Cancro ereditario del seno e delle ovaie

Che cos’è il cancro ereditario del seno e delle ovaie?

Una diagnosi di sindrome di cancro ereditario del seno e delle ovaie (HBOC) è considerata quando ci sono più casi di cancro del seno e/o delle ovaie sullo stesso lato della famiglia. La possibilità che una famiglia abbia l’HBOC aumenta in qualsiasi di queste situazioni:

1 o più donne vengono diagnosticate all’età di 45 anni o più giovani
1 o più donne vengono diagnosticate con cancro al seno prima dei 50 anni con un’ulteriore storia familiare di cancro, come il cancro alla prostata, il melanoma e il cancro al pancreas
Ci sono tumori al seno e/o alle ovaie in più generazioni sullo stesso lato della famiglia, come ad esempio avere sia una nonna che una zia da parte di padre a cui sono stati diagnosticati entrambi questi tumori
A una donna viene diagnosticato un secondo cancro al seno nello stesso o nell’altro seno o ha entrambi i tumori al seno e alle ovaie
A un parente maschio viene diagnosticato un cancro al seno
C’è una storia di cancro al seno, cancro alle ovaie, cancro alla prostata e/o cancro al pancreas sullo stesso lato della famiglia
Avere antenati ebrei ashkenaziti

Cosa causa l’HBOC?

HBOC è una condizione genetica ereditata. Questo significa che il rischio di cancro viene trasmesso di generazione in generazione in una famiglia. Ci sono 2 geni principali legati alla maggior parte delle famiglie che hanno HBOC: BRCA1 e BRCA2. BRCA sta per BReast CAncer. Una “mutazione”, o cambiamento genetico dannoso, in uno dei due BRCA1 o BRCA2 dà ad una donna un aumento del rischio di sviluppare tumori al seno e alle ovaie nel corso della vita. Gli uomini con queste mutazioni genetiche hanno anche un rischio maggiore di cancro al seno e alla prostata. C’è un leggero aumento del rischio di altri tumori tra cui il cancro al pancreas e il melanoma tra le persone con mutazioni BRCA1 o BRCA2.

Non tutte le famiglie con casi multipli di cancro al seno e alle ovaie hanno mutazioni in BRCA1 o BRCA2. Ci sono anche altri geni che sono stati collegati con un aumento del rischio di sviluppare il seno e altri tumori, come le mutazioni nei geni soppressori tumorali TP53, PTEN, CDH1, ATM, CHEK2 o PALB2 e altri. Gli esami del sangue ora includono molti di questi geni, tra cui BRCA1 o BRCA2, in un singolo test del pannello multigenico.

Come viene ereditato l’HBOC?

Normalmente, ogni persona ha 2 copie di ogni gene nelle cellule del suo corpo: 1 copia viene ereditata dalla madre di una persona e 1 copia viene ereditata dal padre di una persona. HBOC segue un modello di eredità autosomica dominante. Questo significa che una mutazione deve avvenire solo in 1 copia del gene perché la persona abbia un rischio maggiore di contrarre la malattia. Questo significa che un genitore con una mutazione genetica può trasmettere una copia del suo gene normale o una copia del gene con la mutazione. Pertanto, un bambino che ha un genitore con una mutazione ha il 50% di possibilità di ereditare quella mutazione. Un fratello o un genitore di una persona che ha una mutazione ha anche una probabilità del 50% di aver ereditato la stessa mutazione. Tuttavia, se i genitori risultano negativi al test per la mutazione (il che significa che i risultati del test di ogni persona non hanno trovato alcuna mutazione), il rischio per i fratelli diminuisce significativamente, ma il loro rischio può ancora essere più alto di un rischio medio.

L’HBOC può essere evitato?

