A tolerância digestiva ao maltitol (Cerestar Cereal, Bruxelas, Bélgica) e à sacarose foi determinada em voluntários saudáveis num estudo cruzado duplo-cego e aleatório. Os produtos de teste eram então idênticos excepto o ingrediente de hidratos de carbono adicionado e foram fornecidos por Cerestar, Vilvoorde R&D Centre, Bélgica. O maltitol e a sacarose foram utilizados como únicos edulcorantes em barras de chocolate de leite idênticas em aparência, cor e sabor. A barra de 100 g continha 42 g de edulcorante a granel como sacarose (S) ou maltitol (M) (4-O-D-glucopyranosyl-D-sorbitol). Ambas as barras de 100 g de chocolate de leite continham 35 g de gordura, 21 g de proteína e 2 g de lactose. Os níveis de doçura não foram ajustados pela adição de edulcorante intenso. As barras tinham invólucros idênticos, que foram distinguidos por códigos que só foram revelados aos investigadores após a conclusão do estudo. As barras de chocolate eram consumidas ocasionalmente e regularmente.
Subjectos
Doze voluntários (todos do sexo masculino, com idades compreendidas entre os 18 e 45 anos), com peso corporal médio±10% do seu peso ideal (71±2 kg, média±s.d.), foram incluídos neste estudo. Nenhum tinha antecedentes de doença gastro-intestinal, ou utilização de antibióticos ou laxantes durante os 3 meses anteriores. Todos eles eram absorvedores de lactose, tal como testados por um teste de respiração H2 após ingestão de 50 g de lactose em água. Deram o seu consentimento informado ao protocolo que foi aprovado pelo Comité Consultivo para as Pessoas envolvidas na Investigação Bioquímica (CCPPRB) de Saint-Germain-en-Laye (78104, França).
Desenho experimental
Tolerância ao maltitol foi avaliada durante dois períodos de teste, separados por pelo menos 15 dias, cada um correspondendo a diferentes padrões de consumo de maltitol (Figura 1).
Desenho experimental mostrando o consumo ocasional e regular de maltitol (MAL) e sacarose (S). Nos dois padrões de consumo, as doses diárias de açúcar foram aumentadas até ocorrer diarreia e/ou um sintoma de grau 3.
No primeiro período, o consumo de maltitol foi ocasional, ou seja, uma dose de maltitol e sacarose foi testada aleatoriamente às terças e quintas-feiras de cada semana durante 10 semanas. Assim, para evitar qualquer adaptação, as ingestões subsequentes de maltitol foram separadas por pelo menos 5 dias, com o número de consumos por dia entre 3 e 6. A dose inicial era de 10 g por dia (ou seja, duas barras de chocolate). A cada semana consecutiva, a dose diária de açúcar era aumentada em 10 g até ocorrer uma má tolerância digestiva, definida como diarreia e/ou um sintoma de indigestão de grau 3 (ou seja, grave). Esta dose foi definida como a dose limite (TD).
No segundo período, foi pedido aos sujeitos que consumissem o mesmo açúcar (maltitol ou sacarose) todos os dias, de acordo com um horário cada vez mais intensivo com uma duração máxima de 9 dias; da mesma forma, consumiram o outro açúcar após um período de lavagem de 2 semanas. Desta forma, o consumo de maltitol foi iniciado cautelosamente com um aumento gradual nos dias seguintes. A primeira dose foi de 25% do TD, tal como definido no primeiro período, aumentando para 33, 50, 66 e 75% desta dose. De acordo com o calendário, os sujeitos chegaram à TD encontrada no primeiro período no 6º dia de cada 9 dias parte do segundo período. Posteriormente, esta dose mais 10, 20 e 30 g extra foi consumida por cada sujeito nos dias 7, 8 e 9, respectivamente. Tal como no primeiro período, os sujeitos foram aconselhados a parar a ingestão de açúcar se ocorresse diarreia e/ou um sintoma de grau 3.
