O objectivo desta revisão foi descrever as anomalias do sono na depressão, os efeitos dos antidepressivos no sono, a utilidade dos antidepressivos no tratamento da insónia primária e da insónia noutros distúrbios psiquiátricos. A depressão está associada a anomalias no padrão do sono que incluem perturbações da continuidade do sono, diminuição do sono de ondas lentas (SWS) e alteração dos parâmetros do sono de movimento rápido dos olhos (REM). Embora nenhuma das alterações relatadas no sono seja específica da depressão, muitas delas, por exemplo o aumento da densidade REM e a redução da quantidade de SWS no primeiro ciclo do sono, são utilizadas como marcadores biológicos para a investigação sobre depressão e no desenvolvimento de medicamentos antidepressivos. Um antidepressivo deve reverter as anomalias no padrão do sono. No entanto, muitos antidepressivos podem piorar o sono. Devido aos efeitos activadores de alguns medicamentos, por exemplo imipramina, desipramina, fluoxetina, paroxetina, venlafaxina, reboxetina e bupropiona, muitos pacientes que os tomam têm de ser co-prescritos com agentes promotores do sono para melhorar o sono. Mesmo no tratamento de manutenção com antidepressivos activadores, até 30-40% dos pacientes podem ainda sofrer de insónia. Os antidepressivos com efeitos promotores do sono incluem os antidepressivos sedativos, por exemplo doxepina, mirtazapina, trazodona, trimipramina, e agomelatina que promove o sono não através de uma acção sedativa mas através da ressincronização do ritmo circadiano. Os antidepressivos sedativos são frequentemente utilizados no tratamento da insónia primária, embora não tenham sido fornecidos muitos estudos duplo-cegos para apoiar uma tal abordagem ao tratamento da insónia. Uma excepção é a doxepina, que foi aprovada para o tratamento da insónia caracterizada por dificuldades em manter o sono.