Definição/Introdução
Bioavailability refere-se à medida em que uma substância ou medicamento se torna completamente disponível para o(s) seu(s) destino(s) biológico(s) pretendido(s). Mais precisamente, a biodisponibilidade é uma medida da taxa e fracção da dose inicial de um fármaco que atinge com sucesso qualquer um dos dois; o local de acção ou o domínio do fluido corporal a partir do qual os alvos pretendidos do fármaco têm acesso livre. Para efeitos de maioria, a biodisponibilidade é definida como a fracção da forma activa de um fármaco que atinge a circulação sistémica sem alterações. Esta definição pressupõe que 100% do fármaco activo que entra na circulação sistémica atingirá com sucesso o local alvo. No entanto, deve-se apreciar que esta definição não inclui os fármacos que não requerem acesso à circulação sistémica para a sua função (ou seja, certos fármacos tópicos). A biodisponibilidade destes fármacos é medida por diferentes parâmetros discutidos noutros locais.
Bioavailability é parte integrante do paradigma da farmacocinética. A farmacocinética é o estudo do movimento dos medicamentos através do corpo e é frequentemente representada pela sigla ABCD que significa administração, biodisponibilidade, desalfandegamento e distribuição. A administração refere-se à via e dosagem de um fármaco. A desobstrução é a forma activa de um fármaco a ser removido da circulação sistémica. A distribuição mede a amplitude com que um fármaco pode viajar para os compartimentos fluidos do corpo; esta definição assume que a distribuição segue a absorção se tomada oralmente.
A via de administração (ROA) e a dose de um fármaco têm um impacto significativo tanto na taxa como na extensão da biodisponibilidade. A dose de um fármaco é indirectamente proporcional à sua biodisponibilidade (Equação 5). Para um fármaco com uma biodisponibilidade relativamente baixa, é necessária uma dose maior para ultrapassar o limiar mínimo de concentração efectiva. As várias vias de administração contêm cada uma uma uma capacidade única para facilitar uma determinada concentração de um fármaco plasmático durante um determinado período de tempo. Em muitos casos, a alteração da via de administração exige uma alteração da dosagem. Por exemplo, um fármaco oral requer a passagem pelo sistema gastrointestinal (GI), o que o tornaria sujeito à absorção intestinal e ao metabolismo hepático de primeira passagem. Pelo contrário, presume-se que um fármaco administrado por via intravenosa (fármaco IV) seja imediatamente entregue à circulação sistémica. Não requer consideração da absorção ou do metabolismo de primeira passagem para determinar a dosagem adequada.
Abstáculo de droga pode ser pensado como os factores metabólicos e excretores sobre a taxa e extensão que um fármaco activo deixa a circulação sistémica. A depuração é medida pela taxa de eliminação da droga dividida pela concentração do fármaco plasmático. A taxa de eliminação de fármacos é classificada classicamente num sistema binário. Uma droga é eliminada ou por cinética de primeira ordem ou por cinética de ordem zero. Na cinética de ordem zero, uma quantidade constante de uma droga é eliminada ao longo do tempo, independentemente da concentração plasmática. No entanto, a cinética de ordem zero implica que a absorção e eliminação pode tornar-se saturada, levando potencialmente à toxicidade. Na cinética de primeira ordem, uma fracção constante da droga é eliminada ao longo de um período de tempo através da meia-vida intrínseca da droga. Além disso, a eliminação da droga de primeira ordem é exponencialmente proporcional à concentração plasmática (ao contrário da cinética de ordem zero). Isto implica que a eliminação da droga será exponencialmente mais elevada quando houver uma maior concentração plasmática da droga. Portanto, os fornecedores devem apreciar que categoria de eliminação as drogas que prescrevem seguem, uma vez que isto afectará a eliminação da droga e a biodisponibilidade. Para os fármacos que seguem a cinética de primeira ordem, a acumulação pode ocorrer se as doses forem administradas com demasiada frequência. Isto pode resultar em consequências supraterapêuticas não intencionais e efeitos secundários. Em conjunto, a biodisponibilidade e a depuração podem ser utilizadas para determinar a concentração em estado estável de um fármaco. A concentração em estado estável é o período de tempo em que a concentração de um fármaco no plasma é constante. Isto ocorre quando a taxa de um fármaco que atinge a circulação sistémica é igual à taxa de remoção de um fármaco da circulação sistémica. Assim, as disparidades nos factores que afectam a biodisponibilidade dos respectivos fármacos são importantes a considerar ao avaliar a eficácia terapêutica. Os factores que alteram a depuração do fármaco alteram de forma fiável a biodisponibilidade e a concentração em estado estável. É o caso das doenças renais que perturbam a capacidade dos rins de eliminar os fármacos na urina. Qualquer grau de incapacidade de eliminar um fármaco pode aumentar a sua biodisponibilidade, mantendo uma maior concentração plasmática de fármacos do que seria normalmente esperado ao longo do tempo.
