O que são Sindromes Hipereosinófilas?
Sindromes Hipereosinófilas (HES) são um grupo de doenças raras em que são encontrados elevados números de eosinófilos no sangue e tecido, por um período prolongado de tempo (6 meses ou mais) para as quais não se pode encontrar uma causa. Enquanto a maioria das pessoas tem níveis sanguíneos de eosinófilos inferiores a 500/ml, as pessoas com HES têm normalmente níveis sanguíneos superiores a 1.500/ml.
A presença contínua de elevado número de eosinófilos no sangue pode eventualmente causar danos múltiplos nos tecidos de órgãos, uma vez que estes eosinófilos infiltram-se em diferentes tecidos e causam inflamação. HES pode afectar qualquer órgão do corpo, incluindo o estômago e intestinos, o coração, pulmões, pele e outros órgãos.
Causas
A causa de HES não é conhecida.
Quem é afectado?
Embora tanto homens como mulheres possam ser afectados pela EES, a doença é mais comum em homens com idades compreendidas entre os 20-50 anos. Embora seja mais comummente diagnosticada na idade adulta, também foi diagnosticada em crianças.
Sintomas
Os sintomas da EES podem variar muito, dependendo da parte do corpo que é afectada. Os sintomas podem incluir tosse, febre, fadiga, falta de ar e pieira. Os sintomas da EHE são também comuns em muitos outros problemas médicos, incluindo doenças auto-imunes, doenças alérgicas, cancro, e reacções medicamentosas, tornando a EHE mais difícil de diagnosticar.
Diagnóstico
P>Posto que muitos problemas diferentes podem causar números elevados de eosinófilos no sangue, um número de eosinófilos superior ao normal não significa que um indivíduo tenha, ou venha a desenvolver, EHE.
Desenvolvimento de critérios que devem ser cumpridos para um indivíduo ser diagnosticado com HES.
- Eosinofilia periférica no sangue (elevado número de eosinófilos no sangue) mais de 1500 eosinófilos, durante pelo menos seis meses de duração.
- Eosinofilia (coração, pulmões, tracto gastrointestinal, cérebro, pele, etc.) envolvimento com infiltração (invasão) e lesão dos tecidos eosinófilos.
- Exclusão de outras causas conhecidas para a eosinofilia, tais como infecções parasitárias e certas doenças da medula óssea/sangue.
Testes são necessários para diagnosticar HES e incluem uma contagem completa de células sanguíneas, incluindo contagem de eosinófilos, amostras de sangue para função hepática e renal, e testes de sangue para Vitamina B12 e triptase.
Dependente dos sintomas e resultados dos testes, outros estudos podem ser realizados. Por exemplo, a ecocardiografia (ecocardiografia) é utilizada para analisar a função do coração. Pode ser feita uma radiografia de tórax para examinar os pulmões. Recomenda-se uma biopsia à medula óssea em doentes suspeitos de terem EHES. Normalmente revela um número elevado de eosinófilos e algumas outras anomalias, sugerindo uma doença inata da medula óssea/sangue dos eosinófilos. Portanto, HES é classificada como neoplasia hematológica (doença do sangue e medula óssea) e faz parte do grupo maior de Neoplasias Mieloproliferativas.
A doença relacionada com HES é a leucemia eosinofílica crónica (CEL). A maior diferença, em termos simples, é que na CEL todos os eosinófilos encontrados na medula óssea e no sangue são comprovadamente idênticos (também chamados “clonais”, o que significa que todos têm origem no mesmo, um, eosinófilo anormal).
A doença pode ser diagnosticada e monitorizada por uma equipa de especialistas, tais como alergologista/imunologista, hematologista, e/ou cardiologista.
Tratamento
Os objectivos do tratamento incluem a diminuição do número de eosinófilos sanguíneos, a prevenção de danos nos órgãos, e o abrandamento da progressão da doença. Os tratamentos variam com base nos órgãos envolvidos e na veridade da doença, bem como na presença de outros problemas médicos que um doente possa ter. A terapia para a síndrome hipereosinofílica requer uma discussão cuidadosa com os seus prestadores de cuidados de saúde sobre os riscos e benefícios do tratamento para o seu envolvimento específico de órgãos relacionados com a EES.
O tratamento com EES pode incluir glucocorticosteróides (isto é, prednisona) e medicamentos de quimioterapia tais como clorambucil, hidroxiureia, e vincristina. Injecções frequentes de interferon-alfa também podem ser prescritas.
Opções de tratamento melhoradas para HES são uma área de investigação em curso, incluindo a utilização de inibidores de tirosina quinase (i.e., prednisona), Glivec, Dasatinib, e Nilotinib) e anti-interleucina-5 (IL-5) anticorpos monoclonais (mepolizumab e reslizumab).
