Estudo de Lipodistrofia no UT Southwestern Medical Center é dedicado ao estudo, investigação e terapia de doenças do tecido adiposo humano. Estas páginas fornecem uma visão geral do programa, bem como informações sobre a equipa de investigação, terapias, inscrição em estudos de doentes, e recursos adicionais.
Lipodistrofias são perturbações do tecido adiposo (gordura) caracterizadas pela perda selectiva de gordura de várias partes do corpo. Existem vários tipos diferentes de lipodistrofias e o grau de perda de gordura pode variar desde áreas deprimidas muito pequenas até à ausência quase completa de tecido adiposo.
A extensão da perda de gordura pode determinar a gravidade das complicações metabólicas relacionadas com a resistência à insulina, tais como diabetes mellitus e níveis elevados de triglicéridos séricos. Alguns pacientes podem ter apenas problemas cosméticos enquanto outros podem também ter graves complicações metabólicas. Estas perturbações podem ser herdadas (familiares ou genéticas) lipodistrofias ou podem ser secundárias a vários tipos de doenças ou drogas (lipodistrofias adquiridas).
Lipodistrofias hereditárias
Lipodistrofias hereditárias são causadas por mutações (alterações ou blips) num gene. Foram identificados vários genes responsáveis por lipodistrofias hereditárias.
Lipodistrofia generalizada congénita (CGL) é uma doença autossómica recessiva rara caracterizada por ausência quase total de tecido adiposo desde o nascimento. Mutações homozigotas ou heterozigotas compostas em quatro genes, 1-acylglycerol-3-fosfato-O-acyltransferase 2 (AGPAT2), Berardinelli-Seip lipodistrofia congénita 2 (BSCL2), caveolina 1 (CAV1), e Polimerase I e factor de libertação de transcript (PTRF; também conhecido como cavina) estão associados aos quatro subtipos desta doença, CGL1, CGL2, CGL3, e CGL4 respectivamente.
Lipodistrofia parcial familiar (FPL) é maioritariamente herdada como uma condição autossómica dominante causada por mutações heterozigóticas em genes, tais como, lamina A/ C (LMNA), receptor gama activado por proliferador peroxisómico (PPARG), e v-AKT timoma murino oncogénico homólogo 2 (AKT2). Recentemente, um paciente com FPL autossómico recessivo foi identificado com mutações homozigóticas na morte celular -induzindo efeito tipo Dffa C (CIDEC).
Recentemente, relatamos pacientes com hipoplasia mandibular, surdez, e características progeroides (síndrome MDP). Têm algumas sobreposições, mas algumas características clínicas distintas em comparação com o MAD clássico. A base molecular da síndrome de MDP continua por determinar.
Também relatámos recentemente uma nova síndrome autoinflamatória resultando em contraturas articulares, atrofia muscular, anemia microcítica, e lipodistrofia induzida por paniculite (JMP). A base genética molecular desta doença continua por determinar.
Displasia Mandibuloacral (DMA) associada à lipodistrofia é uma condição autossómica recessiva com manifestações esqueléticas e lipodistrofia parcial ou generalizada. Mutações homozigotas ou heterozigotas compostas nos genes LMNA e zinco metaloproteinase (ZMPSTE24) foram ligadas à DAM.
A base genética da Síndrome de CURTO CURTO, NPS, e alguns tipos de DAM continuam por determinar.
Lipodistrofias adquiridas
Lipodistrofias adquiridas são causadas por medicamentos, mecanismos auto-imunes, ou outros mecanismos desconhecidos. Estes incluem terapia anti-retroviral altamente activa (HAART) induzida Lipodistrofia em doentes infectados com VIH (LD-HIV), Lipodistrofia Generalizada Adquirida (AGL), Lipodistrofia Parcial Adquirida (APL), e lipodistrofia localizada.
Lipodistrofias Adquiridas não têm uma base genética directa. Pelo contrário, muitos mecanismos podem estar envolvidos. Um desses mecanismos em investigação pelo Dr. Garg é uma resposta auto-imune que destrói células gordas normais e resulta em APL. Num ensaio em colaboração com os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), mostrámos que a terapia de reposição de leptina era benéfica para melhorar a hiperglicemia (aumento dos níveis de açúcar no sangue), hipertrigliceridemia (aumento dos níveis de lípidos no sangue), resistência à insulina (resistência à acção da insulina hormonal), e fígado gordo (acumulação de gordura no fígado) em doentes com lipodistrofia.
Para obter mais informações sobre cada um destes tipos de lipodistrofia, e oportunidades de participar na investigação com o Dr. Garg, ver Classificações. O financiamento da investigação do Dr. Garg sobre lipodistrofias provém dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e do Centro de Investigação Clínica e Translacional (CTRC).