Robert George Seale nasceu em Liberty, Texas, o primeiro de três filhos. Depois de se ter mudado para várias cidades do Texas, a sua família instalou-se finalmente em Oakland, Califórnia, durante a Segunda Guerra Mundial. Após um período na Força Aérea, Seale frequentou o Merritt College, onde se juntou à Associação Afro-Americana, um grupo de estudantes que promovia o separatismo negro, e aí conheceu Huey Newton. Juntos, inspirados por Malcolm X, fundaram o Partido Pantera Negra para a Auto-Defesa (BPP). Seale serviu como Presidente, enquanto Newton serviu como Ministro da Defesa.
Nos primeiros anos do Partido Pantera Negra, Seale foi repetidamente detido e julgado sob múltiplas acusações. Foi arguido e parte dos julgamentos do Chicago Eight e do New Haven Black Panther. Era também suspeito de ter assassinado um colega Pantera que alegadamente engravidou a sua esposa enquanto Seale estava preso, mas não foram apresentadas acusações. Após a sua libertação final, o BPP expandiu o seu foco e anunciou a implementação de um programa de pequeno-almoço que serviu muitas cidades. Seale concorreu a presidente da câmara de Oakland em 1973 e, apesar de ter perdido, recebeu o segundo maior número de votos entre nove candidatos.
Após o declínio do Partido Pantera Negra, Seale leccionou no Departamento de Estudos Afro-Americanos na Universidade de Temple, em Filadélfia. Mudou-se de novo para Oakland em 2002 para ajudar os jovens activistas a provocar mudanças sociais. Dá palestras em faculdades de todo o mundo sobre o seu envolvimento com o Partido Pantera Negra e oferece conselhos sobre organização comunitária e justiça racial.