As tetraciclinas foram desenvolvidas entre 1948 e 1953 mas a Doxiciclina foi desenvolvida mais tarde em 1967. Há muitas provas de que as tetraciclinas precoces como a Oxitetraciclina e a Tetraciclina poderiam causar anomalias congénitas e problemas com os dentes e ossos, bem como danos no fígado. Por conseguinte, foi assumido um “efeito de classe” para todas as tetraciclinas subsequentes, incluindo a Doxiciclina, embora até há pouco tempo não tenha havido qualquer tentativa de analisar as provas sobre se isto é ou não verdade.
Há agora uma excelente revisão sistemática da Doxiciclina na gravidez e na primeira infância publicada por autores da Tailândia e do Reino Unido, que analisou a literatura disponível e tirou algumas conclusões surpreendentes. Eu recomendaria definitivamente a leitura do artigo; é um excelente trabalho. A referência está no final do blog.
Então o que nos dizem as provas, apresentadas nesta revisão, sobre os riscos da utilização de Doxiciclina na gravidez e nas crianças?
A Doxiciclina causa anomalias congénitas?
As tetraciclinas são teratogénicas; a utilização na gravidez está associada a defeitos do tubo neural, fendas palatinas e outras anomalias congénitas. NÃO DEVEM SER UTILIZADAS. No entanto, para a Doxiciclina não há evidências de que seja teratogénica e um conjunto crescente de evidências sugere que não é teratogénica.
Um levantamento massivo de anomalias congénitas da Hungria não mostrou um aumento significativo do risco de tomar Doxiciclina. Neste estudo, 18.500 bebés com anomalias congénitas foram comparados com 32.800 bebés sem anomalias congénitas. Houve exposição semelhante no útero à Doxiciclina em ambos os grupos (56 e 63 respectivamente). A conclusão deste estudo foi que o risco “conhecido” teratogénico da Doxiciclina na gravidez é exagerado. O resultado é evitar a utilização de Doxiciclina quando de facto pode ser a melhor opção de tratamento, bem como causar ansiedade nas mães que foram inadvertidamente expostas.
Outro grande estudo, desta vez dos EUA, analisou um grupo de 1.843 mães a quem foi administrada Doxiciclina, sem saber que estavam grávidas. Mostrou que a taxa de anomalias congénitas de 2,5% era na realidade inferior à taxa de 2,9% em que as mães foram expostas a outros antibióticos. Estudos com animais também não demonstraram qualquer risco teratogénico da Doxiciclina na gravidez.
Destes estudos parece que a Doxiciclina não apresenta qualquer risco adicional de anomalias congénitas em comparação com outros antibióticos.
A Doxiciclina causa descoloração dentária ou anomalias ósseas?
Tetraciclina interfere com o metabolismo do ortofosfato de cálcio no desenvolvimento de ossos e dentes, quelatando (ligando) o cálcio para produzir uma molécula castanha que é irreversivelmente incorporada no dente e descolorando permanentemente o dente. Este efeito é observado em 3-6% dos casos de exposição. A molécula castanha não prejudica a resistência do dente; o efeito é apenas cosmético. O desenvolvimento decíduo do dente começa por volta das 6-12 semanas no útero e o desenvolvimento do dente adulto começa em bebés com cerca de 3-4 meses de idade e termina aos 8 anos de idade, fase em que não pode ocorrer descoloração do dente. A tetraciclina no útero só pode manchar dentes decíduos e não dentes adultos.
Tetraciclina pode restringir o crescimento ósseo em bebés prematuros e durante o segundo e terceiro trimestres em até 40%. Isto pode soar alarmante, contudo esta restrição é reversível ao parar a tetraciclina e recuperar o crescimento rapidamente, sem danos permanentes no osso.
Doxiciclina é muito menos capaz de quelatar o cálcio do que a tetraciclina e, portanto, pode esperar-se que a doxiciclina seja, portanto, menos susceptível de causar descoloração dentária ou restrição do crescimento ósseo. Isto tem sido apoiado por 2 estudos de caso-controlo e um estudo cego, aleatório e controlado da utilização da Doxiciclina em crianças com menos de 8 anos, que não mostrou qualquer diferença entre casos ou controlos em termos de coloração dentária. Estudos com animais também mostraram os mesmos resultados.
A Doxiciclina aumenta o risco de lesões hepáticas?
Talvez a melhor prova de que a Doxiciclina causa lesões hepáticas venha de um estudo de 3.377 casos de hepatotoxicidade nos EUA onde o paciente tinha sido exposto a Tetraciclina ou Doxiciclina. O estudo mostrou um risco 3-4 vezes maior de desenvolver insuficiência hepática em pacientes expostos à Tetraciclina, ao passo que não houve aumento do risco nos expostos à Doxiciclina.
Não há provas de que a Doxiciclina aumente o risco de lesões hepáticas. De facto, a BNF afirma agora que a Doxiciclina é mais segura do que outras tetraciclinas no que diz respeito ao risco de hepatotoxicidade.
Conclusões
Então a recente revisão sistemática (Ref.1) da literatura disponível sobre se a Doxiciclina é segura para utilização na gravidez ou em crianças pequenas, concluiu:
- “A Doxiciclina não é perigosa e a sua classificação é enganadora”
- Há provas de que a Doxiciclina NÃO causa anomalias congénitas, manchas dentárias, defeitos ósseos ou lesões hepáticas, ao contrário de outras tetraciclinas
- “A Doxiciclina é segura no início da gravidez, possivelmente durante toda a gravidez e para crianças nos actuais regimes de dosagem”
- “As restrições à Doxiciclina podem ser levantadas para tratamento específico ou empírico durante a primeira metade da gravidez e para crianças com menos de 8 anos de idade”
Então o que é que eu penso? Tenho a coragem de recomendar rotineiramente o uso de Doxiciclina na gravidez ou em crianças pequenas? …não penso que não sou.
As provas da segurança da Doxiciclina na gravidez e em crianças pequenas são convincentes. Contudo a BNF ainda diz que este antibiótico NÃO DEVERÁ ser administrado nestes pacientes e como é provável que seja utilizado como argumento em qualquer caso médico-legal que resultou do uso de Doxiciclina na gravidez ou em crianças… então actualmente é difícil ir contra ele. Contudo, se eu estivesse numa posição em que o risco de não usar Doxiciclina compensasse o risco de usá-la… então eu usá-la-ia… mas eu falaria primeiro com o paciente ou o seu tutor, explicaria os riscos usando as provas acima referidas, e obteria o consentimento informado por escrito do paciente ou do seu tutor.
Para o nosso paciente inadvertidamente exposto à Doxiciclina durante a gravidez, o Microbiólogo telefonou ao médico do paciente e explicou as provas acima referidas. Embora todos estivessem seguros de que o risco para o bebé era provavelmente inexistente, concordou-se em encaminhar a mãe mais cedo para o obstetra para um acompanhamento atento, no caso de algo correr mal. Era uma altura de ansiedade, mas eventualmente a mãe deu à luz um menino saudável e quando os seus dentes chegaram… eles também eram normais; por isso, finalmente, todos os envolvidos puderam relaxar.