Ci sono opzioni disponibili per le persone con HBOC che sono interessate ad avere un figlio e ridurre il rischio di questo bambino di questa sindrome ereditaria. La diagnosi genetica preimpianto (PGD) è una procedura medica fatta insieme alla fecondazione in vitro (IVF). Permette alle persone che portano una specifica mutazione genetica nota di ridurre la probabilità che i loro figli ereditino la condizione. Per la DGP, gli ovuli di una donna vengono rimossi e fecondati in laboratorio. Quando gli embrioni raggiungono una certa dimensione, 1 cellula viene rimossa e testata per la specifica condizione ereditaria. I genitori possono poi scegliere di trasferire gli embrioni che non hanno la mutazione. La PGD è stata usata per oltre 2 decenni per diverse sindromi cancerose ereditarie. Tuttavia, è una procedura complessa con fattori finanziari, fisici ed emotivi da considerare prima di iniziare. Per maggiori informazioni, parlate con uno specialista di riproduzione assistita in una clinica della fertilità.

Quanto è comune l’HBOC?

La maggior parte dei tumori al seno e alle ovaie sono sporadici, cioè si verificano per caso senza una causa nota. La maggior parte delle donne che hanno un cancro al seno o alle ovaie non hanno HBOC.

Oggi si stima che meno dell’1% della popolazione generale abbia una mutazione nei geni BRCA1 o BRCA2, e fino al 10% delle donne e al 20% degli uomini con diagnosi di cancro al seno hanno una mutazione in uno di questi geni. Circa il 10% al 30% delle donne più giovani di 60 anni con diagnosi di cancro al seno “triplo-negativo”, che sono tumori che non hanno recettori per estrogeni, progesterone e HER2, hanno una mutazione del gene BRCA1 o BRCA2, e altri avranno mutazioni in altri geni di rischio del cancro al seno. Pertanto, i medici raccomandano che le donne con cancro al seno triplo-negativo ricevano consulenza genetica e test genetici (vedi sotto).

HBOC è più comune nelle famiglie che hanno avuto casi multipli di cancro al seno e/o alle ovaie sullo stesso lato della famiglia. Nelle famiglie con 4 o più casi di cancro al seno diagnosticati prima dei 60 anni, la probabilità di HBOC è di circa l’80%. Per fare un confronto, la possibilità di trovare l’HBOC quando solo 1 donna ha avuto un cancro al seno diagnosticato prima dei 50 anni è stimata al 10% o meno.

Le famiglie con antenati ebrei ashkenaziti hanno una maggiore possibilità di avere l’HBOC. Ci sono 3 mutazioni genetiche specifiche, note come “mutazioni fondatrici”, che sono comuni in queste famiglie:

185delAG in BRCA1 (riportato anche come 187delAG)
5382insC in BRCA1
6174delT in BRCA2

Si stima che circa 1 persona su 40 con antenati ebrei Ashkenazi abbia 1 di queste 3 mutazioni. Circa 1 donna su 10 con cancro al seno e 1 donna su 3 con cancro alle ovaie nelle famiglie ebree ashkenazite hanno 1 delle mutazioni dei geni BRCA1 o BRCA2.

Se una persona ha una mutazione BRCA2 e vuole avere un figlio, è importante che anche l’altro potenziale genitore sia testato prima della gravidanza. Questo è particolarmente vero per quelli di ascendenza ebraica ashkenazita in cui il rischio di avere la mutazione genetica è più alto. Se entrambi i genitori sono portatori di una mutazione del gene BRCA2, c’è un rischio del 25% di avere un figlio con l’anemia di Fanconi, che è una malattia ereditaria, associata ad anomalie fisiche, un aumento del rischio di tumori del sangue e altri problemi gravi. L’anemia di Fanconi è ereditata in un modello autosomico recessivo, il che significa che se un bambino eredita una copia del gene BRCA2 con una mutazione da ogni genitore, quel bambino nascerà con la malattia.

Chi dovrebbe essere testato per HBOC?

