Fisiologia da gordura láctea
As necessidades energéticas de um bebé são elevadas. Um componente importante do leite humano, como nas fórmulas do leite, é a gordura, que apresenta uma importante fonte de energia (aproximadamente 50% do conteúdo energético do leite humano e das fórmulas). Até 98 % dos lípidos do leite humano é na forma de triactilgliceróis, nos quais ácidos gordos saturados e não saturados estão ligados ao esqueleto do glicerol. O ácido palmítico, o principal ácido gordo saturado no leite humano, representa geralmente cerca de 20-25 % dos ácidos gordos do leite humano. Sessenta por cento (de acordo com alguns autores, até cerca de 86 %) do ácido palmítico é esterificado para a posição sn-2 nos triactilgliceróis (a chamada β-posição) . O nome abreviado para ácido palmítico ligado ao glicerol na posição β (sn-2) é β-palmitato. No entanto, na maioria das fórmulas de leite suplementar, com óleos vegetais como fonte comum de gordura, têm ácido palmítico ligado ao 1º ou 3º carbono de glicerol (posições sn-1 e -3). . O leite de vaca, bem como as gorduras vegetais, têm um teor inferior de β-palmitato em comparação com o leite humano (leite de vaca apenas cerca de 40 %, óleos vegetais mesmo apenas 5-20 %) . Além dos ácidos gordos saturados, o leite contém também ácidos gordos polinsaturados com uma longa cadeia, bem como ácidos gordos essenciais (ácido linoleico e α-linoleico). O conteúdo equilibrado destes ácidos gordos é necessário para a correcta maturação do sistema nervoso e para a percepção visual, bem como para a formação de mediadores biológicos importantes, por exemplo, eicosanóides .
A importância da ligação sn-2 está na regulação da digestão e subsequente absorção de gordura. A primeira enzima que digere gorduras é a lipase gástrica, que já está bem desenvolvida em recém-nascidos. Subsequentemente, a lipase pancreática continua a digestão de gordura no intestino, mas observa-se uma certa imaturidade da função exócrina do pâncreas nos recém-nascidos. A lipase estimulada pelo sal biliar do leite humano tem um papel importante nos recém-nascidos amamentados. A lipase gástrica representa aproximadamente 10 % e a lipase estimulada por sais biliares representa 20-40 % da digestão de gordura . A lipase pancreática separa os ácidos gordos nas posições sn-1 e sn-3, enquanto a posição intermédia é relativamente resistente à actividade lítica desta enzima . Quando a actividade da lipase pancreática no intestino é apropriada, o resultado final da digestão das gorduras é ácidos gordos livres e 2-monocilglicerol, que subsequentemente cria micelas com ácidos biliares e é absorvido rapidamente. Contudo, os ácidos gordos saturados livres com uma cadeia longa (por exemplo, ácido palmítico), e uma quantidade suficiente de cálcio no lúmen intestinal, criam sabonetes de cálcio não solúveis e reduzem assim a disponibilidade global de cálcio para a criança. Se o ácido palmítico estiver ligado na posição sn-2 ao glicerol, não cria compostos com cálcio, mas é absorvido. Se as crianças são alimentadas com gorduras contendo principalmente ácido palmítico localizado na posição sn-1 e sn-3, a insuficiente actividade da lipase pancreática aumenta o risco de formar sabonetes de cálcio mal absorvidos.
Esta é a razão pela qual, de acordo com o padrão do leite humano, um elevado teor de ácido palmítico na posição sn-2 na fórmula do leite leva a uma maior absorção e eficiência do ácido palmítico em comparação com as fórmulas suplementares do leite com triacilgliceróis derivados de óleos vegetais que estão predominantemente na posição sn-1 e sn-3 . Vários estudos revelaram que a gordura do leite humano é melhor absorvida do que a gordura das fórmulas de leite suplementar, enquanto que o aumento do β-palmitato nas fórmulas visa atingir o nível de absorção de gordura das fórmulas ao do leite humano. O conteúdo de ácidos gordos ligados na posição β ao glicerol é distintamente diferente em várias fórmulas de leite suplementar . Além disso, ao analisar várias fórmulas de leite suplementar, houve diferenças significativas na estrutura estereoespecífica dos ácidos gordos, bem como no perfil de ácidos gordos específicos em comparação com o leite humano . Em relação ao ácido palmítico, embora as diferenças não fossem tão grandes no seu conteúdo, houve diferenças na proporção da sua ligação na posição sn-2. Da mesma forma, o conteúdo de ácidos gordos no leite humano muda em função da dieta da mãe . A identificação gradual de componentes particulares do leite humano, bem como a determinação da sua importância fisiológica, levou a ajustamentos das fórmulas suplementares do leite com o objectivo de proporcionar aos lactentes que não podem ser amamentados, por várias razões, benefícios semelhantes aos do leite humano. Além do ajustamento do conteúdo de determinados imunomoduladores (nucleótidos, prebióticos, oligossacarídeos, probióticos, vitaminas) e outros componentes essenciais com funções metabólicas e outras funções fisiológicas (ácidos gordos polinsaturados, carnitina, colina, taurina, minerais, vitaminas) a atenção está cada vez mais voltada para os componentes gordos do leite de vaca .
