L’ultimo studio è stato pubblicato online su Nature Genetics.
DSAP è un raro disturbo della pelle non canceroso e non contagioso che causa lesioni secche e pruriginose su braccia e gambe. Di solito inizia a svilupparsi negli adolescenti e raggiunge una penetranza quasi completa entro la terza o quarta decade di vita. L’esposizione solare accumulata è un fattore di rischio per la DSAP. Il DSAP è un disturbo cronico; può essere trattato, ma non può essere curato.
In questo studio, i ricercatori cinesi hanno eseguito il sequenziamento dell’esoma in due individui affetti e uno non affetto che appartengono a una famiglia DSAP. Attraverso l’analisi delle varianti e il filtraggio dei dati, hanno supposto che il gene MVK è emerso come l’unico gene candidato situato nella regione di collegamento precedentemente definita legata alla DSAP. Poi hanno confermato la co-segregazione tra la nuova mutazione deleteria identificata e il fenotipo DSAP all’interno della famiglia.
Per identificare ulteriormente nuove mutazioni MVK, i ricercatori hanno condotto il sequenziamento Sanger in altri casi DSAP, che hanno identificato ulteriori nuove mutazioni deleterie. E nessuna di queste è stata rilevata in 676 controlli non imparentati ed etnicamente abbinati. Ha fornito una forte prova che queste nuove mutazioni non erano polimorfismi. Non hanno trovato mutazioni MVK in altri sottotipi clinici di Porcheratosi, suggerendo che le mutazioni MVK possono essere specifiche per i pazienti DSAP.
Mevalonato chinasi, la proteina codificata da MVK, è un enzima importante nella via del mevalonato che è vitale per molteplici processi cellulari, fornendo alle cellule molecole bioattive essenziali. Nello studio dell’impatto dell’espressione di MVK sulle attività biologiche dei cheratinociti, i ricercatori hanno indicato che MVK gioca un ruolo nella regolazione della differenziazione dei cheratinociti indotta dal calcio e l’espressione di MVK potrebbe proteggere i cheratinociti dall’apoptosi causata dagli UVA.
Tao Jiang, scienziato senior di questo progetto al BGI, ha detto: “Considerando l’elevata eterogeneità genetica del DSAP, è una fortuna per noi trovare il gene causale MVK sequenziando solo tre esomi e utilizzando i risultati precedenti di linkage genome-wide. Il nostro studio fornisce nuove intuizioni sulla patogenesi del DSAP, e le mutazioni MVK identificate offrono i migliori obiettivi candidati per la diagnosi genica e il trattamento clinico della malattia.”
Xuejun Zhang, autore corrispondente di questo studio, presidente dell’Anhui Medical University, ha detto: “Il sequenziamento dell’esoma è un metodo efficace per identificare il gene della malattia di malattie monogenetiche negli ultimi anni. In questo studio, gli scienziati cinesi hanno trovato il gene della malattia MVK per DSAP usando il sequenziamento dell’esoma più lo studio funzionale. Non solo indica la Cina ha passo nel livello più avanzato nella ricerca dei geni della malattia per la malattia monogenetica nel mondo, ma fornisce anche basi scientifiche per rivelare la patogenesi DSAP, consulenza genetica, previsione del rischio, diagnosi prenatale, sviluppo di nuovi farmaci, diagnosi clinica e trattamento.”