MENOPUR é uma substância gonadotrópica potente capaz de causar reacções adversas leves a graves e só deve ser utilizada por médicos que estejam completamente familiarizados com os problemas de infertilidade e a sua gestão.
A terapia com gonadotrofina requer um certo compromisso de tempo por parte dos médicos e profissionais de saúde de apoio, e exige a monitorização da resposta ovariana com ultra-sons, isoladamente ou em combinação com a medição dos níveis séricos de estradiol, numa base regular. Existe uma variabilidade considerável entre pacientes em resposta à administração de menotrofina, com uma fraca resposta à menotrofina em alguns doentes. A dose eficaz mais baixa em relação ao objectivo do tratamento deve ser utilizada.
A primeira injecção de MENOPUR deve ser realizada sob supervisão médica directa.
Antes de iniciar o tratamento, a infertilidade do casal deve ser avaliada como apropriada e as contra-indicações putativas para a gravidez devem ser avaliadas. Em particular, os pacientes devem ser avaliados quanto a hipotiroidismo, deficiência adrenocortical, hiperprolactinemia e tumores pituitários ou hipotalâmicos, e deve ser dado tratamento específico apropriado.
Pacientes submetidos a estimulação do crescimento folicular, quer no âmbito de um tratamento para infertilidade anovulatória ou procedimentos ART podem experimentar aumento dos ovários ou desenvolver hiperestimulação. A adesão à dose e regime de administração recomendados pelo MENOPUR, e a monitorização cuidadosa da terapia irá minimizar a incidência de tais eventos. A interpretação aguda dos índices de desenvolvimento e maturação folicular requer um médico com experiência na interpretação dos testes relevantes.
Síndrome de Hiperestimulação dos ovários (OHSS)
OHSS é um evento médico distinto do aumento dos ovários sem complicações. A OHSS é uma síndrome que se pode manifestar com graus de severidade crescentes. Compreende um aumento acentuado dos ovários, esteróides sexuais séricos elevados, e um aumento da permeabilidade vascular que pode resultar numa acumulação de fluido nas cavidades peritoneais, pleurais e raramente, nas cavidades pericárdicas.
Os seguintes sintomas podem ser observados em casos de SAHD: dor abdominal, distensão abdominal, aumento grave dos ovários, aumento de peso, dispneia, oligúria e sintomas gastrointestinais incluindo náuseas, vómitos e diarreia. A avaliação clínica pode revelar hipovolaemia, hemoconcentração, desequilíbrios electrolíticos, ascite, hemoperitoneu, efusões pleurais, hidrotórax, angústia pulmonar aguda, e eventos tromboembólicos.
Se os níveis de estrogénio urinário excederem 540 nmol (150 microgramas)/24 horas, ou se os níveis de 17 beta-estradiol no plasma excederem 3000 pmol/L (800 picogramas/ml), ou se houver um aumento acentuado dos valores, há um risco acrescido de hiperestimulação e o tratamento MENOPUR deve ser imediatamente descontinuado e a gonadotrofina coriónica humana deve ser retida. O ultra-som revelará qualquer desenvolvimento folicular excessivo e hiperestimulação involuntária.
A forma grave de OHSS pode ser fatal e caracteriza-se por grandes quistos ovarianos (propensos à ruptura), dores abdominais agudas, ascite, muito frequentemente hidrotórax e ocasionalmente fenómenos tromboembólicos. Outros sintomas que podem ser observados incluem: distensão abdominal, aumento grave dos ovários, aumento de peso, dispneia, oligúria e sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos e diarreia. A avaliação clínica pode revelar hipovolaemia, hemoconcentração, desequilíbrios electrolíticos, hemoperitoneu, derrames pleurais e angústia pulmonar aguda.
