Wat zijn de wettelijke definities voor “Ambient”, “Room Temperature” en “Cold Chain”?

Op de buitenverpakking van farmaceutische producten vindt men vaak etiketten met bewaarvoorschriften zoals, bijvoorbeeld “ambient”, “room temperature” en “cold chain”. Maar wat houden die precies in? En gelden deze voorwaarden ook tijdens het vervoer?

De tweede vraag is eenvoudig te beantwoorden: “De vereiste bewaarcondities voor geneesmiddelen moeten tijdens het vervoer worden gehandhaafd binnen de vastgestelde grenzen zoals beschreven door de fabrikanten of op de buitenverpakking.” (GDP-richtsnoeren van de EU). Maar volgens de PIC/S Good Distribution Guide moeten deze voorwaarden ook voor het vervoer worden toegepast (zie punt 9.2.1).

Bij de eerste vraag ligt het moeilijker. Hier zijn verschillende definities te vinden.

De Europese Farmacopee (Pharm.Eur.) geeft in hoofdstuk 1.2 (Overige bepalingen van toepassing op algemene hoofdstukken en monografieën) enkele aanwijzingen met verwijzing naar analysemethoden:

• Diepvriezen: beneden -15°C;
• Koelkast: 2°C tot 8°C;
• Koud of koel: 8°C tot 15°C;
• Ruimtetemperatuur: 15°C tot 25°C.

Er staan ook enkele definities in de WHO Guidance:

• Ingevroren: vervoerd binnen een koelketen en opgeslagen bij -20°C (4°F).
• Opslaan bij 2°-8°C (36°-46°F): voor warmtegevoelige producten die niet ingevroren mogen worden.
• Koel: Bewaren tussen 8°-15°C (45°-59°F).
• Op kamertemperatuur: Bewaren bij 15°-25°C (59°-77°F).
• Omgevings-temperatuur: Bewaren bij de omgevingstemperatuur. Deze term wordt niet algemeen gebruikt vanwege de grote variatie in omgevingstemperaturen. Het betekent “kamertemperatuur” of normale opslagomstandigheden, dat wil zeggen opslag in een droge, schone, goed geventileerde ruimte bij een kamertemperatuur tussen 15° en 25°C (59°-77°F) of tot 30°C, afhankelijk van de klimatologische omstandigheden.

En de U.S. Pharmacopeia (USP) heeft enkele referenties.USP <> “Packaging and Storage Requirements” geeft diverse voorbeelden voor verschillende bewaarcondities, bijvoorbeeld:

• Koud: Elke temperatuur die niet hoger is dan 8°C (46 °F).
• Koel: Elke temperatuur tussen 8° en 15° (46° en 59 °F)
• Ruimtetemperatuur: De temperatuur die heerst in een werkruimte.
• Geregelde ruimtetemperatuur: De temperatuur die thermostatisch wordt gehandhaafd en die de gebruikelijke en gebruikelijke werkomgeving van 20°-25° (68°-77 °F) omvat. Temperaturen tussen 15° en 30° (59° en 86 °F) die voorkomen in apotheken, ziekenhuizen en magazijnen, en tijdens het vervoer, zijn toegestaan. Mits de gemiddelde kinetische temperatuur niet hoger is dan 25°, zijn kortstondige pieken tot 40° toegestaan, mits zij niet langer duren dan 24 uur. Pieken boven 40° zijn alleen toegestaan als de fabrikant daartoe opdracht geeft.
• Warm: Elke temperatuur tussen 30° en 40°C (86° en 104 °F).
• Buitensporige hitte: Elke temperatuur boven 40° (104 °F).

De Japanse Farmacopee (JP) beschrijft de temperatuur voor proeven of opslag als volgt:

• Koud: 1°C – 15°C
• Standaard temperatuur: 20°C
• Ordinaire temperatuur: 15°C – 25°C
• Ruimtetemperatuur: 1°C – 30°C
• Lauwwarm: 30°C – 40°C

Dit is niet algemeen geharmoniseerd, zoals deze eenvoudige samenvatting laat zien:

Ruimtetemperatuur

20°C – 25°C
uitschieters tussen 15°C en 30°C zijn toegestaan

	Pharm. Eur.	WHO	USP	JP
Vervroren/ diep-vriezen	>-15°C	-20°C	–	–
Koelkast	2°C – 8°C	–	–	–
Koud	8°C – 15°C	2°C – 8°C	<8°C	1°C – 15°C
Cool	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C – 15°C	–
15°C – 25°C	15°C – 25°C	heersende temperatuur in een werkruimte	1°C – 30°C
Geregelde ruimtetemperatuur	–	–	–
Omringende temperatuur	–	15°C – 25°C of 30°C afhankelijk van de klimatologische omstandigheden	–	–

En dan is er nog de EMA RICHTSNOER inzake DE VERKLARING VAN OPSLAGVOORWAARDEN uit 2007, die voorschrijft dat de bewaarcondities die in de bijsluiter en de etikettering van geneesmiddelen worden vermeld, moeten verwijzen naar de stabiliteitsstudies die voor het eindproduct zijn uitgevoerd:

Testomstandigheden waarbij het product stabiel is	Verplichte vermelding op het etiket	Aanvullende vermelding op het etiket, indien relevant
25°C/60%RH (lange termijn) 40°C/75%RH (versneld) of 30°C/65%RH (lange termijn) 40°C/75%RH (versneld)	Geen (De volgende PL-vermelding is vereist: Dit geneesmiddel behoeft geen speciale bewaarcondities.)	Niet koelen of vriezen
25°C/60%RH (lange termijn) 30°C/60 of 65%RH (tussenproduct) of 30°C/65%RH (lange termijn)	Niet bewaren boven 30°C of Bewaren beneden 30°C	Niet koelen of vriezen
25°C/60%RH (lange termijn)	Niet bewaren boven 25°C of bewaren beneden 25°C	Niet koelen of invriezen
5°C ± 3°C (lange termijn)	Opslaan in een koelkast of gekoeld bewaren en vervoeren	Niet invriezen
Onder nul	Opslaan in een vriezer of bewaar en vervoer bevroren

Dus, moeten termen als “ambient”, “room temperature” en “cold chain” worden vermeden als de enige etikettering voor opslag- of transportdozen en containers, omdat ze niet altijd duidelijk zijn en in andere delen van de wereld een andere betekenis kunnen hebben. Opslagcondities kunnen altijd beter expliciet worden gespecificeerd in termen van een gedefinieerd temperatuurbereik (bv. 15°C -25°C of +2°C tot +8°C). Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het vermijden van bevriezing van vloeistoffen en halfvaste stoffen.