Transplante de ilhotas pancreáticas

Nesta página:

  • O que são ilhotas?
  • O que é o transplante de ilhotas pancreáticas e como pode tratar a diabetes tipo 1?
  • Quem são candidatos ao transplante de ilhotas?
  • Como é que os médicos realizam o transplante de ilhotas?
  • Quais são os benefícios do transplante de ilhotas?
  • Quanto sucesso tem o transplante de ilhotas?
  • Quais são os riscos do transplante de ilhota?
  • Quão comum é o transplante de ilhota?
  • Por que razão o transplante de ilhota não é utilizado com mais frequência para tratar a diabetes tipo 1?
  • Is islet transplantation used to treat any other conditions?

What are islets?

Ilhotas pancreáticas, também chamadas ilhotas de Langerhans, são grupos de células no seu pâncreas. O pâncreas é um órgão que produz hormonas para ajudar o seu corpo a decompor-se e a utilizar alimentos. As ilhotas contêm vários tipos de células, incluindo as células beta que produzem a hormona insulina. A insulina ajuda o seu corpo a utilizar a glicose para obter energia e ajuda a controlar os seus níveis de glicose no sangue, também chamada açúcar no sangue.

O que é o transplante de ilhotas pancreáticas e como pode tratar a diabetes tipo 1?

Em pessoas com diabetes tipo 1, o sistema imunitário do corpo ataca e destrói as células beta. As pessoas com diabetes de tipo 1 devem tomar insulina porque os seus corpos já não produzem esta hormona.

Ilustração do pâncreas com insetos mostrando uma ilhota normal, com muitas células beta saudáveis, e uma ilhota de uma pessoa com diabetes do tipo 1, com muitas células beta destruídas.
As ilhotas pancreáticas contêm células beta que produzem a hormona insulina.

O transplante de ilhotas pancreáticas é um tratamento experimental para a diabetes tipo 1. Por ser um procedimento experimental, o transplante de ilhotas só pode ser realizado como parte de um ensaio clínico permitido pela FDA (Food and Drug Administration) dos EUA.

No tipo de transplante de ilhotas utilizado para tratar a diabetes tipo 1, também chamado de alotransplante de ilhotas, os médicos tomam ilhotas com células beta saudáveis do pâncreas de um doador de órgãos falecido. Os médicos injectam então as células saudáveis das ilhotas retiradas do doador numa veia que transporta sangue para o fígado de uma pessoa com diabetes tipo 1. Uma pessoa que recebe um transplante é chamada receptor. Estas ilhotas começam a produzir e a libertar insulina no corpo do receptor. Mais do que uma injecção de células de ilhotas transplantadas é frequentemente necessária para deixar de utilizar insulina.

P>Os investigadores esperam que o transplante de ilhotas ajude as pessoas com diabetes tipo 1

  • aumentar os seus níveis de glicose no sangue
  • baixar ou remover a necessidade de injecções de insulina
  • melhorar os sintomas de baixa glicose no sangue, também chamada hipoglicemia
  • prevenir a hipoglicemia grave, que é quando o nível de glicemia de uma pessoa se torna tão baixo que ela precisa da ajuda de outra pessoa para tratar a hipoglicemia

Um transplante de pâncreas inteiro é outro procedimento que pode dar a uma pessoa com diabetes tipo 1 células beta saudáveis. No entanto, um transplante de pâncreas é uma cirurgia importante que comporta um risco maior de complicações do que um transplante de ilhotas.

Quem são candidatos a transplante de ilhota?

Nem todas as pessoas com diabetes tipo 1 são bons candidatos a transplante de ilhota. Certas pessoas com diabetes tipo 1 que têm níveis de glicemia difíceis de gerir, sofrem de hipoglicemia grave, e têm hipoglicemia inconsciente – uma condição perigosa em que uma pessoa não pode sentir ou reconhecer os sintomas de hipoglicemia – podem ser candidatos.

Doctors consideram as pessoas para transplante de ilhotas se os possíveis benefícios, tais como serem mais capazes de atingir alvos de glicemia sem problemas como a hipoglicemia, superarem os riscos, tais como os possíveis efeitos secundários dos imunossupressores. Os imunossupressores são medicamentos que os receptores devem tomar para evitar que o seu sistema imunitário ataque e destrua as ilhotas transplantadas.

As pessoas que têm diabetes tipo 1 e tiveram, ou estão a planear ter, um transplante renal para tratar a insuficiência renal podem ser candidatas a transplante de ilhotas. O transplante de ilhotas pode ser realizado ao mesmo tempo que ou após um transplante renal. Os receptores de transplante renal já estarão a tomar imunossupressores para evitar a rejeição do rim transplantado. Portanto, o transplante de ilhota não acrescenta muito mais risco.

