandelde groep dan in de placebogroep in jaar 1, maar niet in de daaropvolgende jaren. Tweeduizend, driehonderd en eenentwintig (2.321) vrouwen van de oorspronkelijke HERS-studie stemden in met deelname aan een open-label uitbreiding van de oorspronkelijke HERS, HERS II. De gemiddelde follow-up in HERS II was nog eens 2,7 jaar, voor een totaal van 6,8 jaar. De percentagesCHD-gebeurtenissen waren vergelijkbaar onder vrouwen in de CE plus MPA-groep en de placebogroep in HERS, HERS II, en in totaal.
Veneuze trombo-embolie
In de WHI oestrogeen-alleen substudie was het risico op VTE (DVTen PE) verhoogd voor vrouwen die dagelijks CE (0.625 mg) verhoogd in vergelijking met placebo (30 versus 22 per 10.000 vrouwenjaren), hoewel alleen het verhoogde risico op DVT statistische significantie bereikte (23 versus 15 per 10.000 vrouwenjaren). De toename van het risico op VTE werd aangetoond tijdens de eerste 2 jaar3 . Indien een VTE optreedt of wordt vermoed, moet de oestrogeen-alonetherapie onmiddellijk worden gestaakt.
In de WHI oestrogeen plus progestine substudie werd een statistisch significant 2-maal hoger risico op VTE gerapporteerd bij vrouwen die dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) kregen vergeleken met vrouwen die placebo kregen (35 versus 17 per 10.000 vrouwenjaren). Statistisch significante verhogingen van het risico op DVT (26 versus 13 per 10.000 vrouwenjaren) en PE (18 versus 8 per 10.000 vrouwenjaren) werden ook aangetoond. De toename van het risico op VTE werd aangetoond tijdens het eerste jaar en hield aan4 .
Indien een VTE optreedt of wordt vermoed, moet de oestrogeen- plus progestaminetherapie onmiddellijk worden gestaakt.
Indien mogelijk moeten oestrogenen ten minste 4 tot 6 weken voor een operatie van het type dat in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op trombo-embolie, of tijdens perioden van langdurige immobilisatie worden gestaakt.
Maligne Neoplasmen
Endometriumkanker
Een verhoogd risico op endometriumkanker is gemeld bij het gebruik van therapie met ongevoelig oestrogeen bij een vrouw met een baarmoeder. Het gerapporteerde risico op endometriumkanker bij gebruiksters van onopgelegd oestrogeen is ongeveer 2 tot 12 maal zo groot als bij niet-gebruiksters, en lijkt afhankelijk van de duur van de behandeling en van de oestrogeendosis. De meeste onderzoeken laten geen significant verhoogd risico zien bij gebruik van oestrogenen korter dan een jaar. Het grootste risico lijkt geassocieerd met langdurig gebruik, met een verhoogd risico van 15- tot 24-voud gedurende 5 tot 10 jaar of meer en er is aangetoond dat dit risico blijft bestaan gedurende ten minste 8 tot 15 jaar nadat de oestrogeentherapie is gestaakt.
Clinisch toezicht op alle vrouwen die oestrogeen-alleen of oestrogeen plus progestine-therapie gebruiken is belangrijk. Adequate diagnostische maatregelen, waaronder gerichte of steekproefsgewijze endometriumafname indien geïndiceerd, moeten worden genomen om maligniteit uit te sluiten bij postmenopauzale vrouwen met niet gediagnosticeerd persisterend of recidiverend abnormaal genitaal bloedverlies.
Er is geen bewijs dat het gebruik van natuurlijke oestrogenen resulteert in een ander endometriaal risicoprofiel dan synthetische oestrogenen met een gelijkwaardige oestrogeendosis. Het is aangetoond dat toevoeging van een progestageen aan oestrogeentherapie bij postmenopauzale vrouwen het risico op endometriumhyperplasie vermindert, wat een voorloper van endometriumkanker kan zijn.
