WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.
VOORZORGSMAATREGELEN
Suïcidaal gedrag en zelfmoordgedachten
Antiepileptica (AED’s), waaronder VIMPAT, verhogen het risico op suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag bij patiënten die deze geneesmiddelen voor welke indicatie dan ook gebruiken. Patiënten die worden behandeld met een AED voor welke indicatie dan ook, moeten worden gecontroleerd op het ontstaan of verergeren van depressie, suïcidale gedachten of gedrag, en/of ongebruikelijke veranderingen in stemming of gedrag.
Gepoolde analyses van 199 placebogecontroleerde klinische onderzoeken (mono- en adjunctieve therapie) van 11 verschillende AED’s toonden aan dat patiënten die waren gerandomiseerd naar een van de AED’s ongeveer tweemaal zoveel risico (aangepast relatief risico 1,8, 95% CI:1,2, 2,7) hadden op suïcidaal denken of gedrag in vergelijking met patiënten die waren gerandomiseerd naar placebo. In deze trials, die een mediane behandelingsduur van 12 weken hadden, was de geschatte incidentie van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten onder 27.863 met AED’s behandelde patiënten 0,43%, vergeleken met 0,24% onder 16.029 met placebo behandelde patiënten, wat neerkomt op een toename van ongeveer één geval van suïcidaal denken of gedrag voor elke 530 behandelde patiënten. Er waren vier zelfmoorden bij met medicatie behandelde patiënten in de trials en geen bij met placebo behandelde patiënten, maar het aantal voorvallen is te klein om een conclusie te kunnen trekken over het effect van medicatie op zelfdoding.
Het verhoogde risico op suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag met AED’s werd al een week na aanvang van de behandeling met AED’s waargenomen en hield aan gedurende de duur van de beoordeelde behandeling. Omdat de meeste in de analyse opgenomen trials niet langer dan 24 weken duurden, kon het risico op suïcidale gedachten of gedrag na 24 weken niet worden beoordeeld.
Het risico op suïcidale gedachten of gedrag was in de geanalyseerde gegevens over het algemeen consistent tussen de geneesmiddelen. De bevinding van een verhoogd risico bij AED’s met verschillende werkingsmechanismen en bij een hele reeks indicaties suggereert dat het risico geldt voor alle AED’s die voor welke indicatie dan ook worden gebruikt. Het risico varieerde niet substantieel naar leeftijd (5-100 jaar) in de geanalyseerde klinische trials.
Tabel 2 toont het absolute en relatieve risico per indicatie voor alle geëvalueerde AED’s.
Tabel 2: Risico per indicatie voor anti-epileptica in de gepoolde analyse
| Indicatie | Placebo-patiënten met voorvallen per 1000 patiënten | Drugspatiënten met voorvallen per 1000 patiënten | Relatief risico: Incidentie van voorvallen bij geneesmiddelenpatiënten/incidentie bij placebopatiënten | Risicoverschil: Extra geneesmiddelenpatiënten met voorvallen per 1000 patiënten |
| Epilepsie | 1,0 | 3,4 | 3,5 | 2,4 |
| Psychiatrische | 5,7 | 8,5 | 1,5 | 2,4 | psychiatrische | 5,7 | 1.5 | 2.9 |
| 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 | |
| Totaal | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Het relatieve risico op suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag was hoger in klinische trials voor epilepsie dan in klinische trials voor psychiatrische of andere aandoeningen, maar de absolute verschillen in risico waren vergelijkbaar.
Iedereen die overweegt VIMPAT of een andere AED voor te schrijven, moet dit risico afwegen tegen het risico van onbehandelde ziekte. Epilepsie en veel andere ziekten waarvoor anti-epileptica worden voorgeschreven, worden op hun beurt geassocieerd met morbiditeit en mortaliteit en een verhoogd risico op suïcidale gedachten en gedrag. Indien suïcidale gedachten en gedrag opduiken tijdens de behandeling, dient de voorschrijver te overwegen of het opduiken van deze symptomen bij een bepaalde patiënt verband kan houden met de ziekte die behandeld wordt.