Como é que os médicos realizam o transplante de ilhota?

Enzimas especiais são usadas para remover ilhotas do pâncreas de um doador falecido. As ilhotas são purificadas e contadas num laboratório. Em média, cerca de 400.000 ilhotas são transplantadas em cada procedimento.1

O receptor do transplante receberá mais frequentemente um anestésico local e um sedativo-medicina para o ajudar a relaxar – para o procedimento. Em alguns casos, o receptor pode receber anestesia geral.

O procedimento de infusão de ilhotas para transplante envolve a inserção de um tubo fino e flexível chamado cateter através de um pequeno corte na parte superior do abdómen do receptor. Um radiologista utiliza radiografias e ultra-sons para guiar o cateter para a veia portal do fígado. As ilhotas são lentamente infundidas através do cateter e para o fígado por gravidade. Alternativamente, um procedimento aberto minimamente invasivo pode ser utilizado para visualizar directamente uma veia próxima do fígado para inserir o cateter.

Ilustração do fígado e pâncreas.
As ilhotas são transplantadas para o fígado do receptor.

p> Durante as próximas 2 semanas, novos vasos sanguíneos formam e ligam as ilhotas aos vasos sanguíneos do receptor.2 As células beta nas ilhotas começam a produzir e a libertar insulina para a corrente sanguínea imediatamente após o transplante.

Quais são os benefícios do transplante das ilhotas?

Recipientes podem ver os seguintes benefícios

  • níveis de glicemia melhorados
  • injecções de insulina para controlar a diabetes
  • menos ou nenhum episódio de hipoglicémia grave
  • melhora da consciência da hipoglicémia, que ajuda a prevenir episódios de hipoglicemia grave

A investigação também sugere que o transplante de ilhotas pode prevenir ou retardar o desenvolvimento de complicações da diabetes, tais como doenças cardíacas, doenças renais, e danos nos nervos ou nos olhos.3

Caneta de insulina
Os receptores de transplante podem ser capazes de manter os níveis de glucose no sangue na sua gama alvo enquanto tomam menos insulina ou não tomam insulina.

How successful is islet transplantation?

Um ensaio clínico Fase 3 realizado pelo National Institutes of Health (NIH)-sponsored Clinical Islet Transplantation Consortium analisou os resultados associados ao transplante de ilhotas. Os ensaios da Fase 3 testaram novos tratamentos em grandes grupos de pessoas para confirmar que os tratamentos são eficazes e monitorizar os efeitos secundários. Os participantes neste estudo patrocinado pelo NIH incluíam pessoas com diabetes tipo 1 com problemas na gestão dos seus níveis de glicemia, tais como hipoglicemia grave e inconsciência da hipoglicemia.

O estudo descobriu que, 1 ano após o transplante de ilhotas, quase 9 em cada 10 receptores de transplante tinham um nível A1C inferior a 7% e não tinham episódios de hipoglicémia grave. O objectivo do A1C para muitas pessoas com diabetes é inferior a 7 por cento. Cerca de metade dos receptores não precisaram de tomar insulina. Dois anos após o transplante de ilhotas, cerca de 7 em cada 10 receptores tiveram um nível de A1C inferior a 7% e não tiveram episódios de hipoglicemia grave, e cerca de 4 em cada 10 não necessitaram de insulina.4

A investigação em curso deste estudo também descobriu que os receptores de transplante de ilhotas tiveram melhorias significativas na sua qualidade de vida relacionada com a diabetes e relataram um melhor estado geral de saúde após o transplante. Mesmo os receptores de transplante que ainda precisavam de tomar insulina para gerir a sua diabetes experimentaram estas melhorias.5

Quais são os riscos do transplante de ilhotas?

Os riscos do transplante de ilhotas incluem

  • a hemorragia, coágulos, e dor após o procedimento
  • a possibilidade de as ilhotas transplantadas não funcionarem bem ou poderem deixar de funcionar
  • efeitos secundários dos medicamentos anti-rejeição, também chamados imunossupressores, que são descritos abaixo
  • desenvolvimento de anticorpos contra as células doadoras que podem tornar mais difícil encontrar um doador de órgãos apropriado se for necessário outro transplante no futuro

Imunossupressores

Após um transplante de ilhotas, os receptores tomarão medicamentos, chamados imunossupressores, enquanto as ilhotas transplantadas estiverem a funcionar. Estes medicamentos ajudam a evitar que o corpo rejeite as ilhotas transplantadas. A rejeição ocorre quando o sistema imunitário do corpo vê as ilhotas como “estranhas” e tenta destruí-las. Se o receptor deixar de tomar imunossupressores, o corpo do receptor rejeitará as ilhotas transplantadas, e as ilhotas deixarão de funcionar.