Em contraste com a biodisponibilidade, que mede a taxa e extensão que um fármaco activo atinge o plasma da circulação sistémica, a distribuição é uma medida da taxa e extensão que um fármaco é fornecido aos vários compartimentos do corpo; água corporal total, volume intracelular, volume extracelular, volume plasmático, e volume sanguíneo. As drogas capazes de se aventurarem em múltiplos compartimentos de fluidos são consideradas num modelo de distribuição multi-compartimento. Os medicamentos que se pensa distribuírem imediatamente nos seus domínios alvo, e que normalmente não distribuem para compartimentos periféricos, são considerados parte do modelo de um único compartimento. No modelo de compartimento único, presume-se que qualquer redução na concentração de fármacos plasmáticos tenha resultado da eliminação de fármacos. O modelo de compartimentos múltiplos é útil para o rastreio do fluxo de fármacos em todos os compartimentos de fluidos. No contexto de ambos os modelos, a distribuição é referida como o volume de distribuição (Vd), uma vez que o volume é uma métrica conveniente para compartimentar a distribuição de solutos, incluindo drogas. O volume de distribuição pode ser um indicador importante das alterações na biodisponibilidade. O volume de distribuição pode ser determinado instantaneamente pela proporção da quantidade total de uma droga no corpo em comparação com a concentração plasmática da droga num dado momento (Equação 1):
Equação 1:Vd = quantidade total de droga no corpo ÷ concentração plasmática da droga
Extrapolando da equação, uma droga com um Vd maior terá uma distribuição maior fora do compartimento central (circulação sistémica plasmática). É importante considerar como a amplitude relativa do volume de distribuição de um fármaco pode afectar a biodisponibilidade potencial do fármaco. Para ilustrar, uma droga que flui prontamente através de múltiplos compartimentos pode não ser ideal se a intenção for maximizar a concentração da droga plasmática.
Tacit na forma como a biodisponibilidade é classicamente definida é que uma droga activa administrada por via intravenosa que é entregue directamente na circulação sistémica produz uma biodisponibilidade de 100%. A biodisponibilidade (F) de um fármaco administrado através de outras vias de administração pode ser determinada pela massa do fármaco administrado ao plasma dividida pela massa total do fármaco administrado (Equação 2):
Equação 2: F = massa do fármaco entregue ao plasma ÷ massa total do fármaco administrado
Em contextos farmacológicos, uma área sob o gráfico de curvas (AUC) traça a concentração de plasma de um fármaco no eixo y versus tempo após a administração do fármaco no eixo x (exemplo mostrado na Figura 1). A área sob a curva é directamente proporcional à absorção do fármaco. Recordar que a biodisponibilidade de qualquer fármaco administrado por via intravenosa é teoricamente de 100%, ou 1. Isto permite um cálculo conveniente da biodisponibilidade de fármacos não administrados por via intravenosa. Dividindo a área sob a curva de um fármaco fornecido oralmente, por exemplo, pela área sob a curva para a mesma dose desse mesmo fármaco fornecido por via intravenosa, pode-se calcular com sucesso a biodisponibilidade do fármaco oral.
Bioavailability pode ser derivada de uma área sob a curva (Equação 3) gráfica (Equação 3), que pode ser observada na Figura 1 associada. Para fins clínicos, é importante compreender conceptualmente um gráfico AUC.
Equação 3: F = AUC para X via de administração ÷ AUC para administração IV
P>Assim, a biodisponibilidade é medida num intervalo contínuo de 0 a 1, mas pode ser representada como uma percentagem. Se ajudar, “F” pode ser pensado como “fracção” porque a biodisponibilidade é uma CUA de um medicamento não IV que se divide na sua versão IV.