Duizeligheid en ataxie
VIMPAT kan duizeligheid en ataxie veroorzaken bij volwassen en pediatrische patiënten. Bij volwassen patiënten met partieel beginnende aanvallen die 1 tot 3 gelijktijdige AED’s gebruikten, werd duizeligheid ervaren door 25% van de patiënten die werden gerandomiseerd naar de aanbevolen doses (200 tot 400 mg/dag) van VIMPAT (vergeleken met 8% van de placebopatiënten) en was dit de meest voorkomende bijwerking die leidde tot staken van de behandeling (3%). Ataxie werd ervaren door 6% van de patiënten die gerandomiseerd werden naar de aanbevolen doses (200 tot 400 mg/dag) van VIMPAT (in vergelijking met 2% van de placebopatiënten). Het begin van duizeligheid en ataxie werd het vaakst waargenomen tijdens titratie. Er was een substantiële toename van deze bijwerkingen bij doses hoger dan 400 mg/dag.
Cardiac Rhythm And Conduction Abnormalities
PR Interval Verlenging, Atrioventriculair Blok, En Ventriculaire Tachyaritmie
Dosis-afhankelijke verlengingen van het PR-interval met VIMPAT zijn waargenomen in klinische studies bij volwassen patiënten en bij gezonde vrijwilligers. In aanvullend klinisch onderzoek bij volwassen patiënten met partieel beginnende aanvallen werd asymptomatisch eerstegraads atrioventriculair (AV) blok waargenomen als bijwerking bij 0,4% (4/944) van de patiënten die waren gerandomiseerd om VIMPAT te krijgen en 0% (0/364) van de patiënten die waren gerandomiseerd om placebo te krijgen. Eén geval van ernstige bradycardie werd waargenomen bij een patiënt tijdens een 15 minuten durende infusie van 150 mg VIMPAT. Wanneer VIMPAT wordt toegediend met andere geneesmiddelen die het PR-interval verlengen, is verdere PR-verlenging mogelijk.
In de postmarketing setting zijn er meldingen geweest van cardiale aritmieën bij patiënten behandeld met VIMPAT, waaronder bradycardie, AV-blok, en ventriculaire tachyaritmie, die zelden hebben geleid tot asystole, hartstilstand en overlijden. De meeste, hoewel niet alle, gevallen hebben zich voorgedaan bij patiënten met onderliggende pro-aritmische aandoeningen, of bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruikten die de hartgeleiding beïnvloeden of het PR-interval verlengen. Deze voorvallen hebben zich zowel bij orale als intraveneuze toediening en bij voorgeschreven doses voorgedaan, alsmede in het geval van overdosering.
VIMPAT dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met onderliggende proaritmische aandoeningen, zoals bekende hartgeleidingsproblemen (bijv, duidelijk eerstegraads AV-blok, tweedegraads of hoger AV-blok en sick sinus syndroom zonder pacemaker), ernstige hartaandoeningen (zoals myocardiale ischemie of hartfalen, of structurele hartaandoeningen) en cardiale natriumkanaalopathieën (zoals Brugada syndroom). VIMPAT dient ook met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die de hartgeleiding beïnvloeden, waaronder natriumkanaalblokkers, bètablokkers, calciumkanaalblokkers, kaliumkanaalblokkers en geneesmiddelen die het PR-interval verlengen. Bij dergelijke patiënten wordt het verkrijgen van een ECG aanbevolen vóór aanvang van VIMPAT, en nadat VIMPAT is getitreerd tot de steady-state onderhoudsdosis. Bovendien moeten deze patiënten nauwlettend in de gaten worden gehouden als zij VIMPAT intraveneus toegediend krijgen.
Atriumfibrilleren en atriumflutter
In de kortlopende onderzoeksstudies met VIMPAT bij volwassen patiënten met partieel beginnende aanvallen waren er geen gevallen van atriumfibrilleren of -flutter. Zowel atriumfibrillatie als atriumflutter zijn gemeld in open-label onderzoeken naar partiële aanvallen en in postmarketingervaring. Bij volwassen patiënten met diabetische neuropathie, waarvoor VIMPAT niet is geïndiceerd, ondervond 0,5% van de met VIMPAT behandelde patiënten een bijwerking van atriumfibrilleren of atriumflutter, vergeleken met 0% van de met placebo behandelde patiënten. Toediening van VIMPAT kan predisponeren voor atriale aritmieën (atriumfibrilleren of -flutter), vooral bij patiënten met diabetische neuropathie en/of cardiovasculaire aandoeningen.
