Dr. Hummers é professor assistente de medicina e co-director do centro scleroderma, Universidade Johns Hopkins, Baltimore.
O estudo inscreveu 37 pacientes com fenómeno primário ou secundário de Raynaud que tinham interrompido qualquer terapia vasodilatadora existente durante pelo menos duas semanas. De forma aleatória, aplicaram placebo ou o gel NTG (0,5% ou 1,25%) nos dedos e foram submetidos a cinco minutos de exposição numa câmara fria mantida a -20 graus C. Cada agente de estudo foi aplicado em duas sessões separadas.
A principal medida de resultado foi a recuperação do fluxo sanguíneo, que foi avaliada com base em medições de Doppler laser recolhidas antes da aplicação do gel e em tempos pré-definidos, começando cinco minutos após a exposição em câmara fria e continuando até 120 minutos. O fluxo de sangue foi significativamente reduzido após exposição ao frio, mas as comparações entre as preparações de NTG e placebo mostraram diferenças estatisticamente significativas, favorecendo os tratamentos activos para melhorar a recuperação.
Fluxo de sangue voltou ao nível de base aproximadamente 30 minutos mais rápido quando qualquer um dos gel de NTG foi aplicado antes da exposição ao frio em comparação com o placebo. Além disso, proporções significativamente mais elevadas de pacientes conseguiram regressar aos níveis de fluxo sanguíneo de base durante o período de seguimento após a aplicação do NTG 0,5 e 1,25% géis em comparação com placebo, 65,7% e 67,6%, respectivamente, vs. 46,5%.
Efeitos secundários
Os tratamentos com NTG foram bem tolerados. Os eventos adversos registados consistiram em dores de cabeça, vertigens e irritação da pele. No entanto, esses eventos ocorreram em todos os grupos de tratamento e cada um envolveu apenas um ou dois pacientes no total. Não se registaram eventos adversos graves ou diminuições significativas na pressão arterial como pode ocorrer após a aplicação de produtos de NTG tópicos disponíveis comercialmente.
“Este gel de NTG tópico está a mostrar uma grande promessa de abordar uma necessidade não satisfeita no tratamento de Raynaud primários e secundários”, diz o Dr. Hummers. “Pode ser uma opção bem-vinda para os muitos doentes sintomáticos que não são capazes de tolerar a terapia vasodilatadora oral, bem como um adjunto potencialmente útil a esse tratamento sistémico”. Além disso, poderia fornecer uma modalidade conveniente para o uso necessário no grande grupo de indivíduos com Raynaud primários que são ligeiramente sintomáticos”.
“O Raynaud é uma condição comum e debilitante para a qual as recomendações de gestão não farmacológica disponíveis e as opções de tratamento farmacológico não rotuladas são menos do que satisfatórias”, disse Frederick J. Dechow, Ph.D., presidente e CEO, MediQuest Therapeutics, Bothell, Wash. “Este gel NTG tópico foi desenvolvido especificamente para abordar o vasoespasmo que leva ao desenvolvimento de sintomas, mas para proporcionar um efeito farmacológico localizado sem causar efeitos adversos significativos que se podem desenvolver a partir da absorção sistémica”. Os resultados vistos até à data em estudos clínicos sugerem que estamos a atingir esses objectivos”.
A formulação do gel NTG baseia-se num sistema de administração de medicamentos (Amphi-Matrix tópico) no qual as fases orgânica e aquosa estão presentes em proporções iguais e mantidas em conjunto com um sistema de emulsão proprietário único que mantém a estabilidade do produto. O produto tópico é farmaceuticamente elegante – não é gorduroso, não irritante e desaparece da superfície da pele em poucos minutos após a aplicação, de modo a fornecer o ingrediente activo durante um curto período de tempo adequado para produzir a resposta vasodilatadora desejada sem levar a uma absorção sistémica significativa.
“Dentro de cinco minutos após a aplicação nos dedos, o fluxo sanguíneo aumenta entre 100 e 300 por cento, mas o material é rapidamente metabolizado, pelo que não existe uma fonte duradoura de fármaco que possa conduzir a efeitos secundários sistémicos”, explica o Dr. Dechow.
Foi concluído um estudo ambulatorial, controlado por placebo, em vida, e uma segunda fase 3 de estudo ambulatorial estará em curso. A prevenção dos sintomas e o alívio são os principais pontos finais nesses ensaios.