La maggior parte dei tumori al seno e alle ovaie si verificano per caso senza una causa nota, quindi il test per le mutazioni dei geni BRCA1 o BRCA2 potrebbe non essere utile per la persona media. Il test genetico è raccomandato principalmente per le persone che hanno una storia personale e/o familiare che suggerisce HBOC. Tuttavia, le donne più giovani di 60 anni con cancro al seno triplo-negativo (vedi sopra), sono a rischio di avere una mutazione BRCA, indipendentemente dalla storia familiare.

Per le donne con una precedente diagnosi di cancro al seno o alle ovaie e/o una storia familiare di cancro al seno o alle ovaie, il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) fornisce raccomandazioni per quando la consulenza e il test genetico possono essere necessari. Queste raccomandazioni si basano sulla storia di cancro della tua famiglia e su quanto sei legato alla persona o alle persone che hanno sviluppato il cancro. Ecco alcune definizioni importanti da sapere:

I “parenti di primo grado” includono genitori, fratelli e figli.
“Parenti di secondo grado” includono zie/zii, nonni, nipoti e nipoti.
“Parenti di terzo grado” includono cugini di primo grado, bisnonni o pronipoti.

I test genetici dovrebbero essere considerati se una persona o una famiglia soddisfa 1 o più dei criteri elencati di seguito:

Un membro della famiglia ha una mutazione nota nei geni BRCA1 o BRCA2 o altri geni correlati a rischio di cancro al seno
Una storia personale di cancro al seno più 1 o più dei seguenti:

una diagnosi di cancro al seno all’età di 45 anni o più giovane
una diagnosi di cancro al seno tra i 46 e i 50 anni con:

una diagnosi di un secondo cancro al seno nello stesso o in un altro seno
1 o più parenti di primo, secondo o terzo grado sullo stesso lato della famiglia con diagnosi di cancro al seno a qualsiasi età
una diagnosi di cancro alla prostata di alto grado in 1 o più parenti di primo, secondo o terzo grado dello stesso lato della famiglia
Una storia familiare sconosciuta o limitata
Una diagnosi all’età di 60 anni o più giovane con cancro al seno triplo-negativo (vedi sopra)

Una diagnosi di cancro al seno a qualsiasi età con:

Una storia personale di cancro alle ovaie
1 o più parenti di primo, secondo o terzo grado sullo stesso lato della famiglia con diagnosi di cancro al seno all’età di 50 anni o più giovane, cancro alle ovaie, cancro al pancreas, cancro alla prostata metastatico, o cancro al seno in un parente maschio. “Metastatico” significa cancro che si è diffuso da dove è iniziato ad un’altra parte del corpo.
2 ulteriori parenti di primo, secondo, o terzo grado sullo stesso lato della famiglia con diagnosi di cancro al seno a qualsiasi età
Essere in una famiglia di ascendenza ebraica ashkenazita

una storia personale di cancro al seno maschile
una storia personale di cancro alla prostata metastatico
una storia personale di cancro allacancro alla prostata di alto grado a qualsiasi età più 1 o più delle seguenti:

Avere 1 o più parenti di primo o secondo grado che soddisfano uno dei criteri di cui sopra
1 o più parenti di primo, secondo o terzo grado sullo stesso lato della famiglia con cancro ovarico, cancro al pancreas, o cancro alla prostata metastatico diagnosticato a qualsiasi età o cancro al seno diagnosticato prima dei 50 anni
2 parenti di primo, secondo o terzo grado dallo stesso lato della famiglia con cancro al seno o alla prostata diagnosticato a qualsiasi età.
Essere in una famiglia di ascendenti ebrei ashkenaziti

Come si identifica l’HBOC?

Le mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2 possono essere identificate attraverso un test del sangue o della saliva. Il solito metodo di test, chiamato sequenziamento genico standard, può trovare la maggior parte delle mutazioni BRCA. Ci sono altri tipi di mutazioni chiamate riarrangiamenti, che includono delezioni o duplicazioni in BRCA1 e BRCA2 che possono anche causare un aumento del rischio per questi tumori. I test sono disponibili anche per grandi riarrangiamenti in BRCA1 e BRCA2.