Borstkanker
Het belangrijkste gerandomiseerde klinische onderzoek dat informatie geeft over borstkanker bij gebruiksters van oestrogeen-alleen is het WHI-subonderzoek naar dagelijks CE (0,625 mg)-alleen. In de WHI-studie naar oestrogeen-alleen werd, na een gemiddelde follow-up van 7,1 jaar, dagelijks CE-alleen niet geassocieerd met een verhoogd risico op invasieve borstkanker.
De belangrijkste gerandomiseerde klinische studie die informatie geeft over borstkanker bij gebruiksters van oestrogeen plus progestine is de WHI-studie naar dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Na een gemiddelde follow-up van 5,6 jaar meldde het deelonderzoek naar oestrogeen plus progestageen een verhoogd risico op invasieve borstkanker bij vrouwen die dagelijks CE plus MPA gebruikten. In deze substudie werd door 26% van de vrouwen gemeld dat zij eerder een behandeling met oestrogeen alleen of oestrogeen plus progestageen hadden gebruikt. Het relatieve risico op invasieve borstkanker was 1,24 en het absolute risico was 41 versus 33 gevallen per 10.000 vrouwenjaren, voor CE plus MPA vergeleken met placebo. Onder vrouwen die meldden voordien hormonetherapie te hebben gebruikt, was het relatieve risico op invasieve borstkanker 1,86 en het absolute risico 46 versus 25 gevallen per 10.000 vrouwenjaren, voor CE plus MPA in vergelijking met placebo. Onder vrouwen die aangaven niet eerder hormoontherapie te hebben gebruikt, was het relatieve risico op invasieve borstkanker 1,09 en het absolute risico 40 versus 36 gevallen per 10.000 vrouwenjaren voor CE plus MPA vergeleken met placebo.In dezelfde substudie waren invasieve borstkankers groter, was de kans groter dat ze knooppuntpositief waren en werden ze in een verder gevorderd stadium gediagnosticeerd in de CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) groep vergeleken met de placebogroep. Uitgezaaide ziekte was zeldzaam, zonder duidelijk verschil tussen de twee groepen. Andere prognostische factoren, zoals histologisch subtype, graad en hormoonreceptorstatus, verschilden niet tussen de groepen.6
In overeenstemming met de klinische WHI-studie hebben observationele studies ook een verhoogd risico op borstkanker gerapporteerd voor oestrogeen-plus-progestinetherapie, en een kleiner verhoogd risico voor oestrogeen-alleen-therapie, na meer dan een jaar gebruik. Het risico nam toe met de duur van het gebruik en leek ongeveer vijf jaar na het staken van de behandeling weer terug te keren naar de uitgangssituatie (alleen de observationele studies hebben substantiële gegevens over het risico na het staken van de behandeling).Observational studies suggereren ook dat het risico op borstkanker groter was, en zich eerder openbaarde, bij oestrogeen-plus-progestinetherapie in vergelijking met oestrogeen-zonder-behandeling. Deze studies hebben echter over het algemeen geen significante variatie in het risico van borstkanker gevonden tussen verschillende oestrogeen-plus-progestinecombinaties, doses of toedieningswegen.
Het gebruik van oestrogeen-alleen en oestrogeen-plus-progestine-therapie heeft naar verluidt geleid tot een toename van het aantal abnormale mammogrammen waarvoor verdere evaluatie nodig is.
Alle vrouwen moeten jaarlijks borstonderzoek door een zorgverlener ondergaan en maandelijks zelfonderzoek van de borsten verrichten. Bovendien moeten mammografieonderzoeken worden gepland op basis van de leeftijd van de patiënte, risicofactoren en eerdere mammogramresultaten.
Eierstokkanker
In het WHI-oestrogeen plus progestine-subonderzoek werd een statistisch niet-significant verhoogd risico op eierstokkanker gerapporteerd. Na een gemiddelde follow-up van 5,6 jaar was het relatieve risico voor eierstokkanker voor CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI, 0,77-3,24). Het absolute risico voor CE plus MPA versus placebo was 4 versus 3 gevallen per 10.000 vrouwenjaren.7 In sommige epidemiologische studies is het gebruik van oestrogeen plus progestageen en alleen-oestrogeen producten, in het bijzonder gedurende 5 of meer jaren, in verband gebracht met een verhoogd risico op eierstokkanker. De duur van de blootstelling die in verband wordt gebracht met een verhoogd risico is echter niet consistent in alle epidemiologische studies, en sommige rapporteren geen verband.
