EFEITOS Laterais
Geral
Várias reacções suaves e moderadas, tais como dores de cabeça, febre, fadiga, calafrios, rubor, tonturas, urticária, chiado ou aperto no peito, náuseas, vómitos, rigores, dores nas costas, dores no peito, cãibras musculares e alterações na pressão sanguínea podem ocorrer com infusões de Immune Globulin Intravenous (Humano). Em geral, as reacções adversas relatadas ao GAMMAGARD LIQUID (imunoglobulina intravenosa (humana) 10%) em doentes com Imunodeficiência Primária são semelhantes em espécie e frequência às observadas com outros produtos IGIV. A desaceleração ou paragem da infusão permite geralmente que os sintomas desapareçam rapidamente. Embora não tenham sido relatadas reacções de hipersensibilidade nos estudos clínicos com GAMMAGARD LIQUID (imunoglobulina intravenosa (humana) 10%), as reacções anafiláticas imediatas e de hipersensibilidade são uma possibilidade remota. Epinefrina e anti-histamínicos devem estar disponíveis para tratamento de quaisquer reacções anafiláticas agudas (ver ADVERTÊNCIAS).
Estudo clínico clínico clínico
As experiências de adversão foram examinadas entre um total de 61 sujeitos inscritos com imunodeficiência primária que receberam pelo menos uma infusão de GAMMAGARD LIQUID (imunoglobulina intravenosa (humana) 10%) durante o estudo clínico multicêntrico de Fase 3. Para este estudo, os eventos adversos temporariamente associados são definidos pela FDA como aqueles que ocorrem durante ou dentro de 72 horas após a conclusão de uma infusão. Reacções adversas aos medicamentos (ADR’s) são aqueles eventos adversos que foram considerados pelos investigadores como causalmente relacionados com a infusão de GAMMAGARD LIQUID (imunoglobulina intravenosa (humana) 10%) .
De todas as experiências adversas, 15 eventos em 8 sujeitos eram graves. Dois eventos graves, dois episódios de meningite asséptica num paciente, foram considerados possivelmente relacionados com a infusão de GAMMAGARD LIQUID (imunoglobulina intravenosa (humana) 10%) .
Durante as 896 experiências adversas não graves, 258 foram consideradas pelo investigador como possivelmente ou provavelmente relacionadas com a infusão de GAMMAGARD LIQUID (imunoglobulina intravenosa (humana) 10%) . Destas, 136 eram leves, 106 eram moderadas e 16 eram graves. Todas as experiências adversas graves não graves foram passageiras, não levaram à hospitalização, e foram resolvidas sem complicações. Um sujeito retirou-se do estudo devido a uma experiência adversa não séria (erupção papular).
p> Das 345 experiências adversas relacionadas temporalmente, as que ocorreram em > 5% dos sujeitos são mostradas na Tabela 5. Destes eventos, apenas a dor de cabeça ocorreu em associação com mais de 5% das infusões. Todos os eventos eram esperados com base em experiências passadas com produtos intravenosos de gamaglobulina.
