AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Eventi cardiovascolari gravi
Morte improvvisa e anomalieesistenti anomalie cardiache strutturali o altri gravi problemi cardiaci
Bambini e adolescenti
Morte improvvisa è stata riportata in associazione al trattamento con CNSstimolanti a dosi usuali in bambini e adolescenti con anomalie cardiache strutturali o altri gravi problemi cardiaci. Anche se alcuni problemi cardiaci gravi da soli comportano un aumento del rischio di morte improvvisa, i prodotti stimolanti in genere non devono essere utilizzati in bambini o adolescenti con note anomalie cardiache strutturali, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, o altri gravi problemi cardiaci che possono metterli a maggiore vulnerabilità agli effetti simpaticomimetici di un farmaco stimolante.
Adulti
Morti improvvise, ictus e infarto del miocardio sono stati segnalati in adulti che assumevano farmaci stimolanti a dosi usuali per l’ADHD.Anche se il ruolo degli stimolanti in questi casi adulti è anche sconosciuto, gli adulti hanno una maggiore probabilità dei bambini di avere gravi anomalie strutturali cardiache, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, malattia coronarica o altri gravi problemi cardiaci. Gli adulti con tali anomalie generalmente non dovrebbero essere trattati con farmaci stimolanti.
Ipertensione e altre condizioni cardiovascolari
I farmaci stimolanti causano un modesto aumento della pressione sanguigna media (circa 2-4 mmHg) e della frequenza cardiaca media (circa 3-6 bpm), e gli individui possono avere aumenti maggiori. Mentre i cambiamenti medi da soli non dovrebbero avere conseguenze a breve termine, tutti i pazienti dovrebbero essere monitorati per grandi cambiamenti nella frequenza cardiaca e nella pressione sanguigna. È indicata cautela nel trattare pazienti le cui condizioni mediche sottostanti potrebbero essere compromesse da aumenti della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca, ad es, quelli con preesistente ipertensione, insufficienza cardiaca, recente infarto del miocardio o aritmia ventricolare.
Valutazione dello stato cardiovascolare in pazienti in trattamento con farmaci stimolanti
Bambini, adolescenti o adulti che vengono considerati per il trattamento con farmaci stimolanti dovrebbero avere un’attenta anamnesi (compresa la valutazione di una storia familiare di morte improvvisa o di aritmia ventricolare) ed esame fisico per valutare la presenza di malattie cardiache, e dovrebbero ricevere un’ulteriore valutazione cardiaca se i risultati suggeriscono tale malattia (ad esempio elettrocardiogramma ed ecocardiogramma). I pazienti che sviluppano sintomi come dolore toracico da sforzo, sincope inspiegabile o altri sintomi suggestivi di malattia cardiaca durante il trattamento con stimolanti devono essere sottoposti a una rapida cardiacevaluation.
Eventi avversi psichiatrici
Preesistente psicosi
La somministrazione di stimolanti può esacerbare i sintomi di disturbo del comportamento e del pensiero in pazienti con preesistente disturbo psicotico.
Malattia bipolare
Particolare attenzione deve essere presa nell’uso di stimolanti per trattare pazienti ADHD con disturbo bipolare in comorbilità a causa della preoccupazione per la possibile induzione di episodi misti/maniacali in tali pazienti. Prima di iniziare il trattamento con uno stimolante, i pazienti con sintomi depressivi in comorbidità dovrebbero essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una dettagliata storia psichiatrica, compresa la storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione.
Emergenza di nuovi sintomi psicotici o maniacali
I sintomi psicotici o maniacali emergenti dal trattamento, ad es,allucinazioni, pensiero delirante o mania in bambini e adolescenti senza una precedente storia di malattia psicotica o mania possono essere causati da stimolanti a dosi usuali. Se tali sintomi si verificano, la considerazione dovrebbe essere data ad un possibile ruolo causale dello stimolante, e la sospensione del trattamento può essere appropriata. In un’analisi collettiva di più studi a breve termine, controllati con placebo, tali sintomi si sono verificati in circa lo 0,1% (4 pazienti con eventi su 3482 esposti a metilfenidato o anfetamina per diverse settimane a dosi usuali) dei pazienti trattati con stimolanti rispetto a 0 nei pazienti trattati con placebo.
Aggressione
Il comportamento aggressivo o l’ostilità è spesso osservato nei bambini e negli adolescenti con ADHD ed è stato riportato negli studi clinici e nell’esperienza post-marketing di alcuni farmaci indicati per il trattamento dell’ADHD. Anche se non ci sono prove sistematiche che stimulantscause comportamento aggressivo o ostilità, i pazienti che iniziano il trattamento per ADHDshould essere monitorati per la comparsa di o peggioramento del comportamento aggressivo o hostility.