Esteróides sistémicos são frequentemente necessários para tratar HES com envolvimento de órgãos ou com sintomas sistémicos, como uma erupção cutânea grave, retenção de líquidos, e similares. Os esteróides são medicamentos que combatem (reprimem) muitos tipos de inflamação. Não são específicos para suprimir os eosinófilos, embora os eosinófilos sejam particularmente sensíveis a eles. Os esteróides sistémicos, aqueles que são absorvidos na corrente sanguínea (oral ou IV), são muito eficazes no tratamento de uma série de perturbações eosinófilas. Os esteróides são muito eficazes para controlar o número de eosinófilos no sangue e a maioria dos doentes com HES podem ser mantidos com medicação oral com esteróides (chamada prednisona) durante um longo período de tempo com um bom controlo da doença. No entanto, os eosinófilos do sangue e os sintomas da doença regressam geralmente uma vez que os esteróides tenham sido parados. O uso de esteróides a longo prazo (especialmente quando utilizados em doses elevadas) tem, infelizmente, sido associado a certos efeitos secundários. Os efeitos secundários graves podem incluir osteoporose (ossos frágeis por perda óssea), infecções, insuficiência adrenal (o corpo torna-se incapaz de responder adequadamente a doenças ou stress), necrose avascular (colapso dos ossos de uma articulação, geralmente da anca), e crescimento atrofiado. Os efeitos secundários comuns podem incluir retenção de líquidos (inchaço), aumento do apetite, “face da lua”, e irritabilidade.
Interferon alfa (IFNa) é utilizado para uma variedade de doenças incluindo infecções (como a hepatite) e malignidades (como certos tipos de leucemia). O IFNa demonstrou a sua eficácia no HES, suprimindo os sintomas relacionados com a doença. A toxicidade, contudo, é um grande obstáculo à utilização desta terapia. A IFNa é normalmente injectada no tecido adiposo sob a pele 3-5 vezes por semana. Após o início da terapia, a maioria dos pacientes experimenta sintomas semelhantes aos da gripe, tais como febre, arrepios, dores musculares, dores de cabeça, e dores nas articulações. Outros efeitos secundários do IFNa são contagens sanguíneas baixas e enzimas hepáticas elevadas que requerem uma monitorização cuidadosa. Estes efeitos secundários normalmente diminuem com o tempo, mas outras toxidades podem manifestar-se de várias formas após terapia a longo prazo. A experiência global com IFNa em neoplasias mieloproliferativas é que cerca de 25-30% dos pacientes requerem a interrupção da terapia devido a efeitos secundários. Novas formas de IFNa (interferões peguilados) de acção prolongada foram desenvolvidas nos últimos anos e são agora aprovadas como terapia para a hepatite. Estes medicamentos são administrados apenas uma vez por semana e podem, portanto, ser melhor tolerados.
Cyclosporine é um medicamento potente que suprime o sistema imunitário e é utilizado principalmente para prevenir a rejeição de órgãos em pessoas que tenham feito transplantes de órgãos. Em alguns pacientes com EES pode haver provas de que as células imunitárias têm um papel de apoio à existência das doenças (as chamadas células T) e a ciclosporina pode ter um papel como terapia em tais casos.
Os agentes anti-neoplásicos (quimioterapia) proporcionam uma abordagem alternativa à terapia de casos avançados de EES. Estes são agentes quimioterápicos que podem controlar a doença. São utilizados para tratar muitas doenças malignas e não são específicos para doenças eosinófilas. São medicamentos potentes que matam as células que crescem mais rapidamente (eosinófilos em HES) mas podem potencialmente ter efeitos secundários prejudiciais e estão reservados apenas para casos mais graves. É essencial uma monitorização cuidadosa enquanto se tomam estes medicamentos. Os agentes quimioterápicos que têm sido utilizados em HES incluem: Hidroxiureia, Metotrexato, Etoposido, Ciclofosfamida, Vincristina, e Cladribina.
Gleevec (Imatinib Mesilato) é um inibidor da tirosina quinase. Como resultado da investigação de crescimento celular, os cientistas conseguiram desenvolver um grupo de agentes terapêuticos conhecidos por
inibidores da tirosina quinase (TKI). As tirosinasinases são enzimas nas células com uma variedade de funções. Ao bloquear a capacidade de funcionamento da tirosina quinase, a TKI fornece uma ferramenta valiosa para controlar o crescimento maligno das células. Há vários anos foi feita uma descoberta em alguns pacientes com HES de uma anormalidade genética envolvendo tirosina quinase chamada PDGFRα. Nestes casos, parece que a anomalia PDGFRα é responsável pela existência da doença. Gleevec é TKI que inibe PDGFRα e pode eliminar a doença em doentes com HES com PDGFRα anormalidade. Os testes genéticos para a anomalia PDGFRα fazem geralmente parte da avaliação da medula óssea e podem ajudar a determinar se a Glivec é a melhor primeira terapia. Nem todos os pacientes com HES responderão à Glivec, uma vez que cerca de 10-20% dos pacientes podem ter PDGFRα. Em pacientes com EHS sem PDGFRα anormalidade, Glivec pode ser tentado como terapia mas é improvável que elimine a doença; pode ajudar a controlar os sinais e sintomas da doença durante um período de tempo.
