EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse con BENICAR HCT sono descritte altrove:
- Ipotensione in pazienti con carenza di volume o sale
- Impoverimento della funzione renale
- Reazioni di ipersensibilità
- Squilibri elettrolitici e metabolici
- Miopia acuta e Glaucoma secondario ad angoloGlaucoma secondario ad angolo chiuso
- Lupus Eritematoso Sistemico
- Enteropatia Sprue-Like
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Olmesartan Medoxomil And Hydrochlorothiazide
L’uso concomitante di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide è stato valutato per la sicurezza in 1243 pazienti ipertesi. Le reazioni avverse sono state generalmente lievi, transitorie e non dipendenti dalla dose di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide.
Il tasso di ritiro per eventi avversi in tutti i trial dei pazienti ipertesi è stato del 2,0% (25/1243) su olmesartan medoxomil più idroclorotiazide e del 2,0% (7/342) su placebo.
In uno studio clinico fattoriale, controllato con placebo, di olmesartan medoxomil (da 2,5 mg a 40 mg) e idroclorotiazide (da 12,5 mg a 25 mg), le seguenti reazioni avverse riportate nella tabella 1 si sono verificate nel > 2% dei pazienti, e più spesso con la combinazione olmesartan medoxomil e idroclorotiazide che con il placebo.
Tabella 1: Reazioni avverse in uno studio fattoriale su pazienti con ipertensione
| Olmesartan/ HCTZ (N=247) (%) |
Olmesartan (N=125) (%) |
HCTZ (N=88) (%) |
Placebo (N=42) (%) |
|
| Nausea | 3 | 2 | 1 | 0 |
| Iperuricemia | 4 | 0 | 2 | 2 |
| Capogiri | 9 | 1 | 8 | 2 |
| Infezione Infezione Respiratoria Superiore | 7 | 6 | 7 | 0 |
Altre reazioni avverse che sono state riportate con un’incidenza superiore all’1.0%, attribuite o meno al trattamento, in più di 1200 pazienti ipertesi trattati con olmesartan medoxomil e idroclorotiazide in studi controllati o in aperto sono elencate di seguito.
Corpo nel suo complesso: dolore al petto, dolore alla schiena, epidemia periferica
Sistema nervoso centrale e periferico: vertigini
Gastrointestinale: dolore addominale, dispepsia, gastroenterite, diarrea
Fegato e sistema biliare: SGOT aumentata, GGT aumentata, ALT aumentata
Metabolico e nutrizionale: creatina fosfochinasi aumentata
Muscoloscheletrico: artrite, artralgia, mialgia
Sistema respiratorio: tosse
Disturbi della pelle e delle appendici: rash
Sistema urinario: ematuria
Edema facciale è stato riportato in 2/1243 pazienti che hanno ricevutoolmesartan medoxomil e idroclorotiazide. L’angioedema è stato riportato con antagonisti del recettore dell’angiotensina II, incluso BENICAR HCT.
Idroclorotiazide
Altre reazioni avverse che sono state riportate con idroclorotiazide sono elencate di seguito:
Corpo intero: debolezza
Digestivo: pancreatite, ittero (ittero intraepatico colestatico), sialadenite, crampi, irritazione gastrica
ematologico: anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia, anemia emolitica, trombocitopenia
Ipersensibilità: porpora, fotosensibilità, orticaria, angiite necrotizzante (vasculite e vasculite cutanea), febbre, distress respiratorio incluso polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche
Metabolico: glicosuria, iperuricemia
Muscoloscheletrico: spasmo muscolare
Sistema nervoso/psichiatrico: agitazione
Renale: disfunzione renale, nefrite interstiziale
Pelle: eritema multiforme inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa l’epiderminecrolisi tossica
Sensi particolari: visione offuscata transitoria, xantopsia
Risultati dei test di laboratorio clinici
Creatinina/azoto ureico nel sangue (BUN): Minimi aumenti della creatinina e del BUN si sono verificati rispettivamente nell’1,7% e nel 2,5% dei pazienti che assumevano BENICAR HCT e nello 0% e nello 0% rispettivamente, dato il placebo negli studi clinici controllati.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di BENICAR HCT. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco:
Corpo intero: Astenia
Gastrointestinale: Vomito
Metabolico: Iperkaliemia
Muscoloscheletrico: Rabdomiolisi
Pelle e appendici: Alopecia, prurito
I dati di uno studio controllato e di uno studio epidemiologico hanno suggerito che olmesartan ad alte dosi può aumentare il rischio cardiovascolare (CV) nei pazienti diabetici, ma i dati complessivi non sono conclusivi. Lo studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco ROADMAP (Randomized Olmesartan AndDiabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) ha esaminato l’uso di olmesartan, 40 mg al giorno, contro placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2, normoalbuminuria, e almeno un fattore di rischio aggiuntivo per la malattia CV. Thetrial incontrato il suo endpoint primario, ritardata insorgenza di microalbuminuria, ma olmesartanhad alcun effetto benefico sul declino della velocità di filtrazione glomerulare (GFR). C’era un riscontro di aumento della mortalità CV (morte cardiaca improvvisa, infarto miocardico fatale, ictus fatale, morte per rivascolarizzazione) nel gruppo olmesartan rispetto al gruppo placebo (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR4.9, intervallo di confidenza al 95%, 1.4, 17), ma il rischio di infarto miocardico non fatale era più basso con olmesartan (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).
Lo studio epidemiologico ha incluso pazienti di 65 anni e più con un’esposizione complessiva di > 300.000 pazienti-anno. Nel sottogruppo di pazienti diabetici che ricevevano olmesartan ad alte dosi (40 mg/d) per > 6 mesi, sembrava esserci un aumento del rischio di morte (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) rispetto a pazienti simili che assumevano altri bloccanti del recettore dell’angiotensina. Al contrario, l’uso di olmesartan ad alte dosi in pazienti non diabetici sembra essere associato a un rischio di morte ridotto (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) rispetto a pazienti simili che prendono altri bloccanti del recettore dell’angiotensina. Non sono state osservate differenze tra i gruppi che ricevevano dosi più basse di olmesartan rispetto ad altri bloccanti dell’angiotensina o quelli che ricevevano la terapia per 6 mesi.<
Nel complesso, questi dati sollevano la preoccupazione di un possibile aumento del rischio CV associato all’uso di olmesartan ad alte dosi nei pazienti diabetici. Ci sono, tuttavia, preoccupazioni per la credibilità della scoperta di un aumento del rischio CV, in particolare l’osservazione nel grande studio epidemiologico per un beneficio di sopravvivenza nei non diabetici di una grandezza simile alla scoperta avversa nei diabetici.
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