Avisos
Incluído como parte da secção de PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Aventos cardiovasculares graves
Morte súbita e pré-morte…Anormalidades Cardíacas Estruturais existentes ou Outros Problemas Cardíacos Graves
Crianças e Adolescentes
p>Morte súbita foi notificada em associação com tratamento estimulante do SNC em doses habituais em crianças e adolescentes com anomalias estruturais cardíacas ou outros problemas cardíacos graves. Embora alguns problemas cardíacos graves por si sós comportem um risco acrescido de morte súbita, os produtos estimulantes geralmente não devem ser utilizados em crianças ou adolescentes com anomalias cardíacas estruturais graves, cardiomiopatia, anomalias graves do ritmo cardíaco, ou outros problemas cardíacos graves que os possam colocar numa maior vulnerabilidade aos efeitos simpatizantes de um fármaco estimulante.
Adultos
Mortes graves, AVC e enfarte do miocárdio têm sido relatados em adultos que tomam medicamentos estimulantes em doses habituais para TDAH.Embora o papel dos estimulantes nestes casos adultos seja também desconhecido, os adultos têm uma maior probabilidade do que as crianças de terem graves anomalias estruturais cardíacas, cardiomiopatia, anomalias graves do ritmo cardíaco, doença coronária, ou outros problemas cardíacos graves. Os adultos com tais anomalias também não devem geralmente ser tratados com medicamentos estimulantes .
Hipertensão e outras condições cardiovasculares
Medicamentos estimulantes causam um aumento modesto na pressão média do sangue (cerca de 2-4 mmHg) e na frequência cardíaca média (cerca de 3-6 bpm), e os indivíduos podem ter aumentos maiores. Embora não se esperasse que as alterações médias por si só tivessem consequências a curto prazo, todos os doentes deveriam ser monitorizados para alterações maiores no ritmo cardíaco e na pressão arterial. É indicada cautela ao tratar pacientes cujas condições médicas subjacentes possam ser comprometidas por aumentos da pressão arterial ou do ritmo cardíaco, por exemplo aqueles com pré-existências de tensão arterial, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio recente, ou arritmia ventricular.
Assessing Cardiovascular Status in Patients Being Treated with Stimulant Medications
Crianças, adolescentes, ou adultos que estão a ser considerados para tratamento com medicamentos estimulantes devem ter uma história cuidadosa (incluindo avaliação para uma história familiar de morte súbita ou arritmia ventricular) e exame físico para avaliar a presença de doença cardíaca, e devem receber uma avaliação cardíaca adicional se os resultados sugerirem tal doença (por exemplo, electrocardiograma e ecocardiograma). Os pacientes que desenvolvem sintomas tais como dor torácica, síncope inexplicada, ou outros sintomas sugestivos de doença cardíaca durante o tratamento estimulante devem ser submetidos a uma rápida avaliação cardiacefálica.
Aventos adversos psiquiátricos
Psicose Pré-Existente
p>Administração de estimulantes pode exacerbar sintomas de distúrbios do comportamento e do pensamento em pacientes com distúrbio psicótico pré-existente.
Doença bipolar
Cuidado particular deve ser tomado ao usar estimulantes para tratar pacientes com transtorno bipolar comorbido devido à preocupação de indução possível de episódio misto/maníaco em tais pacientes. Antes de iniciar o tratamento com um estimulante, os pacientes com sintomas depressivos comórbidos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de desordem bipolar; tal rastreio deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo história afamiliar de suicídio, desordem bipolar, e depressão.
Emergência de Novos Sintomas Psicóticos ou Maníacos
Tratamento de sintomas psicóticos ou maníacos emergentes, por exemploalucinações, pensamento ilusório, ou mania em crianças e adolescentes sem história prévia de doença psicótica ou mania podem ser causadas por estimulantes em doses habituais. Se tais sintomas ocorrerem, deve ser considerado o papel causal apossável do estimulante, e a descontinuação do tratamento pode ser apropriada. Numa análise conjunta de múltiplos estudos de curto prazo, controlados por placebo, tais sintomas ocorreram em cerca de 0,1% (4 pacientes com eventos em 3482 expostos a metilfenidato ou anfetaminas durante várias semanas em doses habituais) de pacientes tratados com estimulantes em comparação com 0 em pacientes tratados com placebo.
Aggressão
Comportamento agressivo ou hostilidade é frequentemente observado em crianças e adolescentes com TDAH, e tem sido relatado em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização de alguns medicamentos indicados para o tratamento de TDAH. Embora não haja provas sistemáticas de que os estimulantes causem comportamento agressivo ou hostilidade, os pacientes que iniciam tratamento para TDAH devem ser monitorizados para o aparecimento ou agravamento de comportamento agressivo ou hostilidade.