Verwachte dementie
In de WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI, werd een populatie van 2.947 gehysterectomiseerde vrouwen van 65 tot 79 jaar gerandomiseerd naar dagelijks CE (0.
Na een gemiddelde follow-up van 5,2 jaar werd bij 28 vrouwen in de oestrogeen-alleengroep en 19 vrouwen in de placebogroep aantoonbare dementie vastgesteld. Het relatieve risico van waarschijnlijke dementie voor CEalone versus placebo was 1,49 (95 procent CI, 0,83-2,66). Het absolute risico van waarschijnlijke dementie voor CE alleen versus placebo was 37 versus 25 gevallen per 10.000 vrouwenjaren8.
In de WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHHI, werd een populatie van 4.532 postmenopauzale vrouwen van 65 tot 79 jaar gerandomiseerd naar dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) of placebo. Na een gemiddelde follow-up van 4 jaar werd bij 40 vrouwen in de CE plus MPA-groep en 21 vrouwen in de placebogroep waarschijnlijke dementie vastgesteld. Het relatieve risico van waarschijnlijke dementie voor CE plus MPA versus placebo was 2,05 (95 procent CI,1,21-3,48). Het absolute risico van waarschijnlijke dementie voor CE plus MPA versus placebo was 45 versus 22 gevallen per 10.000 vrouwenjaren8.
Wanneer gegevens van de twee populaties in de WHIMS-strogen-alone en oestrogeen plus progestine nevenonderzoeken werden gepoold zoals gepland in het WHIMS-protocol, was het gerapporteerde totale relatieve risico voor waarschijnlijke dementie 1,76 (95 procent CI, 1,19-2,60). Aangezien beide aanvullende studies werden uitgevoerd bij vrouwen van 65 tot 79 jaar, is het onbekend of deze bevindingen ook gelden voor jongere postmenopauzale vrouwen8 .
Galblaasaandoeningen
Er is een 2- tot 4-voudige toename gerapporteerd van het risico op galblaasaandoeningen waarvoor een operatie nodig is bij postmenopauzale vrouwen die oestrogenen krijgen.
Hypercalcemie
Toediening van oestrogenen kan leiden tot ernstige hypercalciëmie bij vrouwen met borstkanker en botmetastasen. Als hypercalciëmie optreedt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt en moeten passende maatregelen worden genomen om de calciumspiegel in het serum te verlagen.
Visuele afwijkingen
Retinale vasculaire trombose is gemeld bij vrouwen die oestrogenen krijgen toegediend. Stop de medicatie in afwachting van onderzoek als er sprake is van plotseling geheel of gedeeltelijk verlies van het gezichtsvermogen, of een plotseling optreden van proptosis, diplopie, of migraine.
Toevoeging van een progestageen wanneer een vrouw geen hysterectomie heeft ondergaan
Studies naar de toevoeging van een progestageen gedurende 10 of meer dagen van een cyclus met oestrogeentoediening, of dagelijks met oestrogeen in een continu regime, hebben een lagere incidentie van endometriumhyperplasie gerapporteerd dan zou worden geïnduceerd door oestrogeenbehandeling alleen. Endometriumhyperplasie kan een voorloper zijn van endometriumkanker.
Er zijn echter mogelijke risico’s verbonden aan het gebruik van progestativa in combinatie met oestrogenen in vergelijking met oestrogeen-alleenstimulerende behandelingen, waaronder een verhoogd risico op borstkanker.
Verhoogde bloeddruk
In een klein aantal case reports zijn substantiële bloeddrukverhogingen toegeschreven aan idiosyncratische reacties op oestrogenen.In een groot, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek werd geen algemeen effect van oestrogenen op de bloeddruk gezien.
Hypertriglyceridemie
Bij vrouwen met reeds bestaande hypertriglyceridemie kan oestrogeentherapie gepaard gaan met verhogingen van plasmatriglyceriden die leiden tot pancreatitis. Overweeg de behandeling te staken als pancreatitis optreedt.