Dopo l’iniziale test genetico BRCA1 e BRCA2, ulteriori test possono essere raccomandati se:

I risultati sono stati “negativi”, il che significa che non è stata rilevata alcuna mutazione genetica
È stata rilevata una variante di significato incerto, il che significa che c’è un cambiamento genetico, ma non è noto come tale cambiamento potrebbe influenzare il rischio di cancro

Parla con il tuo team di assistenza sanitaria e/o un consulente genetico per ulteriori informazioni.

La maggior parte dei fornitori di assicurazione, ma non tutti, compresi Medicare e Medicaid, coprono il costo dei test BRCA1 e BRCA2 completi. Molti specialisti di genetica offrono pannelli multigenici, che possono includere 6, 20, 40 o più geni a seconda della tua storia personale e familiare. I test del pannello multigenico possono spesso essere fatti allo stesso tempo dei test BRCA1 e BRCA2. Parla con il tuo consulente genetico per maggiori informazioni sul tipo di test che avrai e sulla tua copertura assicurativa prima di iniziare i test.

Se viene trovata una mutazione in 1 degli altri geni che aumentano il rischio di cancro al seno, cancro alle ovaie e altri tumori, il tuo team sanitario creerà un piano di screening specifico per te. Questo piano sarà basato sui tumori associati alle mutazioni genetiche trovate e sulla tua storia familiare di cancro. Un team di professionisti sanitari che hanno esperienza nella genetica clinica del cancro, come i consulenti genetici, creerà questo piano.

Quali sono i rischi stimati di cancro associati all’HBOC

Rischi di cancro per le donne con HBOC

Rischio di cancro al seno nel corso della vita 45% a 75%
Rischio di cancro alle ovaie per tutta la vita

Mutazione del geneBRCA1 25% a 40%
Mutazione del geneBRCA2 10% a 20%

Sviluppare un secondo cancro al seno dal 20% al 40% (il rischio che il cancro al seno si manifesti nell’altro seno aumenta approssimativamente dal 2% al 3% per anno)

Rischi di cancro per gli uomini con HBOC

Rischio a vita di cancro al seno

Mutazione del geneBRCA1 1% a 2% (10-volte in più rispetto alla popolazione generale)
Mutazione del geneBRCA2 6%

Rischio di cancro alla prostata

Mutazione del geneBRCA1 qualche aumento del rischio
BRCA2 20%

Gli uomini con una mutazione del gene BRCA2 hanno un rischio significativamente aumentato di sviluppare un cancro alla prostata più aggressivo prima dei 65 anni e quindi lo screening dovrebbe iniziare a 40 anni.

Sottotipi di cancro al seno e mutazioni ereditate

I tumori diagnosticati in persone con mutazioni BRCA hanno spesso caratteristiche specifiche:

dal 60% all’80% dei tumori al seno in donne con una mutazione BRCA1 sono tripli negativi, come discusso sopra.
dal 70% all’80% dei tumori al seno nelle donne con una mutazione BRCA2 sono positive al recettore degli estrogeni, positive al recettore del progesterone e HER2-negative.