Antiplicação do crescimento a longo prazo
Crescimento monitorizado em crianças durante o tratamento com estimulantes. Os pacientes que não estão a crescer ou a ganhar peso como esperado podem ter de ter o seu tratamento interrompido. O acompanhamento cuidadoso do peso e altura de crianças de 7 a 10 anos que foram aleatorizadas para grupos de tratamento com metilfenidato ornon-medicação durante 14 meses, bem como em subgrupos de naturalistas de crianças recentemente tratadas e não tratadas com metilfenidato com mais de 36 meses (até à idade de 10 a 13 anos), sugere que as crianças consistentemente medicadas (i.e, tratamento durante 7 dias por semana ao longo do ano)têm um abrandamento temporário da taxa de crescimento (em média, um total de cerca de 2 cm menos crescimento em altura e 2,7 kg menos crescimento em peso ao longo de 3 anos), sem que haja uma recuperação do crescimento durante este período de desenvolvimento.
Num ensaio controlado de ADDERALL XR em adolescentes, a variação média de peso em relação à linha de base nas 4 semanas iniciais da terapia foi de -1,1 libras e -2,8 libras, respectivamente, para pacientes que receberam 10 mg e 20 mg de ADDERALLXR. Doses mais elevadas foram associadas a uma maior perda de peso dentro das 4 semanas iniciais de tratamento. Pode-se esperar que o uso crónico de anfetaminas cause uma supressão do crescimento asimilar.
convulsões
Existem algumas evidências clínicas de que os estimulantes podem baixar o limiar convulsivo em doentes com antecedentes de convulsões, em doentes internados com anomalias de EEG anteriores na ausência de convulsões, e verosimilmente, em doentes sem antecedentes de convulsões e sem antecedentes de EEG de convulsões. Na presença de convulsões, o ADDERALL XR deve ser descontinuado.
Vasculopatia periférica, incluindo o fenómeno de Raynaud
Estimulantes, incluindo ADDERALL XR, utilizados para tratar áreas de ADHD associadas a vasculopatia periférica, incluindo o fenómeno de Raynaud. Os sinais e sintomas são geralmente intermitentes e suaves; no entanto, sequelas muito raras incluem ulceração digital e/ou ruptura de tecidos moles. Os efeitos da vasculopatia periférica, incluindo o fenómeno de Raynaud, foram observados em relatórios pós-comercialização em diferentes momentos e em doses terapêuticas em todos os grupos etários através do curso do tratamento. Os sinais e sintomas melhoram geralmente após a redução da dose ou descontinuação do fármaco. A observação cuidadosa das alterações digitais énecessária durante o tratamento com estimulantes de ADHD. Outras avaliações clínicas (por exemplo, referência reumatológica) podem ser apropriadas para certos pacientes.
Perturbação visual
Dificuldades com acomodação e embaçamento da visão têm sido relatadas com tratamento com estimulantes.
Tics
Anfetaminas têm sido relatadas para exacerbar os tiques motores andfónicos e a síndrome de Tourette. Portanto, a avaliação clínica dos tiques e da síndrome de Tourette nos pacientes e suas famílias deve preceder o uso de medicamentos estimulantes.
Prescrição e distribuição
A menor quantidade de anfetaminas possível deve ser prescrita ou distribuída de uma só vez, a fim de minimizar a possibilidade de sobredosagem. ADDERALL XR deve ser utilizado com cautela nos pacientes que utilizam outros fármacos insemiméticos.
Informação de Aconselhamento Paciente
Informação sobre Guia de Medicamentos
Informar os pacientes, as suas famílias, e os seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com ADDERALL XR e deve aconselhá-los na sua utilização adequada. Um Guia de Medicação do paciente está disponível para ADDERALL XR. Instruir os pacientes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados a ler o Guia de Medicação e ajudá-los a compreender o seu conteúdo. Dar aos pacientes a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicação e de obter respostas a quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicação é reimpresso no final deste documento.