Syncope
In de kortlopende gecontroleerde onderzoeken met VIMPAT bij volwassen patiënten met partieel beginnende aanvallen zonder significante systeemziekten, was er geen toename van syncope vergeleken met placebo. In de gecontroleerde onderzoeken op korte termijn bij volwassen patiënten met diabetische neuropathie, waarvoor VIMPAT niet is geïndiceerd, meldde 1,2% van de patiënten die met VIMPAT werden behandeld een bijwerking van syncope of bewustzijnsverlies, vergeleken met 0% van de met placebo behandelde patiënten met diabetische neuropathie. De meeste gevallen van syncope werden waargenomen bij patiënten die doses van meer dan 400 mg/dag kregen. De oorzaak van de syncope werd in de meeste gevallen niet vastgesteld. Verscheidene werden echter in verband gebracht met hetzij veranderingen in orthostatische bloeddruk, atriumflutter/fibrillatie (en daarmee gepaard gaande tachycardie), of bradycardie. Gevallen van syncope zijn ook waargenomen in open-label klinische onderzoeken naar partieel beginnende aanvallen bij volwassen en pediatrische patiënten. Deze gevallen werden in verband gebracht met een voorgeschiedenis van risicofactoren voor hartaandoeningen en het gebruik van geneesmiddelen die de AV-geleiding vertragen.
Terugtrekking van anti-epileptica (AED’s)
Zoals bij alle AED’s dient VIMPAT geleidelijk (gedurende minimaal 1 week) te worden teruggetrokken om de kans op een verhoogde aanvalsfrequentie bij patiënten met aanvalsstoornissen zo klein mogelijk te houden.
Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms (DRESS)/Multi-Organ Hypersensitivity
Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms (DRESS), ook bekend als multi-orgaan overgevoeligheid, is gemeld bij patiënten die anti-epileptica gebruikten, waaronder VIMPAT. Sommige van deze voorvallen zijn fataal of levensbedreigend geweest. DRESS presenteert zich meestal, hoewel niet uitsluitend, met koorts, huiduitslag, lymfadenopathie en/of gezichtszwelling, in combinatie met betrokkenheid van andere orgaansystemen, zoals hepatitis, nefritis, hematologische afwijkingen, myocarditis of myositis, soms lijkend op een acute virale infectie. Eosinofilie is vaak aanwezig. Deze aandoening is variabel in zijn uiting en andere orgaansystemen die hier niet zijn vermeld, kunnen erbij betrokken zijn. Het is belangrijk op te merken dat vroege manifestaties van overgevoeligheid (b.v. koorts, lymfadenopathie) aanwezig kunnen zijn ook al is de huiduitslag niet duidelijk. Indien dergelijke tekenen of symptomen aanwezig zijn, dient de patiënt onmiddellijk te worden geëvalueerd. VIMPAT moet worden gestaakt als een alternatieve etiologie voor de tekenen of symptomen niet kan worden vastgesteld.
Risico’s bij patiënten met fenylketonurie
Fenylalanine kan schadelijk zijn bij patiënten met fenylketonurie (PKU). VIMPAT orale oplossing bevat aspartaam, een bron van fenylalanine. Een dosis van 200 mg VIMPAT orale oplossing (overeenkomend met 20 ml) bevat 0,32 mg fenylalanine. Overweeg, voordat u VIMPAT orale oplossing voorschrijft aan een patiënt met PKU, de gecombineerde dagelijkse hoeveelheid fenylalanine uit alle bronnen, inclusief VIMPAT orale oplossing.
Informatie over patiëntenvoorlichting
Adviseer de patiënt of verzorger om de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten (Medication Guide) te lezen.
Suïcidale gedachten en gedrag
Patiënten, hun verzorgers en familieleden moeten erop worden gewezen dat AED’s, waaronder VIMPAT, het risico op suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag kunnen verhogen en moeten worden gewezen op de noodzaak alert te zijn op het ontstaan of verergeren van symptomen van depressie, op ongebruikelijke veranderingen in stemming of gedrag, of op het ontstaan van suïcidale gedachten, gedrag, of gedachten over zelfbeschadiging. Zorgwekkend gedrag dient onmiddellijk te worden gemeld aan zorgverleners.