Resposta ovariana excessiva ao tratamento com gonadotrofina raramente dá origem a OHSS, a menos que o hCG seja administrado para desencadear a ovulação. Portanto, em casos de hiperestimulação ovariana é prudente reter o hCG e aconselhar a paciente a abster-se de coito ou a utilizar métodos de barreira durante pelo menos 4 dias. A OHSS pode progredir rapidamente (dentro de 24 horas a vários dias) para se tornar um evento médico grave, portanto as pacientes devem ser seguidas durante pelo menos duas semanas após a administração do hCG.
A adesão à dose recomendada MENOPUR, regime de administração e monitorização cuidadosa da terapia minimizará a incidência de hiperestimulação ovárica e gravidez múltipla (ver secções 4.2 e 4.8). Os doentes submetidos a hiperestimulação ovárica controlada podem correr um risco acrescido de desenvolver hiperestimulação, tendo em conta a resposta excessiva dos estrogénios e o desenvolvimento folicular múltiplo. No ART, a aspiração de todos os folículos antes da ovulação pode reduzir a ocorrência de hiperestimulação.
OHSS pode ser mais grave e mais prolongada se ocorrer uma gravidez. Na maioria das vezes, a OHSS ocorre após o tratamento hormonal ter sido interrompido e atinge a sua gravidade máxima cerca de sete a dez dias após o tratamento. Normalmente, a OHSS resolve-se espontaneamente com o início da menstruação.
Se a OHSS grave ocorrer, o tratamento com gonadotrofina deve ser interrompido se ainda estiver em curso, a paciente é hospitalizada e a terapia específica para a OHSS é iniciada.
Esta síndrome ocorre com maior incidência em pacientes com doença ovariana policística.
Gravidez múltipla
Gravidez múltipla, especialmente de alta ordem, comporta um risco acrescido de resultados maternos e perinatais adversos.
Em pacientes submetidas a indução de ovulação com gonadotrofinas, a incidência de gravidezes múltiplas é aumentada em comparação com a concepção natural. A maioria das concepções múltiplas são gémeas. Para minimizar o risco de gravidez múltipla, recomenda-se uma monitorização cuidadosa da resposta ovariana.
Em pacientes submetidas a procedimentos ART, o risco de gravidez múltipla está relacionado principalmente com o número de embriões substituídos, a sua qualidade e a idade da paciente.
A paciente deve ser avisada do risco potencial de nascimentos múltiplos antes de iniciar o tratamento.
Desperdício de gravidez
A incidência de desperdício de gravidez por aborto ou aborto é maior em pacientes submetidas a estimulação do crescimento folicular para procedimentos ART do que na população normal.
Gravidez ectópica
Mulheres com história de doença tubária correm o risco de gravidez ectópica, quer a gravidez seja obtida por concepção espontânea ou com tratamento de fertilidade. A prevalência de gravidez ectópica após FIV tem sido relatada como sendo de 2 a 5%, em comparação com 1 a 1,5% na população geral.
Neoplasias do sistema reprodutivo
Têm havido relatos de neoplasias dos ovários e de outros sistemas reprodutivos, tanto benignas como malignas, em mulheres que foram submetidas a múltiplos regimes medicamentosos para tratamento da infertilidade. Ainda não está estabelecido se o tratamento com gonadotrofinas aumenta o risco basal destes tumores em mulheres inférteis.
Malformação congénita
A prevalência de malformações congénitas após ART pode ser ligeiramente maior do que após concepções espontâneas. Pensa-se que isto se deve a diferenças nas características parentais (por exemplo, idade materna, características espermáticas) e gravidezes múltiplas.
Eventos tromboembólicos
Mulheres com factores de risco geralmente reconhecidos para eventos tromboembólicos, tais como história pessoal ou familiar, obesidade grave (Índice de Massa Corporal > 30kg/m2) ou trombofilia podem ter um risco aumentado de eventos tromboembólicos venosos ou arteriais, durante ou após tratamento com gonadotrofinas. Nestas mulheres, os benefícios da administração de gonadotrofinas têm de ser ponderados em relação aos riscos. Deve notar-se, contudo, que a gravidez em si também comporta um risco acrescido de eventos tromboembólicos.