Situação de Substância Controlada/Potencial para Abuso, Abuso e Dependência
Avisar os pacientes que ADDERALL XR é uma substância federalmente controlada porque pode ser abusada ou levar à dependência.Adicionalmente, enfatizar que ADDERALL XR deve ser armazenado num local seguro para evitar o uso indevido e/ou abuso. Avaliar o histórico do paciente (incluindo histórico familiar)de abuso ou dependência do álcool, medicamentos prescritos, ou drogas ilícitas .
h5>Riscos Cardiovasculares Gravesp>Aconselhar os pacientes de risco cardiovascular grave (incluindo morte, enfarte do miocárdio, AVC, e hipertensão) com ADDERALLXR. Os pacientes que desenvolvem sintomas tais como dor torácica, inexplicável-sincope, ou outros sintomas sugestivos de doença cardíaca durante os tratamentos devem ser submetidos a uma avaliação cardíaca imediata .
Riscos psiquiátricos
P>Prior a iniciar o tratamento com ADDERALL XR,examinar adequadamente os pacientes com sintomas depressivos comórbidos para determinar se estão em risco de desordem bipolar. Tal rastreio deve incluir um historial psiquiátrico detalhado, incluindo um historial familiar de suicídio, doença bipolar,e/ou depressão. Além disso, a terapia ADDERALL XR em doses habituais pode causar sintomas psicóticos ou maníacos emergentes em doentes sem história prévia de sintomas psicóticos ou maníacos.
Problemas de Circulação nos Dedos e Dedos
Instruir os pacientes que começam o tratamento com ADDERALL XR sobre o risco de vasculopatia periférica, incluindo o Fenómeno de Raynaud, e nos sinais e sintomas associados: os dedos dos pés ou dos pés podem sentir-se dormentes, frios, dolorosos,e/ou podem mudar de cor de pálido, para azul, para vermelho. Instruir os pacientes a comunicarem ao seu médico qualquer nova dormência, dor, alteração da cor da pele, ou sensibilidade à temperatura nos dedos das mãos ou dos pés. Instruir os pacientes a chamar imediatamente o seu médico com quaisquer sinais de feridas inexplicáveis que apareçam nos dedos das mãos ou dos pés enquanto tomam ADDERAL XR. Avaliação clínica adicional (por exemplo reumatologyreferral) pode ser apropriada para certos pacientes .
Crescimento
Crescimento monitor em crianças durante o tratamento com ADDERALLXR, e pacientes que não estão a crescer ou a ganhar peso como esperado podem precisar de ter o seu tratamento interrompido .
Gravidez
Aconselhar os pacientes a notificar os seus médicos se ficarem grávidas ou pretenderem engravidar durante o tratamento .
Namitação
Aconselhar as pacientes a não amamentar se estiverem a tomar XR.
Impairment In Ability To Operate Machinery Or Vehicles
ADDERALL XR pode prejudicar a capacidade da paciente de se envolver em actividades potencialmente perigosas, tais como operar máquinas ou veículos; a paciente deve, portanto, ser advertida em conformidade.
Para mais informações, ligue 1-800-828-2088
Pharmacist: Guia de medicação a ser distribuído aos pacientes
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade
Não foram encontradas provas de carcinogenicidade nos estudos em que d,l-anfetamina (relação enantiómero de 1:1) foi administrada a ratos e ratos na dieta durante 2 anos em doses até 30 mg/kg/dia em ratos machos, 19mg/kg/dia em ratos fêmeas, e 5 mg/kg/dia em ratos machos e fêmeas. Estas doses são aproximadamente 2,4, 1,5, e 0,8 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada para crianças de 30 mg/dia, numa areabase de superfície corporal de mg/m².
Anfetamina, na razão de enantiómero presente em ADDERALLXR (razão d- para l- de 3:1), não foi clastogénica no teste in vivo do medronúcleo ósseo do rato e foi negativa quando testada em E. coli componente do teste Ames in vitro. d,l-Anfetamina (razão 1:1 de enantiómero) foi relatada para produzir uma resposta positiva no micronúcleo de medula óssea do rato, uma resposta equívoca no teste Ames, e respostas negativas nos ensaios de troca de cromatídeos invitro irmã e aberração cromossómica.
Anfetamina, na razão de enantiómero presente em ADDERALLXR (razão d- para l- de 3:1), não afectou negativamente a fertilidade ou o desenvolvimento precoce da membrana no rato em doses até 20 mg/kg/dia (aproximadamente 8 vezes a dose humana máxima recomendada para adolescentes de 20 mg/dia, na base de amg/m² de superfície corporal).
