O último estudo foi publicado online em Nature Genetics.
DSAP é uma desordem cutânea rara, não cancerígena e não contagiosa que causa lesões secas e comichosas nos braços e pernas. Normalmente começa a desenvolver-se nos adolescentes e atinge uma penetração quase completa até à terceira ou quarta década de vida. A exposição solar acumulada é um factor de risco para o DSAP. DSAP é uma doença crónica; pode ser tratada, mas não pode ser curada.
Neste estudo, os investigadores chineses realizaram sequenciação exome em dois indivíduos afectados e um não afectado que pertencem a uma família DSAP. Através da análise de variantes e filtragem de dados, supuseram que o gene MVK surgiu como o único gene candidato localizado numa região de ligação previamente definida ligada à DSAP. Depois confirmaram a co-segregação entre a nova mutação deletéria identificada e o fenótipo DSAP dentro da família.
Para identificar ainda mais as novas mutações MVK, os investigadores conduziram a sequenciação Sanger em outros casos DSAP, que identificaram novas mutações deletérias adicionais. E nenhuma delas foi detectada em 676 controlos não relacionados e etnicamente combinados. Forneceu fortes provas de que estas novas mutações não eram polimorfismos. Não encontraram mutações MVK noutros subtipos clínicos de Poroqueratose, sugerindo que as mutações MVK podem ser específicas para pacientes com DSAP.
Mevalonate kinase, a proteína codificada por MVK, é uma enzima importante na via do mevalonato que é vital para processos celulares múltiplos, fornecendo às células moléculas bioactivas essenciais. Na investigação do impacto da expressão MVK nas actividades biológicas dos queratinócitos, os investigadores indicaram que a MVK desempenha um papel na regulação da diferenciação dos queratinócitos induzidos pelo cálcio e a expressão MVK poderia proteger os queratinócitos da apoptose causada por UVA.
Tao Jiang, cientista sénior deste projecto na BGI, disse: “Considerando a elevada heterogeneidade genética do DSAP, é uma sorte para nós encontrarmos o gene causador MVK, sequenciando apenas três exomas e utilizando resultados de ligação anteriores de todo o genoma. O nosso estudo fornece novos conhecimentos sobre a patogénese do DSAP, e as mutações MVK identificadas oferecem os melhores alvos candidatos para o diagnóstico genético e tratamento clínico da doença”
Xuejun Zhang, autor correspondente deste estudo, Presidente da Universidade Médica de Anhui, disse: “A sequenciação do exoma é um método eficaz para identificar o gene patogénico das doenças monogenéticas nos últimos anos. Neste estudo, os cientistas chineses encontraram o gene da doença MVK para DSAP utilizando a sequenciação exoma mais o estudo funcional. Não só indica que a China entrou no nível mais avançado na pesquisa de genes de doenças monogenéticas no mundo, mas também fornece uma base científica para revelar a patogénese de DSAP, aconselhamento genético, previsão de riscos, diagnóstico pré-natal, desenvolvimento de novos medicamentos, diagnóstico clínico e tratamento”