Long-Term Suppression of Growth
Monitor crescita nei bambini durante il trattamento withstimulants. I pazienti che non stanno crescendo o guadagnando peso come previsto possono avere bisogno di interrompere il loro trattamento. Attento follow-up di peso e altezza inchildren età 7 a 10 anni che sono stati randomizzati a entrambi i gruppi di trattamento metilfenidato o non-medicinali oltre 14 mesi, così come in sottogruppi naturalistici di nuovo metilfenidato – trattati e non-medicinali trattati childrenover 36 mesi (alle età di 10 a 13 anni), suggerisce che i bambini consistentlymedicated (cioè, trattamento per 7 giorni a settimana per tutto l’anno) hanno un temporaneo rallentamento del tasso di crescita (in media, un totale di circa 2 cm lessgrowth in altezza e 2.7 kg meno crescita in peso nel corso di 3 anni), conoutevidence di rimbalzo della crescita durante questo periodo di sviluppo.
In uno studio controllato di ADDERALL XR negli adolescenti, cambiamento di peso medio dal basale entro le prime 4 settimane di terapia era -1.1 lbs.and -2.8 lbs, rispettivamente, per i pazienti che ricevevano 10 mg e 20 mg di ADDERALLXR. Dosi più elevate sono state associate con una maggiore perdita di peso entro le 4 settimane iniziali di trattamento. L’uso cronico di anfetamine può essere previsto per causare la soppressione asimilar di growth.
Seizures
C’è qualche evidenza clinica che gli stimolanti possono abbassare la soglia convulsiva in pazienti con precedente storia di convulsioni, in pazienti con precedenti anomalie EEG in assenza di convulsioni, e veryrarely, in pazienti senza una storia di convulsioni e senza precedenti prove EEG diseizures. In presenza di convulsioni, ADDERALL XR deve essere interrotto.
Vasculopatia periferica, compreso il fenomeno di Raynaud
Stimolanti, tra cui ADDERALL XR, utilizzati per trattare ADHD sono associati con vasculopatia periferica, tra cui il fenomeno di Raynaud. Signsand sintomi sono di solito intermittente e mite; Tuttavia, molto raro sequelaeinclude ulcerazione digitale e/o rottura dei tessuti molli. Effetti di vasculopatia periferica, compreso il fenomeno di Raynaud, sono stati osservati in post-marketingreports in tempi diversi e a dosi terapeutiche in tutti i gruppi di età nel corso del trattamento. Segni e sintomi generalmente migliorano dopo la riduzione della dose o la sospensione del farmaco. Un’attenta osservazione per i cambiamenti digitali è necessaria durante il trattamento con stimolanti ADHD. Ulteriori valutazioni cliniche (ad esempio, il rinvio reumatologico) può essere appropriato per alcuni pazienti.
Disturbi visivi
Difficoltà di accomodazione e offuscamento della vista sono stati riportati con il trattamento con stimolanti.
Tic
Le anfetamine sono state riportate per esacerbare i tic motori e fonici e la sindrome di Tourette. Pertanto, la valutazione clinica per tic e sindrome di Tourette nei pazienti e nelle loro famiglie dovrebbe precedere l’uso ofstimulant medications.
Prescrizione e dispensazione
La quantità minima di anfetamina fattibile dovrebbe beprescribed o dispensato in una sola volta al fine di ridurre al minimo la possibilità di overdosage. ADDERALL XR deve essere usato con cautela in pazienti che usano othersympathomimetic drugs.
Informazioni sulla consulenza ai pazienti
Informazioni sulla guida ai farmaci
Informare i pazienti, le loro famiglie e le loro caregiversabout i benefici ei rischi associati al trattamento con ADDERALL XR andshould consigliarli nel suo uso appropriato. Un paziente Guida alla medicazione è disponibile per ADDERALL XR. Istruire i pazienti, le loro famiglie e theircaregivers a leggere la Guida alla Medicina e assisterli nella comprensione dei suoi contenuti. Dare ai pazienti l’opportunità di discutere il contenuto della Guida alla Medicina e di ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Thecomplete testo del Medication Guide è ristampato alla fine di questo document.
Stato di sostanza controllata/Potenziale di abuso, uso improprio e dipendenza
Avvisare i pazienti che ADDERALL XR è una sostanza controllata a livello federale perché può essere abusato o portare alla dipendenza.Inoltre, sottolineare che ADDERALL XR deve essere conservato in un luogo sicuro toprevent uso improprio e / o abuso. Valutare la storia del paziente (compresa la storia familiare) di abuso o dipendenza da alcol, farmaci da prescrizione, o droghe illecite.
