Fitzgerald tornou-se um segundo tenente, e foi colocado no Campo Sheridan, em Montgomery, Alabama. Lá conheceu e apaixonou-se por uma beleza selvagem de dezassete anos chamada Zelda Sayre. Zelda aceitou finalmente casar com ele, mas o seu desejo avassalador de riqueza, diversão e lazer levou-a a adiar o casamento deles até que ele pudesse provar ser um sucesso. Com a publicação deste Lado do Paraíso em 1920, Fitzgerald tornou-se uma sensação literária, ganhando dinheiro e fama suficientes para convencer Zelda a casar-se com ele.
p>Muitos destes acontecimentos do início da vida de Fitzgerald aparecem no seu romance mais famoso, O Grande Gatsby, publicado em 1925. Tal como Fitzgerald, Nick Carraway é um jovem pensativo do Minnesota, educado numa escola da Ivy League (no caso de Nick, Yale), que se muda para Nova Iorque após a guerra. Fitzgerald também partilha algumas características com o personagem titular de The Great Gatsby, Jay Gatsby, um jovem sensível que idolatra a riqueza e o luxo e que se apaixona por uma bela jovem enquanto está estacionado num campo militar no Sul.
Fitzgerald foi o cronista mais famoso da América dos anos 20, uma era que ele apelidou de “a Era do Jazz”. O Grande Gatsby é um dos maiores documentos literários deste período, em que a economia americana disparou, trazendo níveis de prosperidade sem precedentes à nação.
Depois de O Grande Gatsby lhe ter trazido a celebridade literária, Fitzgerald caiu num estilo de vida selvagem e imprudente de festas e decadência, enquanto tentava desesperadamente agradar a Zelda, escrevendo para ganhar dinheiro. No entanto, à medida que a vertigem dos Rugidores dos anos vinte se dissolvia na desolação da Grande Depressão, Zelda sofreu um colapso nervoso e Fitzgerald lutou contra o alcoolismo, o que dificultou a sua escrita. Ele publicou Tender Is the Night em 1934, e vendeu contos ao The Saturday Evening Post para apoiar o seu estilo de vida pródigo. Em 1937, partiu para Hollywood para escrever guiões, e em 1940, enquanto trabalhava no seu romance The Love of the Last Tycoon, morreu de ataque cardíaco com a idade de quarenta e quatro anos.