Duizeligheid en Ataxie
Patiënten dienen erop te worden gewezen dat het gebruik van VIMPAT duizeligheid, dubbelzien, abnormale coördinatie en evenwicht, en slaperigheid kan veroorzaken. Patiënten die VIMPAT gebruiken, moet worden geadviseerd geen auto te besturen, complexe machines te bedienen of andere gevaarlijke activiteiten uit te voeren totdat zij gewend zijn aan dergelijke effecten die met VIMPAT gepaard gaan.
Cardiale ritme- en geleidingsafwijkingen
Patiënten moet worden geadviseerd dat VIMPAT gepaard gaat met elektrocardiografische veranderingen die kunnen leiden tot onregelmatige hartslag en syncope. Hartstilstand is gemeld. Dit risico is verhoogd bij patiënten met onderliggende cardiovasculaire aandoeningen, met hartgeleidingsproblemen, of die andere medicijnen gebruiken die invloed hebben op het hart. Patiënten moeten bewust worden gemaakt van tekenen of symptomen van hartstilstand en deze onmiddellijk aan hun zorgverlener melden. Patiënten die syncope ontwikkelen dienen met opgetrokken benen te gaan liggen en contact op te nemen met hun zorgverlener.
Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms (DRESS)/Multi-Organ Hypersensitivity
Patiënten dienen zich ervan bewust te zijn dat VIMPAT ernstige overgevoeligheidsreacties kan veroorzaken die meerdere organen aantasten, zoals de lever en de nieren. VIMPAT moet worden gestaakt als een ernstige overgevoeligheidsreactie wordt vermoed. Patiënten moeten ook worden geïnstrueerd om symptomen van levertoxiciteit (bijv. vermoeidheid, geelzucht, donkere urine) onmiddellijk aan hun arts te melden.
Zwangerschapsregister
Adviseer patiënten hun zorgverlener te informeren als zij zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden tijdens de VIMPAT-therapie. Moedig patiënten aan om zich in te schrijven in het North American Antiepileptic Drug (NAAED) zwangerschapsregister als ze zwanger worden. Dit register verzamelt informatie over de veiligheid van AED’s tijdens de zwangerschap.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid
Carcinogenese
Er was geen bewijs van geneesmiddelgerelateerde carcinogeniteit bij muizen of ratten. Muizen en ratten kregen lacosamide eenmaal daags oraal toegediend gedurende 104 weken in doses die een plasmablootstelling (AUC) veroorzaakten tot respectievelijk ongeveer 1 en 3 maal de plasma-AUC bij mensen bij de maximaal aanbevolen humane dosis (MRHD) van 400 mg/dag.
Mutagenese
Lacosamide was negatief in een in vitro Ames-test en een in vivo micronucleus-test bij muizen. Lacosamide induceerde een positieve respons in de in-vitro lymfoomtest in muizen.
Fertiliteit
Bij ratten werden geen nadelige effecten op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid of voortplanting waargenomen bij doses die plasmablootstellingen (AUC) tot ongeveer 2 maal de plasma-AUC bij mensen opwekten bij de MRHD.
Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen
Zwangerschap
Register voor zwangerschapsblootstelling
Er is een register voor zwangerschapsblootstelling dat de zwangerschapsuitkomsten bijhoudt bij vrouwen die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld aan anti-epileptica (AED’s), zoals VIMPAT. Moedig vrouwen die VIMPAT tijdens de zwangerschap gebruiken aan om zich in te schrijven in het North American Antiepileptic Drug (NAAED) zwangerschapsregister door te bellen naar 1-888- 233-2334 of een bezoek te brengen aan http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Samenvatting van de risico’s
Er zijn geen adequate gegevens over de ontwikkelingsrisico’s in verband met het gebruik van VIMPAT bij zwangere vrouwen.
Lacosamide veroorzaakte ontwikkelingstoxiciteit (verhoogde embryofoetale en perinatale sterfte, groeiachterstand) bij ratten na toediening tijdens de zwangerschap. Ontwikkelingsneurotoxiciteit werd waargenomen bij ratten na toediening gedurende een periode van postnatale ontwikkeling die overeenkomt met het derde trimester van de menselijke zwangerschap. Deze effecten werden waargenomen bij doses die overeenkomen met klinisch relevante plasmablootstellingen (zie Gegevens).
