From Lanosterol to Cholesterol: Structural Evolution and Differential Effects on Lipid Bilayers

Colesterol é um importante componente molecular das membranas plasmáticas das células de mamíferos. O seu precursor na via biossintética do esterol, o lanosterol, tem sido argumentado por Konrad Bloch (Bloch, K. 1965. Ciência. 150:19–28; 1983. Critérios CRC. Rev. Biochem. 14:47–92; 1994. Blonds in Venetian Paintings, the Nine-Banded Armadillo, and Other Essays in Biochemistry. Yale University Press, New Haven, CT.) para ser também um precursor na evolução molecular do colesterol. Apresentamos um estudo comparativo dos efeitos do colesterol e do lanosterol na ordem molecular conformacional e nos equilíbrios de fase das membranas lipídico-biliares. Utilizando espectroscopia NMR de deutério em sistemas de multilamelar lipido-esterol em combinação com simulações Monte Carlo de modelos microscópicos de interacções lipido-esterol, demonstramos que a evolução na química molecular do lanosterol para o colesterol se manifesta no modelo de membranas lipido-esterol por um aumento da capacidade dos esteróis para promover e estabilizar uma fase particular da membrana, a fase ordenada por líquido, e para induzir a ordem colectiva nas conformações acil-chain das moléculas lipídicas. Também discutimos a relevância biológica dos nossos resultados, em particular no contexto dos domínios de membranas e jangadas.

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