Em condições fisiológicas, o ácido palmítico é um componente importante do leite humano. Com base nas análises disponíveis, uma parte importante do ácido palmítico está ligada ao esqueleto do glicerol em triacilgliceróis na posição sn-2 (posição β), o que tem importantes implicações fisiológicas e metabólicas em bebés amamentados em comparação com os bebés alimentados com leite suplementar em fórmula de leite .
Além disso, alterações na posição do palmitato na molécula de glicerol podem influenciar a apresentação das gorduras no plasma e o seu metabolismo . No entanto, alguns autores sugeriram que as diferenças nas características físicas das gorduras resultantes da interesterificação e das alterações nas estruturas de triacilglicerol são determinantes fundamentais do nível de lipemia pós-prandial, em vez da posição do ácido gordo nos triacilgliceróis .
Efeitos positivos de β-palmitato em lactentes
A influência da ligação do ácido palmítico em várias posições a uma molécula de glicerol nas gorduras foi investigada em animais e também em estudos humanos, com lactentes nascidos prematuros ou a termo. Os estudos investigaram a influência de um teor mais elevado de β-palmitato no metabolismo do cálcio, digestão e absorção de gorduras, criação de matriz óssea, consistência das fezes e outros parâmetros. Quanto à disponibilidade do palmitato sintético β-palmitato, bem como das fórmulas com o seu conteúdo aumentado, as provas de um efeito positivo deste único, proveniente da gordura humana derivada do leite, estão a aumentar (Quadro 1).
O impacto de β-palmitato no metabolismo do cálcio
Cálcio é um mineral essencial, especialmente na altura do crescimento intensivo e da formação do esqueleto. As fezes dos bebés alimentados com leite suplementar em fórmula com um teor mais elevado de β-palmitato têm uma quantidade comparável de cálcio e também de ácidos gordos como os dos bebés totalmente amamentados. Esta quantidade foi nitidamente inferior, em comparação com os bebés alimentados com uma fórmula de leite suplementar contendo pouco β-palmitato. De um ponto de vista prático, é evidente que o β-palmitato na fórmula do leite suplementar, semelhante à sua função no leite humano, influencia positivamente o metabolismo do cálcio, aumentando a sua absorção a partir da luz intestinal e influenciando positivamente a mineralização do esqueleto em crescimento. Num modelo animal, uma fórmula rica em palmitato β aumentou a absorção de cálcio através do aumento da sua solubilidade no conteúdo do intestino delgado . O elevado teor de β-palmitato na fórmula do leite suplementar reduz a quantidade de cálcio nas fezes e, subsequentemente, há uma maior excreção na urina . Existe uma relação directa significativa entre a quantidade de β-palmitato na fórmula do leite suplementar e o grau de absorção de cálcio, bem como uma diminuição na criação de sabões de cálcio e o aumento do grau de absorção de ácidos gordos .
O impacto do β-palmitato na matriz óssea
A infância precoce é crítica para o desenvolvimento óptimo da mineralização da matriz óssea e da dieta influencia significativamente este processo complexo . Como já foi mencionado, um maior conteúdo de β-palmitato tem um impacto positivo na absorção do cálcio. Num estudo com 100 bebés alimentados com leite em fórmula com 50% de β-palmitato, toda a massa corporal de mineral ósseo foi comparada e avaliada densitometricamente contra bebés totalmente amamentados e bebés alimentados com uma fórmula padrão de leite com um baixo conteúdo de β-palmitato. A fórmula com um elevado teor de β-palmitato levou a uma massa significativamente mais elevada de mineral ósseo em comparação com o grupo alimentado com a fórmula padrão de controlo. Em contraste, não houve diferença entre o grupo com β-palmitato e os bebés totalmente amamentados. Um recente estudo controlado em dupla ocultação analisou o impacto da nutrição suplementar com vários conteúdos de β-palmitato nos parâmetros antropométricos e na massa óssea de um grupo de bebés nascidos a termo. As medições quantitativas por ultra-sons da velocidade do som (SOS) são uma ferramenta importante para o diagnóstico e acompanhamento da força óssea em bebés. SOS é directamente proporcional à qualidade, força e densidade da matriz óssea. Os resultados mostraram que bebés amamentados e lactentes alimentados com uma fórmula com um alto teor de β-palmitato tinham uma velocidade óssea de som significativamente mais elevada em comparação com bebés alimentados com uma fórmula de leite padrão com um baixo teor de β-palmitato. Contudo, são necessários mais estudos para confirmar este efeito e analisar o efeito da suplementação com β-palmitato na nutrição suplementar do leite na matriz óssea a longo prazo.