In de algemene bevolking van de VS bedraagt het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%. Het achtergrondrisico van ernstige aangeboren afwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is onbekend.
Gegevens
Diergegevens
Orale toediening van lacosamide aan zwangere ratten (20, 75, of 200 mg/kg/dag) en konijnen (6,25, 12,5, of 25 mg/kg/dag) gedurende de periode van organogenese gaf geen effecten op de incidentie van structurele afwijkingen bij de foetus. De geëvalueerde maximumdoses werden echter beperkt door toxiciteit voor de moeder bij beide diersoorten en embryofetale sterfte bij ratten. Deze doses werden geassocieerd met maternale plasma-blootstellingen (AUC) van ongeveer 2 en 1 maal (rat en konijn, respectievelijk) die bij mensen bij de maximaal aanbevolen humane dosis (MRHD) van 400 mg/dag.
In twee studies waarin lacosamide (25, 70, of 200 mg/kg/dag en 50, 100, of 200 mg/kg/dag) oraal werd toegediend aan ratten gedurende de zwangerschap en de lactatie, werden een verhoogde perinatale sterfte en een verminderd lichaamsgewicht van de nakomelingen waargenomen bij de hoogste geteste dosis. De dosis zonder effect voor pre- en postnatale ontwikkelingstoxiciteit bij ratten (70 mg/kg/dag) ging gepaard met een maternale plasma-AUC van lacosamide die vergelijkbaar was met die bij mensen bij de MRHD.
Orale toediening van lacosamide (30, 90, of 180 mg/kg/dag) aan ratten gedurende de neonatale en juveniele ontwikkelingsperioden resulteerde in verminderde hersengewichten en neurobehaviorale veranderingen op lange termijn (veranderde open-veld prestaties, tekorten in leren en geheugen). Algemeen wordt aangenomen dat de vroege postnatale periode bij ratten wat de ontwikkeling van de hersenen betreft overeenkomt met de late zwangerschap bij de mens. De dosis zonder effect voor ontwikkelingsneurotoxiciteit bij ratten werd geassocieerd met een plasma lacosamide AUC die lager was dan die bij mensen bij de MRHD.
In vitro gegevens
Lacosamide heeft in vitro aangetoond te interfereren met de activiteit van collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), een eiwit dat betrokken is bij neuronale differentiatie en controle van axonale uitgroei. Mogelijke nadelige effecten op de ontwikkeling van het CZS in verband met deze activiteit kunnen niet worden uitgesloten.
Lactatie
Risicosamenvatting
Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van lacosamide in humane melk, de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie. Onderzoek bij zogende ratten heeft uitscheiding van lacosamide en/of metabolieten ervan in de melk aangetoond. De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid moeten worden overwogen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan VIMPAT en de mogelijke nadelige effecten van VIMPAT of van de onderliggende aandoening van de moeder op de zuigeling die borstvoeding krijgt.
Pediatrisch gebruik
Partieel beginnende aanvallen
De veiligheid en werkzaamheid van VIMPAT voor de behandeling van partieel beginnende aanvallen zijn vastgesteld bij pediatrische patià “nten van 4 tot minder dan 17 jaar oud. Het gebruik van VIMPAT in deze leeftijdsgroep wordt ondersteund door bewijs van adequate en goed gecontroleerde onderzoeken van VIMPAT bij volwassenen met partiële beginnende aanvallen, farmacokinetische gegevens van volwassen en pediatrische patiënten, en veiligheidsgegevens bij 328 pediatrische patiënten van 4 tot jonger dan 17 jaar.
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 4 jaar zijn niet vastgesteld.
Primaire gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen
De veiligheid en werkzaamheid van VIMPAT als aanvullende therapie bij de behandeling van primaire gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen bij pediatrische patiënten met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie van 4 jaar en ouder werden vastgesteld in een 24 weken durende dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle-groep, multi-center studie (Studie 5), waaraan 37 pediatrische patiënten van 4 jaar tot < 17 jaar oud deelnamen.
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 4 jaar zijn niet vastgesteld.
