Apesar dos avanços nos procedimentos de rastreio e da utilização de terapia adjuvante, aproximadamente 50% dos doentes com cancro colorrectal acabarão por desenvolver doença metastática. A sobrevivência sem doença a longo prazo pode ser alcançada em 25% a 40% dos pacientes seleccionados que são submetidos a ressecção de metástases hepáticas ou pulmonares. Para todos os outros pacientes, o tratamento é paliativo. Durante décadas, o 5-fluorouracil foi o único medicamento disponível para o cancro colorrectal; por conseguinte, foram realizados numerosos ensaios que utilizaram vários horários de administração e agentes moduladores para melhorar a eficácia terapêutica. A adição de leucovorina ao 5-FU melhora a resposta, mas não a sobrevivência. Os horários de infusão alteram o perfil de toxicidade, mas têm um impacto negligenciável na sobrevivência. O Irinotecan foi o primeiro medicamento novo a demonstrar actividade no cancro colorrectal. Foi utilizado inicialmente na segunda linha, onde se demonstrou melhorar a qualidade de vida e sobrevivência em relação aos melhores cuidados de apoio ou infusão de 5-FU. Recentemente, o irinotecan foi incorporado no tratamento da linha da frente do cancro colorrectal metastático em combinação com 5-FU e leucovorina; esta combinação melhora a sobrevivência em aproximadamente 3 meses. A selecção cuidadosa dos pacientes e a adesão a ajustamentos de dose rigorosos são essenciais para evitar uma toxicidade significativa quando os pacientes são tratados com este regime. A capecitabina fluoropyrimidina oral foi recentemente aprovada para o tratamento da linha da frente de pacientes com cancro colorrectal que não são candidatos apropriados para a terapia combinada. Oxaliplatina, uma nova platina DACH (diaminociclohexano) com actividade definitiva no cancro colorrectal, foi aprovada para esta doença na Europa e está a ser submetida a ensaios clínicos de fase III nos Estados Unidos. Outros medicamentos com actividade potencial no cancro colorrectal incluem raltitrexed, pemetrexed disodium, e a epothilone analógica BMS-247550 (Bristol-Myers Squibb, Nova Iorque, NY). Novos citostáticos com actividade promissora no cancro colorrectal estão a ser avaliados em ensaios clínicos, incluindo inibidores dos receptores do factor de crescimento epidérmico, tais como IMC-C225 (Imclone Systems, Nova Iorque, NY) e ZD1839 (AstraZeneca, Londres, Reino Unido), inibidores da angiogénese tais como bevacizumab e SU5416 (Sugen, São Francisco, CA), e vacinas tais como CEAVac (Titan Pharmaceuticals, São Francisco, CA). Para os pacientes cuja doença se localiza no fígado, também se destaca o papel das terapias locais, incluindo criocirurgia, ablação por radiofrequência, e quimioterapia hepática, e ressecção. O aparecimento destes novos medicamentos e novas modalidades de intervenção permitiu que os médicos que tratam o cancro colorrectal passassem dos 5-FU.