Stoornis van het leverstelsel en/of een voorgeschiedenis van cholestatische geelzucht
Estrogenen kunnen slecht worden gemetaboliseerd bij vrouwen met een verminderde leverfunctie. Bij vrouwen met een voorgeschiedenis van cholestatische geelzucht in verband met oestrogeengebruik in het verleden of met zwangerschap dient voorzichtigheid te worden betracht en in geval van herhaling dient de medicatie te worden gestaakt.
Hypothyreoïdie
Toediening van oestrogenen leidt tot verhoogde schildklierbindende globulinespiegels (TBG). Vrouwen met een normale schildklierfunctie kunnen het verhoogde TBG compenseren door meer schildklierhormoon aan te maken, waardoor de serumconcentraties vrij T4 en T3 in het normale bereik blijven. Vrouwen die afhankelijk zijn van schildklierhormoonvervangingstherapie en ook oestrogenen krijgen, kunnen een verhoogde dosis van hun schildkliervervangingstherapie nodig hebben. Deze vrouwen moeten hun schildklierfunctie laten controleren om hun vrije schildklierhormoonspiegels binnen een aanvaardbaar bereik te houden.
Vochtretentie
Estrogenen kunnen een zekere mate van vochtretentie veroorzaken. Vrouwen met aandoeningen die door deze factor kunnen worden beïnvloed, zoals een hart- of bijnierdisfunctie, moeten zorgvuldig worden geobserveerd wanneer oestrogeen-alleen wordt voorgeschreven.
Hypocalcemie
Oestrogeentherapie moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij vrouwen met hypoparathyreoïdie, omdat oestrogeengeïnduceerde hypocalcemie kan optreden.
Exacerbatie van endometriose
Er zijn enkele gevallen van maligne transformatie van residuele endometriale implantaten gemeld bij vrouwen die na de sterectomie werden behandeld met een behandeling op basis van uitsluitend stikstof. Bij vrouwen van wie bekend is dat zij na de gysterectomie nog endometriose hebben, moet toevoeging van progestageen worden overwogen.
Hereditair angio-oedeem
Exogene oestrogenen kunnen de symptomen van angio-oedeem bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem verergeren.
Exacerbatie van andere aandoeningen
Estrogeentherapie kan een exacerbatie van astma,diabetes mellitus, epilepsie, migraine, porfyrie, systemische lupus erythematosus,en leverhemangiomen veroorzaken en dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij vrouwen met deze aandoeningen.
Lokale schaafwonden
Er zijn enkele gevallen gemeld van lokale schaafwonden veroorzaakt door de Vagifemapplicator, vooral bij vrouwen met ernstig atrofisch vaginaal mucosa.
Laboratoriumtesten
Serum follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiollevels zijn niet nuttig gebleken bij de behandeling van matige tot ernstige symptomen van vulvar- en vaginale atrofie.
Interacties tussen geneesmiddelen en laboratoriumtests
Versnelde protrombinetijd, partiële tromboplastintijd en trombocytenaggregatietijd; verhoogd trombocytenaantal; verhoogde factoren II, VII-antigeen, VIII-antigeen, VIII-stollingsactiviteit, IX, X, XII,VII-X-complex, II-VII-X-complex, en bèta-thromboglobuline; verlaagde gehaltes van factor Xa en antitrombine III, verlaagde antitrombine III-activiteit; verhoogde gehaltes van fibrinogeen en fibrinogeenactiviteit; verhoogd plasminogeen-antigeen en -activiteit.
Verhoogde schildklierbindende globulinespiegels (TBG) leiden tot verhoogde circulerende totale schildklierhormoonspiegels zoals gemeten door eiwitgebonden jodium (PBI), T4-spiegels (door kolom of door radio-immunoassay) of T3-spiegels door radio-immunoassay. De T3-harsopname is verlaagd, wat het verhoogde TBG weerspiegelt.De vrije T4- en vrije T3-concentraties zijn onveranderd. Vrouwen met schildkliervervangingstherapie kunnen hogere doses schildklierhormoon nodig hebben.
