As implicações clínicas da doença hepática gorda não alcoólica (NAFLD) derivam principalmente da sua ocorrência comum na população em geral e do potencial da condição para progredir para a fibrose e cirrose.1 São necessários marcadores que ajudem a fazer um diagnóstico e tratamento precoces. A proteína C é uma glicoproteína dependente da vitamina K que funciona como anticoagulante circulante através de clivagem proteolítica e inactivação dos factores de coagulação Va e VIIIa.2 Se os níveis de proteína C aumentam ou não em doentes com NAFLDs não foi avaliado.
Medimos os níveis de proteína C em 44 doentes (28 homens e 16 mulheres; idades médias de 45 (11) e 49 (12) anos, respectivamente); 15 doentes com fígado gordo (FL), 15 com esteato-hepatite não alcoólica (NASH), e 14 com hepatite viral crónica B+C (CH). Todos foram diagnosticados por histologia e ecografia ou ultra-som de tecnécio hepático. Dez indivíduos saudáveis foram utilizados como controlos. Obesidade, hiperlipidemia e diabetes estavam presentes em 60%, 73% e 23% dos casos, respectivamente; 64% dos doentes tinham testes de enzimas hepáticas elevadas (alanina aminotransferase 45 (21) IU/l na FL e 43 (18) IU/l na NASH). Os níveis médios de proteína C foram significativamente aumentados em pacientes com NAFLD (n = 30) em comparação com aqueles com hepatite viral crónica (140 (36)% v 101 (24)%; p<0,0009) e indivíduos saudáveis (140 (36)% v 120 (12); p<0,04). Não foi notada diferença significativa nos níveis de proteína C entre o fígado gordo simples e a HAS. (149 (34)% e 130 (37)%, respectivamente; p = 0,07))). Foi encontrada uma correlação significativa entre a proteína C e a extensão da infiltração de gordura (r = 0,63; p<0,001) (fig 1 ▶), índice de resistência à insulina (r = 0,3; p<0,01), e níveis de triglicéridos (r = 0,45, p<0,001). A proteína C poderia discriminar correctamente entre NAFLDs e hepatite viral crónica em 82% dos casos. Não foi encontrada qualquer associação significativa entre os níveis de proteína C e de aminotransferase.
níveis de proteína C (normal 70-130%) na população estudada (fígado gordo (FL), esteato-hepatite não alcoólica (NASH), hepatite viral crónica B+C (CH), e controlos saudáveis (HC)). As barras horizontais indicam níveis medianos.
Em conclusão, a proteína C foi elevada em doentes com NAFLD. O mecanismo subjacente permanece desconhecido. Agewall et al sugeriram um aumento na síntese hepática da proteína C devido ao aumento da resistência à insulina hepática.3 Foram relatados níveis aumentados em doentes com diabetes, hipertrigliceridemia, e síndrome nefrótica, com o uso de esteróides anabólicos, contraceptivos orais, e álcool, e com o aumento da idade.4 A diabetes e a hipertrigliceridemia são condições predisponentes para o fígado gordo5 e estiveram presentes em 23% e 73% dos casos, respectivamente. As restantes condições foram excluídas por descobertas clínicas e bioquímicas. Embora sejam necessários mais estudos, estes achados preliminares sugerem que níveis elevados de proteína C juntamente com enzimas hepáticas elevadas podem ser usados como marcadores para NAFLD e podem evitar a necessidade de biopsia hepática.