Novas terapias para EHS
Para pacientes refractários às terapias convencionais, deve ser considerada a utilização de terapia com anticorpos monoclonais (medicamentos que se ligam selectivamente a proteínas específicas). Estão actualmente disponíveis dois medicamentos: mepolizumab que visa a interleucina-5, uma citocina no sangue que é reconhecida como uma proteína muito importante que rege o crescimento dos eosinófilos, e alemtuzumab que visa a proteína CD52 expressa na superfície dos eosinófilos (a sua função ainda não é conhecida). O mepolizumabe, portanto, ao bloquear a interleucina-5, elimina uma citocina do sangue que fornece sinal para o crescimento de eosinófilos. Alemtuzumab, por outro lado, ao ligar a CD52 mata o eosinófilo. Mepolizumab ainda não está aprovado e está actualmente disponível num programa de uso compassivo (http://clinicaltrials.gov) patrocinado por GlaxoSmithKline, para pacientes com EES com risco de vida que não está a responder à terapia habitual. Alemtuzumab é actualmente aprovado pela Food and Drug Administration para utilização em leucemia linfocítica crónica de células B.
Prognóstico
O prognóstico em HES depende dos sistemas orgânicos envolvidos, da gravidade da doença e da resposta à terapia. Os resultados podem variar muito de uma pessoa para a outra. Não há cura. Se a EHE não for tratada, a doença pode ser fatal. O seu médico pode responder melhor a perguntas sobre o seu prognóstico específico em HES.
Biópsia de medula óssea na Síndrome Hipereosinofílica, exibindo um número acentuadamente aumentado de eosinófilos. Isto pode acontecer com várias doenças, incluindo infecção parasitária.
Outros Recursos
Conferência de Pacientes HES
Em 23 de Março de 2018, a APFED acolheu uma Conferência de Educação e Desenvolvimento de Medicamentos em Rockville, MD, sobre Síndromes Hipereosinófilas. Abaixo estão os materiais da reunião e a gravação do webcast.
- Agenda da Conferência (PDF)
li> Biografia do orador (PDF) li> Transcrições da discussão em painel (PDFs)li>Ver as gravações da sessão (playlist do YouTube)
P>Nota de favor: A gravação não inclui a apresentação do Dr. Klion. Iremos actualizar a gravação para incluir esta apresentação assim que a pesquisa que foi discutida for publicada e pudermos mostrar o material. Note-se também que as perguntas de sondagem e as instruções de chamada que estão incluídas no webcast só estavam operacionais durante o evento ao vivo já não estão acessíveis.
Conteúdo Educativo
- Folheto de Síndromes Hipereosinófilas (PDF)
- Kit de Educação de Pacientes APFED HES (PDF)
Websites
- American Academy of Allergy Asthma and Immunology
- Cure HES, Blog do Paciente
Centro de Informação sobre Doenças Genéticas e Raras (GARD)li> Genes Globaisli>Instituto Nacional de Saúde (NIH)li> Organização Nacional para as Doenças Raras
Comunidade Eos Connections Online daAPFED, Rede Inspire
Síndrome Hipereosinofílica
Videos e Webinars
Lista de referência
- Warrell DA, Cox TM, Firth JD, Benz EJ. Oxford Textbook of Medicine. Quarta edição. Oxford University Press. 2003
- 2Klion AD, Bochner BS, Gleich GJ, et al, e The Hypereosinophilic Syndromes Working Group. Abordagens ao tratamento das síndromes hipereosinófilas: um relatório sumário do workshop. J Allergy Clin Immunol. Jun 2006;117(6):1292-302.
li>Simon HU, Rothenberg ME, Bochner BS, Weller PF, Wardlaw AJ, Wechsler ME, et al. Refinando a definição de síndroma hipereosinófila. J Allergy Clin Immunol. Jul 2010;126(1):45-9.li>Klion A. Síndrome Hipereosinófila: abordagem actual ao diagnóstico e tratamento. Annu Rev Med. 2009;60:293-306.li>Schwartz LB, Sheikh J, Singh A. Estratégias actuais na gestão da síndrome hipereosinófila, incluindo mepolizumab. Curr Med Res Opinião. Ago 2010;26(8):1933-46.