No sexto dia de cada período de 9 dias de consumo de maltitol e sacarose, foi realizado um teste de respiração H2 que foi repetido 2 semanas após o fim do segundo período de administração. Basicamente e a intervalos de 60 minutos até 10 h ou um retorno ao valor basal após o despertar, foram colhidas e analisadas amostras alveolares finais para H2 utilizando uma célula electroquímica (GMI, Renfrew, UK). Quinze dias após a conclusão do estudo, a excreção do hálito H2 foi novamente avaliada antes e depois da ingestão de maltitol da mesma forma que para os testes anteriores do hálito H2. Este último teste de respiração deveria mostrar uma excreção de H2 superior à medida para a mesma carga diária durante o consumo crónico de maltitol. Nos três dias em que os testes de respiração foram realizados, as refeições foram padronizadas, tendo sido tomado especial cuidado para que o momento da refeição e da ingestão de barras de chocolate fosse idêntico. As concentrações de hidrogénio e metano nas amostras de hálito foram determinadas simultaneamente com a cromatografia gasosa Microlyser (Quintron Instrument Company, Milwaukee, WI, EUA) utilizando uma coluna de peneira molecular (12′ Hysep Q, 60/80 mesh; Quintron Instrument Co.).
Nos dias de administração de açúcar em ambos os períodos: a) Os sujeitos foram instruídos a não consumir açúcar no início ou no fim do dia, ou seja, como um pequeno-almoço substituto ou como um lanche tardio à noite. Idealmente, queríamos que os sujeitos incorporassem o consumo nos seus hábitos alimentares normais. Os sujeitos foram também instruídos a espalhar o seu consumo de barras de chocolate durante o dia em três a seis entradas. b) Pediu-se aos sujeitos que evitassem o consumo elevado de certos alimentos conhecidos por promoverem sintomas abdominais ou por conterem álcool com açúcar: feijão branco, cebola, couve, couve-de-bruxelas, chucrute, passas, bananas, damascos, maçãs, sumo de ameixa, maçã, uva, pão integral, pão de farelo, farelo, cereais de pequeno-almoço, leite e produtos lácteos (queijo creme, iogurtes, qualquer tipo de queijo, natas, creme de leite, pastelaria creme, pratos prontos não caseiros, chocolate de leite, caramelos, biscoitos não caseiros) e produtos “leves”. c) Foi pedido aos sujeitos que preenchessem um cartão diário contendo o seguinte: horário das refeições diárias, horário e número de barras de chocolate ingeridas, ocorrência dos seguintes sintomas: borborygmi, excesso de flatus, dor abdominal, distensão gástrica, náuseas, vómitos, febre, sensação de saciedade, diminuição do apetite, dor de cabeça, insónia, sede e saturação pastilar. Cada sintoma foi classificado em 0 (nenhum), 1 (suave), 2 (moderado) e 3 (grave); uma gradação de 3 indicando a evitação do produto no futuro. A diarréia foi definida como três ou mais fezes por dia. Este cartão foi verificado pelo investigador na presença do voluntário na unidade às 07.00 horas de cada dia de administração.
Cálculos e estatísticas
Em ambos os períodos, definimos a dose de ocorrência para cada sintoma como a primeira dose a partir da qual um sintoma foi classificado por um sujeito. Para cada sujeito, foi calculada uma pontuação total como sendo igual à soma das pontuações para cada sintoma no cartão de auto-avaliação. Assim, foi calculada uma pontuação cumulativa ao longo de semanas e de dias, tanto para períodos de consumo ocasional como regular. Relativamente à pontuação total acumulada, o maltitol e a sacarose foram comparados utilizando um teste Wilcoxon de classificação assinada. Relativamente ao sintoma da diarreia, a incidência foi avaliada para comparar o maltitol e a sacarose utilizando um teste de qui-quadrado.
Dose de tolerância digestiva definida como TD foram tabeladas para o primeiro período e para cada parte de 9 dias do segundo período. Os relatados para o maltitol foram comparados entre os dois períodos, utilizando um teste de Wilcoxon assinado. Se um sujeito atingisse a TD tal como definida acima sem experimentar alguns dos sintomas, presumiu-se que estes sintomas teriam ocorrido na dose da etapa seguinte. A dose média de ocorrência de todos os sintomas foi assim calculada a partir dos 12 sujeitos.
Excreção de hidrogénio foi quantificada utilizando um método trapezoidal para calcular a área sob a curva descontínua da concentração de H2 na respiração. Os volumes correntes foram determinados a partir do nomograma de Radford (Radford et al, 1954) e os dados foram expressos em mililitros por 10 h (Solomons et al, 1977). As três medições do teste de respiração H2 foram comparadas utilizando um teste de Wilcoxon com classificação assinada. Um valor de P inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Os resultados foram expressos como média±s.d.