Andere bindende proteïnen kunnen verhoogd zijn in serum, bijvoorbeeld corticosteroïdbindend globuline (CBG), geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), wat leidt tot een verhoogd totaal aan corticosteroïden respectievelijk geslachtshormoonbindende steroïden. De vrije hormoonconcentraties, zoals testosteron en oestradiol, kunnen dalen. Andere plasma-eiwitten kunnen verhoogd zijn (angiotensinogeen/reninsubstraat, alfa-1-antitrypsine, ceruloplasmine).
Verhoogde plasma high-density lipoproteïne (HDL) en HDL2cholesterolsubfractieconcentraties, verlaagde low-density lipoproteïne (LDL)-cholesterolconcentraties, verhoogde triglyceridenniveaus.
Impaired glucose tolerance.
Patient Counseling Information
Zie FDA-goedgekeurde etikettering voor patiënten.
Vaginale bloedingen
Informeer postmenopauzale vrouwen over het belang van het zo snel mogelijk melden van vaginale bloedingen aan hun zorgverlener.
Mogelijke ernstige bijwerkingen van oestrogeen-alonetherapie
Informeer postmenopauzale vrouwen over mogelijke ernstige bijwerkingen van oestrogeen-alonetherapie, waaronder cardiovasculaire aandoeningen, kwaadaardige gezwellen en waarschijnlijke dementie.
Mogelijke ernstige bijwerkingen van oestrogeen-alonetherapie
Informeer postmenopauzale vrouwen over mogelijke ernstige bijwerkingen van oestrogeen-alontherapie, waaronder cardiovasculaire aandoeningen, kwaadaardige gezwellen en waarschijnlijke dementie.
Mogelijke minder ernstige maar veel voorkomende bijwerkingen van oestrogeen-alonetherapie
Informeer postmenopauzale vrouwen over mogelijke minder ernstige maar veel voorkomende bijwerkingen van oestrogeen-alonetherapie zoals hoofdpijn, pijn en gevoeligheid in de borst, misselijkheid en braken.
Instructies voor het gebruik van de applicator
Stap 1: Scheur een enkele applicator af.
Stap 2: Haal de plastic verpakking los en haal de applicator uit de plastic verpakking zoals aangegeven in afbeelding A.
Als u na het openen van de verpakking ziet dat de tablet uit de applicator is gekomen maar niet uit de verpakking is gevallen, doe de tablet dan voorzichtig terug in de applicator om in te brengen. Houd uw handen schoon en droog bij het hanteren van de tablet.
Figuur A
Stap 3: Houd de applicator zo vast dat de vinger van één hand de plunjer van de applicator kan indrukken, zoals getoond in afbeelding B.
Figuur B
Step 4: Kies vervolgens de beste houding voor het vaginaal inbrengen van Vagifem (oestradiol vaginale inbrenghuls) die voor u het meest comfortabel is. Zie de hieronder voorgestelde liggende positie (Figuur C) of staande positie (Figuur D):
Figuur C
Illustratie
Figuur D
Illustratie
Stap 5: Geleid de applicator met de andere hand voorzichtig en comfortabel door de vaginale opening (zie afbeeldingen C en D hierboven).Als de tablet vóór het inbrengen uit de inbrenghuls valt, gooit u de tablet en de inbrenghuls weg en gebruikt u een nieuwe inbrenghuls met tablet.
Stap 6: De inbrenghuls moet (zonder te forceren) zo ver als comfortabel mogelijk is worden ingebracht, of totdat de helft van de inbrenghuls in uw vagina zit, als dat minder is.
Stap 7: Zodra de inbrenghuls met tablet is ingebracht, drukt u zachtjes op de plunjer totdat deze helemaal is ingedrukt. Hierdoor wordt de tablet in uw vagina uitgeworpen, waar deze na enkele uren langzaam oplost.
Stap 8: Nadat u de zuiger heeft ingedrukt, verwijdert u de inbrenghuls voorzichtig en gooit u deze weg zoals u een plastic tampon-inbrenghuls zou weggooien. De inbrenghuls heeft geen nut meer en moet op de juiste manier worden weggegooid. Inbrengen kan op elk moment van de dag. Het wordt aanbevolen om dagelijks hetzelfde tijdstip te gebruiken voor alle toepassingen van Vagifem (oestradiol vaginale inbrengen).
