Subsitituição refere-se à substituição de um aminoácido por outro aminoácido numa proteína ou à substituição de um nucleótido por outro no ADN ou RNA. As substituições geralmente dão origem a – ou dão sempre origem a – um polimorfismo, ou seja, uma diferença entre uma pessoa, um indivíduo, numa população ou outra, ou um tipo especial de polimorfismo a que chamamos uma mutação. Em qualquer dos casos, todos os indivíduos da população tinham originalmente a mesma sequência de um gene. Houve eventos de substituição que resultaram numa mudança na sequência de ADN, o que resultou numa mudança na sequência de ARN, o que então poderia resultar numa mudança na sequência de aminoácidos. Quando isso acontece, essa alteração na sequência de ADN ou sequência de aminoácidos, ou ambas, não pode ter qualquer efeito sobre a proteína, caso em que a substituição é benigna e não tem qualquer efeito funcional. Noutros casos, se alterar a função da proteína, então será observada ou como um polimorfismo funcional, algo que aumenta a eficácia do produto protéico, e por isso seria evolutivamente seleccionado para, ou é mau -letério – em cujo caso a pessoa poderia morrer cedo e ser evolutivamente seleccionada contra. Substituições que levam a mutações, que levam a um resultado deletério, isto é, o organismo que tem dificuldade em viver ou morrer cedo, aquelas a que chamamos mutações, mas são o resultado de um certo tipo de substituição.
Christopher P. Austin, M.D.