Diergegevens
Lacosamide heeft in vitro aantoonbaar interferentie met de activiteit van collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), een eiwit dat betrokken is bij neuronale differentiatie en controle van axonale uitgroei. Mogelijke gerelateerde nadelige effecten op de ontwikkeling van het CZS kunnen niet worden uitgesloten. Toediening van lacosamide aan ratten tijdens de neonatale en juveniele perioden van de postnatale ontwikkeling (ongeveer gelijk aan de neonatale tot en met de adolescente ontwikkeling bij de mens) resulteerde in verminderde hersengewichten en neurobehaviorale veranderingen op lange termijn (veranderde open veld prestaties, tekortkomingen in leren en geheugen). De dosis zonder effect voor ontwikkelingsneurotoxiciteit bij ratten was geassocieerd met een blootstelling aan plasma lacosamide (AUC) die lager was dan die bij mensen bij de maximale aanbevolen dosis voor mensen van 400 mg/dag.
Geriatrisch gebruik
Er waren onvoldoende oudere patiënten ingeschreven in proeven met partiële-onset aanvallen (n=18) om adequaat te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten.
Er is geen dosisaanpassing van VIMPAT op basis van leeftijd nodig. Bij oudere patiënten dient dosistitratie met voorzichtigheid te worden uitgevoerd, gewoonlijk beginnend aan de onderkant van het doseringsbereik, vanwege de grotere frequentie van verminderde leverfunctie, verminderde nierfunctie, verhoogde cardiale geleidingsstoornissen en polyfarmacie.
Nierfunctiestoornis
Op basis van gegevens bij volwassenen is geen dosisaanpassing nodig bij volwassen en pediatrische patiënten met lichte tot matige nierfunctiestoornis (CLCR ≥30 mL/min). Bij volwassen en pediatrische patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (CLCR <30 mL/min) en bij patiënten met nierziekte in het eindstadium wordt een verlaging van 25% van de maximale dosering aanbevolen.
Bij alle patiënten met nierfunctiestoornis dient dosistitratie met voorzichtigheid te worden uitgevoerd.
VIMPAT wordt door hemodialyse effectief uit plasma verwijderd. Doseringssuppletie tot 50% na hemodialyse dient te worden overwogen.
Hepatic Impairment
Op basis van gegevens bij volwassenen wordt voor volwassen en pediatrische patiënten met een milde tot matige leverfunctiestoornis een verlaging van 25% van de maximale dosering aanbevolen. Patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis moeten tijdens de dosistitratie nauwlettend in de gaten worden gehouden. De farmacokinetiek van lacosamide is niet beoordeeld bij ernstige leverfunctiestoornissen. Het gebruik van VIMPAT wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Drug Abuse And Dependence
Controlled Substance
VIMPAT is een Schedule V controlled substance.
Abuse
In een onderzoek naar het misbruikpotentieel bij mensen veroorzaakten eenmalige doses van 200 mg en 800 mg lacosamide subjectieve reacties van het euforie-type die statistisch te onderscheiden waren van placebo; bij 800 mg waren deze reacties van het euforie-type statistisch niet te onderscheiden van die welke werden veroorzaakt door alprazolam, een drug van lijst IV. De duur van de euforieachtige reacties na lacosamide was korter dan die na alprazolam. Een hoog percentage euforie werd ook gemeld als een bijwerking in het onderzoek naar het misbruikpotentieel bij mensen na eenmalige doses van 800 mg lacosamide (15% ) in vergelijking met placebo (0%) en in twee farmacokinetische onderzoeken na eenmalige en meervoudige doses van 300-800 mg lacosamide (variërend van 6% tot 25% ) in vergelijking met placebo (0%). Echter, het percentage euforie gerapporteerd als een bijwerking in het VIMPAT ontwikkelingsprogramma bij therapeutische doses was minder dan 1%.
Afhankelijkheid
Onmiddellijke beëindiging van lacosamide in klinische studies met diabetische neuropathische pijnpatiënten gaf geen tekenen of symptomen die geassocieerd worden met een onttrekkingssyndroom dat wijst op lichamelijke afhankelijkheid. Psychologische afhankelijkheid kan echter niet worden uitgesloten vanwege het vermogen van lacosamide om euforie-achtige bijwerkingen bij mensen te veroorzaken.