Efeitos secundários
As seguintes reacções adversas graves são discutidas com mais pormenor noutras secções do rótulo:
- Reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia
- Hipocalcemia
- Malignidade
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
A segurança da injecção de calcitonina-salmão foi avaliada em ensaios com rótulo aberto de vários meses a dois anos de duração. As reacções adversas mais comuns são discutidas abaixo.
Nausea
Nausea com ou sem vómitos foi observada em cerca de10% dos pacientes tratados com calcitonina-salmão. É mais evidente quando o primeiro tratamento é iniciado e tende a diminuir ou a desaparecer com a administração contínua.
Reacções dermatológicas
Reacções inflamatórias locais no local da injecção subcutânea ou intramuscular foram relatadas em cerca de 10% dos pacientes.A lavagem do rosto ou das mãos ocorreu em cerca de 2%-5% dos pacientes. Também foram relatadas erupções cutâneas e prurido dos lóbulos das orelhas.
Outras reacções adversas
Noctúria, sensação de febre, dor nos olhos, falta de apetite, dor abdominal, edema de pedal, e sabor salgado foram relatadas em doentes hospitalizados tratados com injecção de calcitonina-salmão.
Malignidade
Uma meta-análise de 21 ensaios clínicos aleatórios e controlados com calcitonina-salmão (spray nasal ou formulações orais investigativas) foi realizada para avaliar o risco de incalculações malignas em pacientes tratados com incalcitonina-salmão em comparação com pacientes tratados com placebo. Os ensaios na meta-análise variaram na duração de 6 meses a 5 anos e incluíram um total de 10883 pacientes (6151 tratados com calcitonina-salmão e 4732 tratados com placebo). A incidência global de malignidades relatadas nestes 21 ensaios foi maior entre os doentes tratados com calcitonina-salmão (254/6151 ou 4,1%) em comparação com os doentes tratados com placebo (137/4732 ou 2,9%). Os resultados foram semelhantes quando as análises foram restringidas aos 18 ensaios apenas com spray nasal.
Os resultados da meta-análise sugerem um risco aumentado de malignidades em doentes tratados com calcitonina e salmo em comparação com doentes tratados com placebo quando todos os 21 ensaios foram incluídos e quando as análises foram restringidas aos 18 ensaios apenas com spray nasal (ver Quadro 1). Não é possível excluir um risco aumentado quando o calcitonina-salmão é administrado por via subcutânea, intramuscular, ou intravenosa, porque estas vias de administração não foram investigadas na meta-análise. O aumento do risco de malignidade observado com a meta-análise foi fortemente influenciado por um único ensaio de 5 anos, que teve uma diferença de risco observada de 3,4% . Os desequilíbrios nos riscos ainda eram observados quando as análises excluíam o carcinoma basocelular (ver Quadro 1); os dados não eram suficientes para análises posteriores por tipo de malignidade. Não foi ainda identificado um mecanismo para estas observações. Embora uma relação causal definitiva entre calcitonina-salmonuse e malignidade não possa ser estabelecida a partir desta meta-análise, os benefícios para o paciente individual devem ser cuidadosamente avaliados contra todos os riscos possíveis .
Quadro 1: Diferença de risco para as neoplasias malignas em Calcitonina-Salmon-Treated Patients Compared with Placebo-Pacientes tratados
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| Patientes | Malignidades | Diferença de Risco1 (%) | 95% Intervalo de Confiança2 (%) |
| All (nasal spray + oral) | All | 1.0 | (0.3, 1.6) |
| All (nasal spray + oral) | Excluindo carcinoma de células basais | 0.5 | (-0.1, 1.2) |
| All (nasal spray apenas) | All | 1.4 | (0.3, 2.6) |
| All (nasal spray only) | Excluindo carcinoma de células basais | 0,8 | (-0,2, 1.8) |
| 1A diferença global de risco ajustada é a diferença entre a percentagem de pacientes que tiveram qualquer carcinoma maligno (ou malignidade – excluindo carcinoma basocelular) nos grupos de tratamento calcitonina-salmão e placebo, utilizando o método de efeito fixo Mantel-Haenszel (MH). Uma diferença de risco de 0 sugere que não há diferença nos riscos de malignidade entre os grupos de tratamento. 2O correspondente intervalo de confiança de 95% para a diferença de risco de ajuste global também baseado no método de efeito fixo de MH. |
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Postmarketing Experience
Porque as adversereacções pós-marketing são reportadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
As seguintes reacções adversas foram relatadas durante a utilização pós-autorização da injecção de Miacalcin.
Alérgicas / HipersensibilidadeReacções:Foram relatadas reacções de hipersensibilidade graves em doentes que receberam injecção de calcitonina e salmo, por exemplo broncoespasmo, inchaço da garganta da língua, choque anafiláctico, e morte devido a anafilaxia.
P>P>Pistolas de pele e tecidos subcutâneos: Urticária
Hipocalcemia: Foi relatada hipocalcemia com tetania (ou seja, cãibras musculares, tremores) e actividade convulsiva.
Corpo como um Todo: sintomas de gripe, fadiga, edema (facial, periférico e generalizado)
Musculosquelético: artralgia,dor músculo-esquelética
Cardiovascular: hipertensão
Gastrointestinal: dor abdominal,diarreia
Sistema urinário: poliúria
Sistema nervoso: tonturas, dores de cabeça, parestesias, tremores
Visão: perturbações visuais
Imunogenicidade
Consistência com as propriedades potencialmente imunogénicas dos medicamentos contendo peptídeos,a administração de Miacalcin pode desencadear o desenvolvimento de anticorpos anti-calcitoninéticos. Os anticorpos circulantes para calcitonina-salmão após 218 meses de tratamento foram notificados em cerca de metade dos doentes com doença de Paget nos quais foram feitos estudos de anticorpos. Em alguns casos, são encontrados elevados títulos de anticorpos; estes doentes terão normalmente uma perda de resposta ao tratamento .
A incidência de formação de anticorpos depende muito da sensibilidade e especificidade do ensaio.Além disso, a incidência observada de um resultado positivo no teste de anticorpos pode ser influenciada por vários factores, incluindo a metodologia do ensaio, o manuseamento da amostra, o momento da colheita da amostra, os medicamentos concomitantes e a doença subjacente. Por estas razões, a comparação de anticorpos entre diferentes produtos de calcitonina-salmão pode ser enganadora.
Leia toda a informação de prescrição da FDA para Miacalcin (Calcitonina-salmão)