Rischi cardiovascolari gravi
Avvisare i pazienti di grave rischio cardiovascolare (includingingsudden death, infarto miocardico, ictus e ipertensione) con ADDERALLXR. I pazienti che sviluppano sintomi come dolore toracico da sforzo, sincope inspiegabile, o altri sintomi suggestivi di malattia cardiaca durante treatmentshould undergo a prompt cardiac evaluation.
Rischi psichiatrici
Prima di iniziare il trattamento con ADDERALL XR, adeguatamente schermo pazienti con sintomi depressivi comorbidi per determinare ifthey sono a rischio di disturbo bipolare. Tale screening dovrebbe includere una dettagliata storia psichiatrica, compresa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e/o depressione. Inoltre, la terapia ADDERALL XR a dosi usuali può causare il trattamento-emergente sintomi psicotici o maniacali in pazienti senza storia precedente di sintomi psicotici o mania.
Problemi di circolazione nelle dita delle mani e dei piedi
Informare i pazienti che iniziano il trattamento con ADDERALL XRsul rischio di vasculopatia periferica, compreso il fenomeno di Raynaud, e nei segni e sintomi associati: le dita delle mani o dei piedi possono sentirsi intorpidito, freddo, doloroso, e / o può cambiare colore da pallido, al blu, al rosso. Istruire i pazienti a riferire al loro medico qualsiasi nuovo intorpidimento, dolore, cambiamento di colore della pelle o sensibilità alla temperatura nelle dita delle mani o dei piedi. Istruire i pazienti a chiamare il loro physicianimmediately con qualsiasi segno di ferite inspiegabili che appaiono sulle dita delle mani o dei piedi durante l’assunzione di ADDERALL XR. Ulteriore valutazione clinica (ad es,
Crescita
Monitorare la crescita nei bambini durante il trattamento con ADDERALLXR, e pazienti che non stanno crescendo o guadagnando peso come previsto può avere bisogno di avere il loro trattamento interrotto.
Gravidanza
Avvisare i pazienti di informare i loro medici se diventano incinta o intenzione di rimanere incinta durante il trattamento.
Allattamento
Avvisare le pazienti di non allattare se stanno prendendoADDERALL XR .
Malfunzionamento della capacità di azionare macchinari o veicoli
ADDERALL XR può compromettere la capacità del paziente di impegnarsi in attività potenzialmente pericolose come azionare macchinari o veicoli; il paziente deve quindi essere messo in guardia di conseguenza.
Per ulteriori informazioni chiamare 1-800-828-2088
Farmacista: Medication Guide to be dispensed to patients
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Nessuna prova di cancerogenicità è stata trovata in studi in cui la d,l-anfetamina (rapporto enantiomero di 1:1) è stata somministrata a topi e ratti nella dieta per 2 anni a dosi fino a 30 mg/kg/giorno nei topi maschi, 19mg/kg/giorno nei topi femmina e 5 mg/kg/giorno nei ratti maschi e femmine. Queste dosi sono circa 2,4, 1,5 e 0,8 volte, rispettivamente, la massima dose umana raccomandata per i bambini di 30 mg al giorno, su una superficie corporea mg/m² areabasis.
Amphetamine, nel rapporto enantiomero presente in ADDERALLXR (d- a l- rapporto di 3:1), non era clastogenico nel test del midollo osseo del mousemicronucleus in vivo ed era negativo quando testato in E. d,l-Amphetamine (rapporto enantiomero 1:1) è stato riportato per produrre una risposta positiva nel test del micronucleo del midollo osseo del topo, una risposta equivoca nel test di Ames, e risposte negative nello scambio cromatidico di sorella invro e nei test di aberrazione cromosomica.
L’anfetamina, nel rapporto enantiomero presente in ADDERALLXR (rapporto d- a l- di 3:1), non ha influenzato negativamente la fertilità o lo sviluppo embrionale precoce nel ratto a dosi fino a 20 mg/kg/giorno (circa 8 volte la dose massima raccomandata per gli adolescenti di 20 mg/giorno, su base amg/m² di superficie corporea).
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria gravidanza C
L’anfetamina, nel rapporto enantiomero presente in ADDERALLXR (rapporto d- a l- di 3:1), non ha avuto effetti apparenti sullo sviluppo embriofetalmorfologico o sulla sopravvivenza quando somministrata per via orale a ratti e conigli gravidi per tutto il periodo dell’organogenesi a dosi fino a 6 e 16mg/kg/giorno, rispettivamente. Queste dosi sono circa 2 e 12 volte, rispettivamente, la massima dose umana raccomandata (MRHD) per gli adolescenti di 20mg/giorno, su una base di mg/m² di superficie corporea. Malformazioni fetali e morte sono state riportate nei topi in seguito alla somministrazione parenterale di dosi di d-amfetamina di 50 mg/kg/giorno (circa 10 volte l’MRHD per gli adolescenti su base amg/m²) o superiori ad animali gravidi. La somministrazione di queste dosi è stata anche associata con grave tossicità materna.
