Efeitos secundários
As seguintes reacções adversas com HCT BENICAR são descritas noutra secção:
- Hipotensão em Pacientes Deprimidos em Volume ou Salgado
- Função Renal Reparada
- Reacções de Tipersensibilidade
- Desequilíbrios Electrólitos e Metabólicos
- Miopia Aguda e Ângulo Secundário…Glaucoma de fecho
- Lúpus eritematoso sistémico
- Enteropatia tipo primavera
Experiência de ensaios clínicos clínicos
Porque os estudos clínicos são conduzidos em condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser directamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Olmesartan medoxomil e Hydrochlorothiazide
O uso concomitante de olmesartan medoxomil ehydrochlorothiazide foi avaliado para segurança em 1243 doentes hipertensos. O tratamento com olmesartan medoxomil e hydrochlorothiazide foi bem tolerado, com uma incidência de eventos adversos semelhante à do placebo. As reacções adversas foram geralmente leves, transitórias e não dependentes da dose de medoxomil de olmesartan e hidroclorotiazida.
A taxa de retiradas para eventos adversos em todos os ensaios de doentes hipertensos foi de 2,0% (25/1243) com olmesartan medoxomil plushydrochlorothiazide e de 2,0% (7/342) com placebo.
Num ensaio clínico placebo-controlado, factorial, de medoxomil de olmesartan (2,5 mg a 40 mg) e hidroclorotiazida (12,5 mg a 25 mg), as seguintes reacções adversas comunicadas no Quadro 1 ocorreram em > 2% dos doentes, e mais frequentemente no medoxomil de olmesartan e hidroclorotiazidecombinação do que no placebo.
Tábua 1: Reacções adversas num Ensaio Fatorial de Pacientes com Hipertensão
| Olmesartan/ HCTZ (N=247) (%) |
Olmesartan (N=125) (%) |
HCTZ (N=88) (%) |
Placebo (N=42) (%) |
|
| Nausea | 3 | 2 | 1 | 0 |
| Hiperuricemia | 4 | 0 | 2 | 2 |
| Dizziness | 9 | 1 | 8 | 2 |
| Upper Infecção Respiratória | 7 | 6 | 7 | 0 |
Outras reacções adversas que foram relatadas com umaincidência superior a 1.0%, atribuídas ou não ao tratamento, em mais de 1200 doentes hipertensos tratados com olmesartan medoxomil ehydrochlorothiazide em ensaios controlados ou com rótulo aberto, estão listados abaixo.
Corpo como um Todo: dores no peito, dores lombares, perifericedema
Sistema Nervoso Central e Periférico: vertigens
Gastrointestinal: dor abdominal, dispepsia, gastroenterite, diarreia
Sistema Fígado e Biliar: SGOT aumentada, GGT aumentada, ALT aumentada
Metabólico e Nutricional: creatina fosfoquinase aumentada
Musculosquelético: artrite, artralgia, mialgia
Sistema respiratório: tosse
P>Pele e apêndices Distúrbios: erupção cutânea
Sistema urinário: hematúria
Edema facial foi relatado em 2/1243 pacientes que receberam medoxomil e hidroclorotiazidaolmesartan. Foi relatado angioedema com antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo o HCT BENICAR.
Hidroclorotiazida
Outras reacções adversas que foram relatadas com hidroclorotiazida estão listadas abaixo:
Corpo como um Todo: fraqueza
Digestivo: pancreatite, icterícia (icterícia intra-hepática), sialadenite, cólicas, irritação gástrica
Hematológica: anemia aplástica, agranulocitose, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia
Hipersensibilidade: púrpura, fotossensibilidade, urticária, angite necrosante (vasculite e vasculite cutânea), febre, angústia respiratória incluindo pneumonite e edema pulmonar, reacções anafiláticas
Metabólicas: glicosúria, hiperuricemia
Musculosquelético: espasmo muscular
Sistema nervoso/Psiquiátrico: agitação
Renal: disfunção renal, nefrite intersticial
Skin: eritema multiforme incluindo Síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliante incluindo epidermalecrólise tóxica
Sentidos especiais: visão turva transitória,xantopsia
Descobertas de testes laboratoriais clínicos
Creatinina/ azoto ureico de sangue (BUN): Minorelevações em creatinina e BUN ocorreram em 1,7% e 2,5% respectivamente, de pacientes que tomaram HCT BENICAR e 0% e 0% respectivamente, dado placebo em ensaios clínicos controlados.
Experiência de pós-comercialização
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-autorização do HCT BENICAR. Uma vez que estas reacções são relatadas involuntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar toreliavelmente a sua frequência ou estabelecer uma relação causal para a drugexposição:
Corpo como um Todo: Asthenia
Gastrointestinal: Vómito
Metabolic: Hipercalemia
Musculosquelético: Rabdomiólise
P>Pele e Apêndices: Alopecia, pruritus
Dados de um ensaio controlado e de um estudo epidemiológico sugeriram que o olmesartan de dose elevada pode aumentar o risco cardiovascular (CV) em pacientes diabéticos, mas os dados globais não são conclusivos. O ensaio ROADMAP randomizado, controlado por placebo, duplo-cego (ensaio aleatório Olmesartan AndDiabetes MicroAlbuminuria Prevention, n=4447) examinou a utilização deolmesartan, 40 mg diários, versus placebo em doentes com diabetes mellitus tipo 2, normoalbuminúria, e pelo menos um factor de risco adicional para a doença do CV. O ensaio atingiu o seu ponto final primário, atrasou o início da microalbuminúria, mas a olmesartanhad não teve qualquer efeito benéfico no declínio da taxa de filtração glomerular (TFG). Houve uma descoberta de aumento da mortalidade do CV (morte cardíaca súbita, enfarte do miocárdio fatal, acidente vascular cerebral fatal, morte por revascularização) no grupo teolmesartan em comparação com o grupo placebo (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR4.9, intervalo de confiança de 95% , 1.4, 17), mas o risco de enfarte não gorduroso foi menor com olmesartan (HR 0,64, IC 95% 0,35, 1,18).
O estudo epidemiológico incluiu pacientes com 65 anos e mais expostos a > 300.000 doentes-anos. No subgrupo de doentes diabéticos que receberam doses elevadas de olmesartan (40 mg/d) para > 6 meses, parecia haver um risco acrescido de morte (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8)em comparação com doentes semelhantes que tomavam outros bloqueadores de receptores de angiotensina. O uso de olmesartan em doentes não diabéticos, em doses elevadas, parece estar associado a uma diminuição do risco de morte (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) em comparação com doentes semelhantes que tomam outros bloqueadores dos receptores de angiotensina. Não foram observadas diferenças entre os grupos que receberam doses mais baixas de olmesartan em comparação com outros bloqueadores de angiotensina ou aqueles que receberam terapia para < 6 meses.
Overtudo, estes dados levantam a preocupação de um possível aumento do risco de CV associado com a utilização de olmesartan de alta dose em doentes diabéticos. Há, contudo, preocupações com a credibilidade da descoberta de risco aumentado de CV, nomeadamente a observação no grande estudo epidemiológico para benefício de sobrevivência em não diabéticos de magnitude semelhante à descoberta adversa em diabéticos.
Ler toda a informação de prescrição da FDA para Benicar HCT (Olmesartan Medoxomil-Hydrochlorothiazide)