Altri rischi di cancro per le persone con HBOC

Chiunque abbia mutazioni nel gene BRCA2 può avere un rischio aumentato di altri tipi di cancro, compresi il melanoma e i tumori del pancreas, dello stomaco, dell’esofago e del dotto biliare.
Mutazioni in altri geni possono essere associate ad un aumento del rischio di sviluppare il seno e altri tumori, tra cui la sindrome di Li-Fraumeni (gene TP53), la sindrome di Cowden (gene PTEN), e altri. Il modello di tumori nella famiglia è spesso un indizio del gene specifico che può spiegare il cancro ereditario per quella famiglia. I pannelli multigenici sono disponibili per le persone con una forte storia personale e familiare di cancro. I test del pannello multigenico includono BRCA1 e BRCA2 e molti altri geni che aumentano il rischio di cancro al seno, alle ovaie e altri tipi di cancro. Se il tuo test BRCA1 e BRCA2 era negativo, allora potresti avere o meno mutazioni in altri geni. Un nuovo tipo di test, chiamato “next generation sequencing”, “massively parallel sequencing” o “deep sequencing”, ha reso il test per più geni allo stesso tempo più veloce e meno costoso. Se viene trovata una mutazione genetica, questa potrebbe spiegare i tumori in una specifica famiglia e fornire informazioni su chi è a rischio e sui tipi appropriati di monitoraggio e prevenzione/riduzione del rischio.

Cosa posso fare per ridurre il mio rischio di sviluppare un cancro al seno o alle ovaie se ho una mutazione del gene BRCA?

Chirurgia di riduzione del rischio

Una mastectomia bilaterale profilattica, che è la rimozione chirurgica preventiva di entrambi i seni, può ridurre il rischio di cancro al seno di oltre il 90%. Solo circa il 3% dei tumori al seno associati a mutazioni BRCA sono diagnosticati prima dei 30 anni, quindi la maggior parte delle donne con una mutazione BRCA potrebbe considerare la chirurgia dopo i 30 anni. Tuttavia, la mastectomia bilaterale è una procedura invasiva e irreversibile.

Una salpingo-oforectomia profilattica, che è la rimozione chirurgica preventiva delle ovaie e delle tube di Falloppio, può abbassare il rischio di cancro ovarico di circa il 90%. Può anche aiutare ad abbassare il rischio di cancro al seno del 50% per le donne che non sono andate in menopausa. Una procedura speciale per cercare il cancro microscopico nelle ovaie e nelle tube di Falloppio è raccomandata dopo questo intervento.
Decidere se avere un intervento chirurgico preventivo per abbassare il rischio di sviluppare il cancro al seno o alle ovaie è una decisione molto personale. Il tuo team di assistenza sanitaria e il consulente genetico possono aiutarti a capire i rischi e i benefici, in base alla tua salute, al tipo di mutazione BRCA e alla storia familiare di cancro.

Chemoprevenzione

La chemioprevenzione del cancro è l’uso di farmaci per fermare o impedire lo sviluppo del cancro. Il tamoxifene (disponibile come farmaco generico) preso per 5 anni da donne con un alto rischio di cancro al seno abbassa questo rischio del 50%. Alcune ricerche suggeriscono che il tamoxifene può aiutare ad abbassare il rischio di cancro al seno per le donne con mutazioni BRCA1 e BRCA2. Tuttavia, poiché le donne con mutazioni BRCA1 hanno maggiori probabilità di sviluppare tumori negativi al recettore ormonale, potrebbe non essere così efficace per queste donne. Il tamoxifene che riduce il rischio è un’opzione ragionevole per le donne con mutazioni BRCA1 o BRCA2 da considerare in aggiunta allo screening (vedi sotto). Il raloxifene (Evista) e gli inibitori dell’aromatasi (AIs) possono anche aiutare ad abbassare il rischio di cancro al seno per le donne con un rischio più elevato di malattia. Queste opzioni di chemioprevenzione sono spiegate ulteriormente nella sezione Cancro al seno di questo sito. Tuttavia, non ci sono molte ricerche su quanto bene funzionano per le donne con mutazioni BRCA1 o BRCA2.

L’assunzione di contraccettivi orali, o pillole anticoncezionali, per 5 anni può abbassare il rischio di cancro ovarico per le donne con mutazioni BRCA1 o BRCA2 fino al 50%. Tuttavia, questo deve essere bilanciato da un potenziale leggero aumento del rischio di cancro al seno. Scopri di più sulle opzioni di riduzione del rischio nella sezione Cancro ovarico di questo sito.