Uno studio è stato condotto in cui ratti gravidi ricevuto dosi orali giornaliere di anfetamina (d- a l- rapporto enantiomero di 3:1, lo stesso asin ADDERALL XR) di 2, 6 e 10 mg/kg dal giorno di gestazione 6 al giorno di allattamento 20. Queste dosi sono circa 0,8, 2 e 4 volte il MRHD per gli adolescenti di 20 mg / giorno, su una base mg/m². Tutte le dosi hanno causato iperattività e diminuzione dell’aumento di peso nelle madri. Una diminuzione della sopravvivenza dei cuccioli è stata osservata a tutte le dosi. Un aumento del peso corporeo dei cuccioli è stato osservato a 6 e 10 mg/kg, il che è correlato a ritardi nei punti di riferimento dello sviluppo. L’aumento dell’attività locomotoria dei cuccioli è stato visto a 10 mg/kg il giorno 22 postpartum ma non a 5 settimane dopo lo svezzamento. Quando i cuccioli weretested per le prestazioni riproduttive a maturazione, aumento di peso gestazionale, numberof impianti, e il numero di cuccioli consegnati sono stati diminuiti nel gruppo whosemothers era stato dato 10 mg/kg.
Un certo numero di studi nei roditori indicano che prenatale orearly esposizione postnatale di anfetamina (d- o d, l-), a dosi simili a quelli utilizzati clinicamente, può provocare a lungo termine neurochimica e behavioralalterations. Gli effetti comportamentali segnalati includono deficit di apprendimento e memoria, attività locomotoria alterata e cambiamenti nella funzione sessuale.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. C’è stato un rapporto di grave deformità ossea congenita, fistola tracheo-esofagea e atresia anale (associazione vater) in un bambino nato da una donna che ha preso destroamphetamina solfato con lovastatina durante il primo trimestre di gravidanza. Le anfetamine dovrebbero essere usate durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.
Effetti non teratogeni
I bambini nati da madri dipendenti da anfetamine hanno un rischio aumentato di parto prematuro e basso peso alla nascita. Inoltre, questi bambini possono sperimentare sintomi di astinenza come dimostrato da disforia, tra cui l’agitazione, e lassitudine significativa.
Lavoro e consegna
Gli effetti di ADDERALL XR sul lavoro e il parto inumani è sconosciuto.
Madri che allattano
Le amfetamine sono escreti nel latte umano. Le madri che assumono anfetamine devono essere consigliate di astenersi dall’allattamento.
Uso pediatrico
ADDERALL XR è indicato per l’uso nei bambini di 6 anni di età e più anziani.
La sicurezza e l’efficacia di ADDERALL XR nei bambini sotto i 6 anni di età non sono stati studiati. Gli effetti a lungo termine delle anfetamine nei bambini non sono stati ben stabiliti.
In uno studio di sviluppo giovanile, i ratti hanno ricevuto dosi giornaliere di anfetamina (d a l rapporto enantiomero di 3:1, lo stesso di ADDERALL XR) di 2, 6, o 20 mg / kg nei giorni 7-13 di età; dal giorno 14 a circa il giorno 60 di età queste dosi sono state date b.i.d. per un totale giornaliero dosesof 4, 12, o 40 mg/kg. Queste ultime dosi sono circa 0.6, 2, e 6 timesthe massima dose umana raccomandata per i bambini di 30 mg / giorno, su un mg / m² basis.Post dosaggio iperattività è stato visto a tutte le dosi; attività motoria misurata prima della dose giornaliera è stata diminuita durante il periodo di dosaggio, ma l’attività diminuitamotoria era in gran parte assente dopo un periodo di 18 giorni senza droga recupero.Le prestazioni nel test Morris water maze per l’apprendimento e la memoria è stata compromessa alla dose di 40 mg / kg, e sporadicamente alle dosi più basse, quando misurato priorto la dose giornaliera durante il periodo di trattamento, nessun recupero è stato visto dopo un periodo di 19 giorni drug-free. Un ritardo nelle pietre miliari dello sviluppo di apertura vaginale e separazione prepuziale è stato visto a 40 mg / kg, ma non c’era effecton fertilità.
Uso geriatrico
ADDERALL XR non è stato studiato nel geriatricpopulation.