Utilizar em populações específicas
Pregnância
Efeitos Teratogénicos
Categoria de Gravidez C
Anfetamina, na razão de enantiómero presente em ADDERALLXR (razão d- para l- de 3:1), não teve efeitos aparentes no desenvolvimento ou na sobrevivência embrionária quando administrada oralmente a ratos e coelhos grávidos durante todo o período de organogénese em doses até 6 e 16mg/kg/dia, respectivamente. Estas doses são aproximadamente 2 e 12 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD) para adolescentes de 20mg/dia, numa base de mg/m² de superfície corporal. As malformações fetais e a morte foram relatadas em ratos após a administração parentérica de d-anfetaminases de 50 mg/kg/dia (aproximadamente 10 vezes a MRHD para adolescentes numa base amg/m²) ou superior para animais grávidos. A administração destas doses foi também associada a toxicidade materna grave.
Foi realizado um estudo no qual ratos prenhes receberam doses orais diárias de anfetaminas (rácio d- para l- enantiómero de 3:1, o mesmo que no ADDERAL XR) de 2, 6, e 10 mg/kg desde o sexto dia de gestação até ao dia de lactação 20.Estas doses são aproximadamente 0,8, 2, e 4 vezes o MRHD para adolescentes de 20 mg/dia, numa base de mg/m². Todas as doses causaram hiperactividade e diminuição do ganho de peso nas barragens. Verificou-se uma diminuição na sobrevivência das crias em todas as doses. Verificou-se uma diminuição do peso corporal das crias em 6 e 10 mg/kg, o que correlacionou as retiradas em marcos de desenvolvimento. O aumento da actividade locomotora das crias foi observado a 10 mg/kg no dia 22 pós-parto, mas não a 5 semanas pós-desmame. Quando os cachorros foram testados para o desempenho reprodutivo na maturação, o ganho de peso gestacional, o número de implantações, e o número de cachorros entregues foram diminuídos no grupo a quem tinham sido dados 10 mg/kg.
Um número de estudos em roedores indica que a exposição pré-natal pós-natal à anfetamina (d- ou d, l-), em doses semelhantes às utilizadas clinicamente, pode resultar em alterações neuroquímicas e comportamentais a longo prazo. Os efeitos comportamentais relatados incluem défices de aprendizagem e memória, actividade locomotora alterada, e alterações na função sexual.
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Houve um relato de deformidade óssea congénita grave,fístula traqueo-esofágica, e atresia anal (associação de vater) num bebé nascido de uma mulher que tomou sulfato de dextroanfetamina com lovastatina durante o primeiro trimestre de gravidez. As anfetaminas só devem ser utilizadas durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Efeitos nãoteratogénicos
Infantomas nascidos de mães dependentes de anfetaminas têm um risco crescente de parto prematuro e baixo peso à nascença. Além disso, estes bebés podem apresentar sintomas de abstinência como demonstrado pela disforia, incluindo agitação, e lassitude significativa.
Labor e Parto
Desconhecem-se os efeitos do XR ADDERAL no trabalho de parto e parto inalatório.
Mães amamentadoras
As anfetaminas são excretadas no leite humano. As mães que tomam anfetaminas devem ser aconselhadas a abster-se de amamentar.
Pediatria
ADDERALL XR é indicado para uso em crianças com 6 anos de idade ou mais.
A segurança e eficácia de ADDERALL XR em crianças com menos de 6 anos de idade não foram estudadas. Os efeitos a longo prazo das anfetaminas em crianças com mais de 6 anos de idade não foram bem estabelecidos.
Num estudo de desenvolvimento juvenil, os ratos receberam doses diárias de anfetaminas (rácio de d para l enantiómero de 3:1, o mesmo que o inADDERALL XR) de 2, 6, ou 20 mg/kg nos dias 7-13 de idade; desde o 14º dia até aproximadamente ao 60º dia de idade, estas doses foram administradas b.i.d. para doses diárias totais de 4, 12, ou 40 mg/kg. Estas últimas doses são aproximadamente 0,6, 2, e 6 vezes a dose humana máxima recomendada para crianças de 30 mg/dia, numa base de mg/m². Foi observada hiperactividade pós-dosagem em todas as doses; a actividade motora medida antes da dose diária foi diminuída durante o período de dosagem mas a actividade motora diminuída esteve largamente ausente após um período de recuperação de 18 dias sem drogas.O desempenho no teste do labirinto de água Morris para aprendizagem e memória foi prejudicado na dose de 40 mg/kg, e esporadicamente nas doses mais baixas, quando medido antes da dose diária durante o período de tratamento; não foi observada qualquer recuperação após um período de 19 dias sem fármacos. Foi observado um atraso nos marcos de desenvolvimento de abertura vaginal e separação prepucial a 40 mg/kg, mas não se observou qualquer efeito sobre a fertilidade.
Uso geriátrico
ADDERALL XR não foi estudado na geriatriapopulação.