Quali sono le opzioni di screening per l’HBOC?

Lo screening è l’uso di diversi test per trovare specifici tipi di cancro prima che compaiano segni e sintomi. E’ importante parlare con il proprio team di assistenza sanitaria delle seguenti opzioni di screening, poiché ogni persona è diversa:

Screening per le donne con una mutazione del gene BRCA1 o BRCA2

Autoesami mensili del seno, a partire dai 18 anni
Esami clinici del seno eseguiti due volte l’anno da un team sanitario o da un’infermiera, a partire dai 25 anni
Scansioni annuali di risonanza magnetica (MRI) di entrambi i seni, tra i 25 e i 29 anni.
Mammografia annuale e risonanza magnetica al seno, tra i 30 e i 75 anni.
Esame pelvico (ginecologico), ecografia trans-vaginale, e test del sangue CA-125 ogni 6 mesi, a partire dai 30 ai 35 anni. Va notato, tuttavia, che lo screening non è ancora in grado di trovare la maggior parte dei tumori ovarici precoci.
Considerazione della salpingo-oforectomia profilattica, tra i 35 e i 40 anni, e una volta che la donna ha finito di partorire

Screening per gli uomini con una mutazione del gene BRCA1 o BRCA2

Autoesami mensili del seno, a partire dai 35 anni
Esami clinici annuali del seno, a partire dai 35 anni
Considerare una mammografia di base all’età di 35 anni per gli uomini con una mutazione del gene BRCA2, se c’è ginecomastia, cioè gonfiore del tessuto mammario nei ragazzi o negli uomini, o se è presente abbastanza tessuto mammario per la mammografia
Scopia annuale del cancro alla prostata con esame rettale digitale e test del PSA, a partire dai 45 anni. Le attuali linee guida della U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) per gli uomini che raccomandano di ridurre l’uso dello screening con PSA non si applicano agli uomini con una mutazione del gene BRCA1 o BRCA2.

Le opzioni di screening possono cambiare nel tempo man mano che vengono sviluppati nuovi metodi e si impara di più sull’HBOC. Parla con il tuo team di assistenza sanitaria sui test di screening appropriati per te.

Impara di più su cosa aspettarti quando ti sottoponi a test, procedure e scansioni comuni.

Domande da porre al team di assistenza sanitaria

Se sei preoccupato per il tuo rischio di cancro, parla con il tuo team di assistenza sanitaria. Può essere utile portare qualcuno ai tuoi appuntamenti per prendere appunti. Considera di porre al tuo team di assistenza sanitaria le seguenti domande:

Qual è il mio rischio di sviluppare il cancro al seno e il cancro alle ovaie?
Qual è il mio rischio per altri tipi di cancro?
Cosa posso fare per ridurre il mio rischio di cancro?
Quali sono le mie opzioni di screening del cancro?

Se sei preoccupata per la tua storia familiare e pensi che la tua famiglia possa avere l’HBOC, considera di porre le seguenti domande:

La mia storia familiare aumenta il mio rischio di cancro al seno, cancro alle ovaie o altri tipi di cancro?
Dovrei incontrare un consulente genetico?
Dovrei considerare dei test genetici?

Risorse correlate

La genetica del cancro

Test genetici

Cosa aspettarsi quando si incontra un consulente genetico

Raccogliere la storia familiare del cancro del cancro della tua famiglia

Condividere i risultati del test genetico con la tua famiglia

Test genetico familiare Q&A

Più informazioni

National Comprehensive Cancer Network – Guidelines for Patients (registrazione richiesta)

Facing Our Risk of Cancer Empowered (FORCE)

Young Survival Coalition

National Ovarian Cancer Coalition

Foundation for Women’s Cancers

John W. Nick Foundation for Male Breast Cancer Awareness

Per trovare un consulente genetico nella tua zona, chiedi al tuo team sanitario o visita il seguente sito web:

National Society of Genetic Counselors