Os imunossupressores podem ter muitos efeitos secundários graves. Possíveis efeitos secundários incluem

  • uma maior probabilidade de contrair infecções
  • uma maior probabilidade de contrair cancro
  • efeitos secundários digestivos, tais como vómitos, náuseas, ou diarreia
  • dores de cabeça, tremores, ou confusão
  • alta tensão arterial
  • alta glucose no sangue
  • alta taxa de colesterol e triglicéridos no sangue
  • danos nos rins

Como é comum o transplante de ilhotas?

Tranplante de ilhotas não é um tratamento comum para a diabetes tipo 1. Nos Estados Unidos, o transplante de ilhotas é considerado um tratamento experimental. Os transplantes de ilhotas são realizados apenas em hospitais que têm autorização da FDA para realizar investigação clínica – investigação médica que envolve pessoas – sobre este procedimento. Com mais investigação, o transplante de ilhotas pode tornar-se um tratamento mais comum no futuro.

O Collaborative Islet Transplantation Registry (CITR) relatou que, entre 1999 e 2015, 1.086 pessoas em todo o mundo receberam transplantes de ilhotas para a diabetes tipo 1.1 O CITR recolhe informação sobre transplantes de ilhotas realizados em centros de investigação na América do Norte, Europa, Austrália, e Ásia. O National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais) estabeleceu e apoia o CITR. O JDRF, anteriormente conhecido como Juvenile Diabetes Research Foundation, também ajudou a estabelecer o CITR.

Porque é que o transplante de ilhotas não é utilizado mais frequentemente para tratar a diabetes tipo 1?

Tranplante de ilhotas não é frequentemente utilizado para tratar a diabetes tipo 1 por várias razões:

Tranplante de ilhotas é considerado um procedimento experimental

Nos Estados Unidos, o transplante de ilhotas é considerado um procedimento experimental. Até que o transplante de ilhotas seja aprovado como tratamento para a diabetes tipo 1, o procedimento só pode ser realizado para fins de investigação através de ensaios clínicos. Os planos de seguro de saúde geralmente não cobrem o custo dos procedimentos experimentais.

Informações do ensaio clínico Fase 3 apoiado pelo NIH estão a ser partilhadas com a FDA para fornecer provas para considerar se o transplante de ilhotas pode ser aprovado como tratamento para algumas pessoas com diabetes tipo 1.

Pode ver uma lista filtrada de estudos clínicos sobre transplante de ilhotas que são financiados federalmente, abertos, e recrutados em www.ClinicalTrials.gov. Pode expandir ou reduzir a lista para incluir estudos clínicos da indústria, universidades e indivíduos; no entanto, o NIH não revê estes estudos e não pode garantir a sua segurança. Converse sempre com o seu prestador de cuidados de saúde antes de participar num estudo clínico.

Os receptores de transplante de urina devem tomar imunossupressores

Os receptores de transplante de urina devem tomar imunossupressores a longo prazo, e estes medicamentos podem causar efeitos secundários graves. Os investigadores procuram formas de prevenir a rejeição de ilhotas sem imunossupressores de longo prazo. Numa abordagem, chamada encapsulação, as ilhotas são revestidas com um material que as protege de serem atacadas pelo sistema imunitário do receptor.

As ilhotas doadoras são escassas

Apenas um pequeno número de pâncreas de dadores estão disponíveis para transplante de ilhotas todos os anos. De acordo com a Rede de Obtenção e Transplantação de Órgãos, em 2017 foram recuperados 1.315 pancreases de dadores falecidos. Muitos dos pâncreas doados não são adequados para o isolamento de ilhotas. Além disso, algumas ilhotas de doadores podem ser danificadas ou destruídas durante o processo de transplante.

Os investigadores estão a estudar diferentes formas de superar o curto fornecimento de ilhotas de dadores. Por exemplo, os cientistas estão a estudar formas de transplantar ilhotas de porcos ou criar novas ilhotas humanas a partir de células estaminais.

O transplante de ilhotas é utilizado para tratar quaisquer outras condições?

Os dadores podem realizar um tipo diferente de transplante de ilhotas, chamado auto-transplante de ilhotas, em pessoas que têm todo o seu pâncreas removido para tratar pancreatite grave e crónica. Pessoas com diabetes tipo 1 não podem receber o autotransplante de ilhotas.

No autotransplante de ilhotas, os médicos removem o pâncreas de um paciente, removem as ilhotas do pâncreas, e transplantam as ilhotas para o fígado do paciente. O objectivo é dar ao corpo ilhotas suficientemente saudáveis que produzam insulina. Os pacientes não precisam de tomar imunossupressores após o auto-transplante de ilhotas porque recebem ilhotas do seu próprio corpo.

O auto-transplante de ilhotas não é considerado experimental.

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