Tabela 5: Eventos adversos*, independentemente da causalidade, que ocorreu nas 72 Horas de Infusão
| Evento | Por Infusão | Por Assunto | ||
| Número | Percentagem | Número | Percentagem | |
| Dores de cabeça | 57 | 6.90 | 22 | 36.1 |
| Febre | 19 | 2.30 | 13 | 21.3 |
| Fadiga | 18 | 2.18 | 10 | 16,4 |
| Vomiting | 10 | 1,21 | 9 | 14,8 |
| Chill | 14 | 1,69 | 8 | 13.1 |
| Eventos no local da infusão | 8 | 0.97 | 8 | 13.1 |
| Nausea | 9 | 1.09 | 6 | 9.8 |
| Dizziness | 7 | 0.85 | 6 | 9.8 |
| 7 | 0,85 | 5 | 8,2 | |
| Diarreia | 7 | 0.85 | 5 | 8,2 |
| Cough | 5 | 0,61 | 5 | 8.2 |
| Pruritus | 5 | 0,61 | 4 | 6,5 |
| Dor Faríngea | 5 | 0,61 | 4 | 6.5 |
| * Excluindo Infecções | ||||
A maioria (227/258) das experiências adversas não sérias consideradas relacionadas com o produto em estudo foram consideradas esperadas com base na experiência anterior com produtos IGIV e 31 foram consideradas inesperadas. Em praticamente todos os casos, estes acontecimentos inesperados foram coerentes ou com o tipo específico de imunodeficiência do sujeito ou com o historial médico do sujeito antes de entrar no estudo. Um total de 14 hospitalizações ocorreu durante o estudo, mas nenhuma estava relacionada com infecção. Os parâmetros de hematologia e química clínica foram monitorizados em todos os sujeitos antes de cada infusão durante o período de 12 meses de estudo. Os valores médios de todos os parâmetros laboratoriais permaneceram consistentes durante todo o período de estudo. Três dos valores de hematologia de um sujeito estavam fora do intervalo normal e relatados como experiências adversas não graves que resolveram completamente. Estas foram uma contagem de células vermelhas de 3,9 x106/jL, hematócrito de 31%, e contagem de células brancas de 3,88 x 103/jL. Todos regressaram espontaneamente à linha de base. Um sujeito teve um BUN elevado (45 mg/dL) e creatinina (1,4 mg/dL) numa ocasião que foram relatadas como experiências adversas não graves e completamente resolvidas. Estes valores melhoraram para 30 mg/dL e 0,8 mg/dL, respectivamente, na infusão seguinte. Seis dos pacientes tiveram uma única elevação transitória em transaminases séricas. Dois pacientes adicionais tiveram elevações persistentes em transaminases, ALT e AST, que estavam presentes no início do estudo, antes da infusão de GAMMAGARD LIQUID (imunoglobulina intravenosa (humana) 10%) . Não houve outras evidências de anomalias hepáticas. Nenhuma das anomalias hematológicas ou químicas laboratoriais que ocorreram durante o decurso do estudo exigiu intervenção clínica e nenhuma teve consequências clínicas. Durante o estudo clínico da Fase 3, a segurança viral foi avaliada por rastreio serológico para HBsAg e anticorpos para HCV e HIV-1 e HIV-2 antes, durante e no final do estudo e por testes de Reacção em Cadeia de Polimerase (PCR) para HBV, HCV, e sequências genómicas de HIV-1 antes e no final do estudo. Nenhum dos 61 indivíduos tratados era positivo antes da entrada no estudo e nenhum convertido de negativo para positivo durante o período de 12 meses do estudo.
Postmarketing:
O que se segue é uma lista de reacções adversas que foram identificadas e notificadas durante a utilização pós-aprovação dos produtos IGIV:
Respiratório
cianose, hipoxemia, edema pulmonar, dispneia, broncoespasmo
br>>p> Cardiovascular
tromboembolismo, hipotensãobr>p> Neurológico
seizuras, tremorbr>>p> Hematologia
hemólise, teste positivo directo antiglobulina (Coombs)br>p> Geral/Corpo como um Todo
pyrexia, rigors
p> Musculoskeletal
dor nas costasbr>>p> Gastrointestinais
disfunção hepática, dor abdominalbr>>
Aventos adversos raros e incomuns:
p> Respiratório
apneia, Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA), Lesão Pulmonar Aguda Relacionada com Transfusão (TRALI)br>
Integumentar
dermatite bolhosa, epidermólise, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson
br>>p> Cardiovascular
paragem cardíaca, colapso vascularbr>p> neurológico
coma, perda de consciência
p> Hematológica
pancitopenia, leucopeniabr>
Porque o relato pós-comercialização destas reacções é voluntário e as populações em risco são de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar com fiabilidade a frequência da reacção para estabelecer uma relação causal com a exposição ao produto. É também o caso de relatórios de literatura de autoria independente45 (ver PRECAUÇÕES).
Lê toda a informação de prescrição da FDA para Gammagard Liquid (Immune Globulin Intravenous (Humano) 10%)