Influência do β-palmitato na absorção de ácidos gordos e consistência das fezes
A absorção do palmitato na sua ligação na posição sn-2 ao esqueleto de glicerol pode apresentar uma importante fonte de energia para uma criança. O aumento do conteúdo do β-palmitato leva a uma influência positiva da reabsorção de ácidos gordos, sendo o seu espectro no plasma mais semelhante às observações em bebés totalmente amamentados . A formação de sabonetes de cálcio insolúveis é responsável por um fezes mais duras . Além disso, o cálcio nesta forma não está disponível para uma criança e é excretado do corpo nas fezes. Os bebés amamentados têm fezes mais macias em comparação com os bebés alimentados com fórmulas padrão com uma pequena quantidade de β-palmitato . Com o aumento do teor de β-palmitato, devido a uma melhor absorção de ácidos gordos e uma maior proporção de 2-monocilgliceróis absorvíveis, o risco de formação de sabões de cálcio insolúveis diminui com a subsequente melhoria da consistência das fezes, que era mais macia sem um aumento do volume total das fezes . Num pequeno ensaio cruzado duplo-cego aleatório em bebés de termo com obstipação, uma nova fórmula contendo uma alta concentração de β-palmitato, bem como uma mistura de oligossacarídeos prebióticos e proteína de soro parcialmente hidrolisada, resultou numa forte tendência para uma fezes mais macias em bebés com obstipação, mas sem diferença na frequência de defecação. Por conseguinte, esta fórmula pode ser recomendada para lactentes com prisão de ventre. Uma limitação deste estudo é uma série de variáveis que influenciam a consistência das fezes. Estudos recentes com dupla ocultação em bebés com termo saudável indicam que a fórmula elevada de β-palmitato levou à redução da formação de sabão nas fezes e fezes mais macias, e este efeito foi mais visível com a adição de oligofrutose prebiótica .
Pode dizer-se que o elevado teor de β-palmitato na fórmula do leite suplementar influencia positivamente o metabolismo dos ácidos gordos e a sua absorção a partir da luz intestinal com uma subsequente melhoria energética e equilíbrio mineral. Recém-nascidos e lactentes nas primeiras semanas de vida ainda têm alguma imaturidade do sistema de lipase pancreática e, portanto, a adição de β-palmitato à fórmula do leite suplementar evita esta insuficiência fisiológica transitória ao proporcionar uma absorção suficiente de ácidos gordos, bem como de cálcio. Resultados semelhantes com melhorias na absorção de ácidos gordos, diminuição dos resíduos de cálcio nas fezes devido à sua reabsorção aumentada, e subsequente amolecimento das fezes tem sido observado por outros autores . Vários estudos demonstraram que o ácido palmítico pode ser absorvido eficazmente, evitando assim a formação de sabão gordo se este estiver presente na posição sn-2 . Observações de que um aumento do conteúdo de β-palmitato leva a uma menor absorção de ácidos gordos polinsaturados essenciais não foram posteriormente confirmadas A fórmula com um conteúdo mais elevado de β-palmitato foi bem tolerada e não teve impacto negativo no crescimento .