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Lange-termijn continue toediening van natuurlijke en synthetische oestrogenen bij bepaalde diersoorten verhoogt de frequentie van carcinomen van de borst, baarmoeder, baarmoederhals, vagina, testis en lever.
Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen
Zwangerschap
Vagifem mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Er lijkt weinig of geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen te bestaan bij kinderen die zijn geboren bij vrouwen die tijdens de vroege zwangerschap per ongeluk oestrogenen en progestativa als oraal anticonceptivum hebben gebruikt.
Voedende moeders
Vagifem mag niet worden gebruikt tijdens de borstvoedingsperiode. Het is aangetoond dat oestrogeentoediening aan vrouwen die borstvoeding geven de hoeveelheid en de kwaliteit van de moedermelk vermindert. Er zijn detecteerbare hoeveelheden oestrogenen vastgesteld in de moedermelk van vrouwen die oestrogeentherapie kregen. Voorzichtigheid is geboden wanneer Vagifem wordt toegediend aan een zogende vrouw.
Pediatrisch gebruik
Vagifem is niet geïndiceerd bij kinderen. Klinische studies zijn niet uitgevoerd bij de pediatrische populatie.
Geriatrisch gebruik
Er zijn niet voldoende geriatrische vrouwen betrokken geweest bij klinische studies met Vagifem om te bepalen of vrouwen ouder dan 65 jaar verschillen in hun reactie op Vagifem van jongere proefpersonen.
The Women’s Health Initiative Studies
In de WHI oestrogeen-alleen substudie (dagelijks CE -alleen versus placebo) was er een hoger relatief risico op beroerte bij vrouwen ouder dan 65 jaar.
In de WHI oestrogeen plus progestine substudie (dagelijks CE plus MPA versus placebo) was er een hoger relatief risico op niet-fatale beroerte en invasieve borstkanker bij vrouwen ouder dan 65 jaar.
The Women’s Health Initiative Memory Study
In de WHIMS-bijonderzoeken van postmenopauzale vrouwen van 65 tot 79 jaar was er een verhoogd risico van het ontwikkelen van waarschijnlijke dementie bij vrouwen die oestrogeen-alleen of oestrogeen plus progestine kregen in vergelijking met placebo .
Omdat beide aanvullende studies werden uitgevoerd bij vrouwen van 65 tot 79 jaar, is het onbekend of deze bevindingen ook gelden voor jongere postmenopauzale vrouwen8 .
Renale stoornissen
Het effect van nierstoornissen op de farmacokinetiek van Vagifem is niet onderzocht.
Hepatic Impairment
Het effect van leverstoornissen op de farmacokinetiek van Vagifem is niet onderzocht.
1. Rossouw JE, et al. Postmenopausal Hormone Therapy and Risk of Cardiovascular Disease by Age and Years Since Menopause. JAMA. 2007;297:1465-1477.
2. Hsia J, et al. Conjugated Equine Estrogens andCoronary Heart Disease. Arch Int Med. 2006; 166:357-365.
3. Curb JD, et al. Venous Thrombosis and ConjugatedEquine Estrogen in Women Without a Uterus. Arch Int Med. 2006; 166:772-780.
4. Cushman M, et al. Estrogen Plus Progestin and Risk of Venous Thrombosis. JAMA. 2004; 292:1573-1580.
5. Stefanick ML, et al. Effects of Conjugated Equine Estrogens on Breast Cancer and Mammography Screening in Postmenopausal WomenWith Hysterectomy. JAMA. 2006; 295:1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influence of Estrogen Plus Progestin on Breast Cancer and Mammography in Healthy Postmenopausal Women. JAMA.2003; 289:3234-3253.
7. Anderson GL, et al. Effects of Estrogen Plus Progestin on Gynecologic cancers and Associated Diagnostic Procedures. JAMA. 2003;290:1739-1748.
8. Shumaker SA, et al. Conjugated Equine Estrogens and Incidence of Probable Dementia and Mild Cognitive Impairment in Postmenopausal Women. JAMA. 2004; 291:2947-2958.