Impacto do β-palmitato na duração do choro e no sono
Num estudo aleatório controlado, a utilização de uma fórmula de proteínas de soro parcialmente hidrolisadas complementada com oligossacarídeos prebióticos e com um elevado teor de ácido palmítico β induz uma redução dos episódios de choro em bebés com cólicas em comparação com uma fórmula padrão e simeticone. Quanto ao facto de a fórmula de controlo, além de β-palmitato, também não conter oligossacarídeos e hidrolisado de soro de leite, este efeito clínico observado pode ser parcialmente atribuído a estes outros componentes . Num ensaio clínico aleatório duplo-cego, observou-se uma redução significativa da duração do choro no grupo de bebés alimentados com uma fórmula com um elevado conteúdo de β-palmitato em comparação com os bebés alimentados com uma fórmula de controlo de baixo teor de pálmitato de 3-COPY3. Não houve diferença significativa no padrão de choro entre bebés amamentados e bebés alimentados com uma fórmula com um elevado teor de β-palmitato. Num outro estudo com fórmulas complementadas com elevado teor de β-palmitato, foi observado um número significativamente mais baixo de bebés que choram, bem como uma menor duração dos episódios de choro durante o dia e a noite. A redução do choro foi observada especialmente durante a noite e à noite, efeito que pode ser explicado por um mecanismo complexo da actividade do β-palmitato, nomeadamente o estabelecimento de biorritmos circadianos de uma criança e com uma influência positiva no sistema de mediadores e reguladores neuroendócrinos . Pode também ter havido um efeito devido ao amolecimento das fezes e, portanto, uma diminuição do desconforto gastrointestinal em relação às fezes sólidas.
O impacto do β-palmitato na microflora intestinal
Um componente importante do intestino é o microbioma intestinal (microflora), que é um “órgão” importante com muitas funções não só ao nível do intestino, mas também ao nível de todo o organismo, e.g. modulação da resposta inflamatória e imunitária, prevenção da colonização por agentes patogénicos invasivos, criação de compostos essenciais para o organismo (por exemplo, vitaminas, ácidos gordos de cadeia curta), participação na digestão de alguns nutrientes, bem como regulação da maturação intestinal e proliferação de células epiteliais intestinais . Após o nascimento, a criança tem uma luz intestinal estéril, que é rapidamente colonizada por microorganismos específicos, e o carácter do microbioma intestinal pode ter consequências importantes no que diz respeito à prevenção ou origem de algumas doenças patológicas, incluindo doenças gastrointestinais, bem como doenças extraintestinais (por exemplo, doenças alérgicas, doenças neuropsiquiátricas e doenças inflamatórias intestinais) . Um factor importante que modula a criação do microbioma intestinal é a nutrição da criança, e deste ponto de vista, consideramos o leite humano como um criador e regulador ideal do microbioma fisiológico intestinal. Num estudo clínico recente, foi encontrada uma influência positiva de um elevado conteúdo de β-palmitato na fórmula do leite suplementar, pois levou a um aumento de Lactobacillus e bifidobactérias com subsequente maturação intestinal correcta com antagonismo de bactérias patogénicas e efeitos imunomoduladores positivos . O mais recente estudo duplo-cego em 300 bebés saudáveis a termo também mostrou que um elevado conteúdo de β-palmitato em fórmula resultou numa maior concentração de bifidobactérias fecais e numa melhor consistência das fezes, e que não houve diferença em comparação com os bebés alimentados com leite humano. Estes estudos também mostraram um efeito imunomodulador do β-palmitato através de uma influência positiva do microbioma intestinal. São necessários mais estudos.
A influência do β-palmitato sobre os processos inflamatórios no intestino
Os resultados dos ensaios foram mostrados por um estudo experimental utilizando um modelo animal no qual foi estudado o possível efeito protector do β-palmitato sobre o desenvolvimento da inflamação intestinal. Como modelo, foi utilizado um rato deficiente na criação da mucina-2, que apresenta uma importante barreira fisiológica protectora da mucosa intestinal com efeitos anti-inflamatórios. No grupo de ratos deficientes que foram alimentados com uma fórmula com elevado teor de β-palmitato, observou-se um grau inferior de erosão intestinal, bem como outras alterações morfológicas em comparação com o grupo alimentado com uma fórmula contendo óleo vegetal com um baixo teor de β-palmitato. O mecanismo responsável poderia ser representado pela activação da expressão de enzimas antioxidantes (superóxido dismutase, glutationa peroxidase) e a estimulação dos linfócitos T-reguladores (aumento da expressão do factor de transcrição Foxp3), juntamente com um aumento da expressão genética para PPAR-γ (receptores activados pelo proliferador peroxisómico) e para a citocina TGF-β, que têm funções importantes na homoeostase da mucosa intestinal e na regulação da resposta inflamatória a vários estímulos . Estas observações recentes abrem novas perspectivas e perspectivas sobre a utilização do β-palmitato em fórmulas de leite suplementar. O potencial anti-inflamatório do β-palmitato precisa de mais investigação em humanos.