Effetti collaterali di Lialda (mesalamina)

Le reazioni avverse più gravi viste negli studi clinici di Lialda o con altri prodotti che contengono o sono metabolizzati in mesalamina sono:

• Malfunzionamento renale, inclusa l’insufficienza renale
• Sindrome da intolleranza acuta indotta dalla mesalamina
• Reazioni di ipersensibilità
• Malfunzionamento epatico

L’esperienza degli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

Induzione

Le reazioni avverse più comuni che si sono verificate in almeno l’1% dei pazienti adulti trattati con Lialda o con placebo con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva in due studi di otto settimane, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (Studio 1 e Studio 2) sono elencati nella Tabella 2.

Tabella 2: Reazioni avverse* in due studi di otto settimane, Placebo-Controllato con placebo della terapia di induzione (Studio 1 e Studio 2) in adulti con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva

Reazione avversa	Lialda 2.4 g una volta al giorno (n=177)	Lialda 4.8 g una volta al giorno (n=179)	Placebo (n=179)
Mal di testa	6%	3%	<1%
Flatulenza	4%	3%	3%
Test di funzionalità del fegato anormale	<1%	2%	1%
Alopecia	0	1%	0
Prurito	<1%	1%	1%
*Risultato in almeno l’1% dei pazienti in almeno un gruppo Lialda e maggiore del placebo

La pancreatite si è verificata in meno dell’1% dei pazienti durante l’induzione negli studi clinici e ha portato alla sospensione della terapia con Lialda nei pazienti che hanno sperimentato questo evento.

Mantenimento della remissione

Un dosaggio di Lialda di 2,4 g/giorno, somministrato come 1,2 g due volte al giorno o 2,4 g una volta al giorno, è stato valutato per la sicurezza in tre studi di mantenimento in pazienti con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva: uno studio di 6 mesi in doppio cieco, controllato attivamente (Studio 3) e due studi in aperto di 12-14 mesi. Le reazioni avverse più comuni con Lialda in questi studi di mantenimento sono elencate nella tabella 3.

Tabella 3: Reazioni avverse in tre studi di mantenimento della remissione in adulti con colite ulcerosa

Reazione avversa	Lialda 2.4 g/giorno† (n=1082)%
	Mal di testa	3%
Test di funzionalità epatica anormale	2%
Dolore addominale	2%
Diarrea	2%
Distensione addominale	1%
Dolore addominale superiore	1%
Disepepsia	1%
Mal di schiena	1%
Rash	1%
Artralgia	1%
Fatica	1%
Ipertensione	1%
*Risultato in almeno l’1% dei pazienti †Somministrato come 1.2 g due volte al giorno o 2.4 g una volta al giorno

Le seguenti reazioni avverse, presentate per sistema corporeo, sono state riportate in meno dell’1% dei pazienti con colite ulcerosa trattati con Lialda, sia negli studi di induzione che di mantenimento:

Disturbi cardiaci: tachicardia

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: dolore all’orecchio

Disturbi gastrointestinali: distensione addominale, colite, diarrea, flatulenza, nausea, pancreatite, polipo rettale, vomito

Disturbi generali e del sito amministrativo: astenia, edema facciale, affaticamento, piressia

Inchieste: diminuzione della conta delle piastrine

Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo: artralgia, mal di schiena

Disturbi del sistema nervoso: vertigini, sonnolenza, tremore

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: dolore faringolaringeo

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: acne, prurigo, rash, alopecia, prurito, orticaria

Disturbi vascolari: ipertensione, ipotensione

Pediatria

Lialda è stato valutato in 105 pazienti pediatrici dai 5 ai 17 anni di età con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva. Il profilo delle reazioni avverse è stato simile a quello degli adulti. Le reazioni avverse più comuni riportate in almeno il 5% dei pazienti pediatrici trattati con Lialda sono state: dolore addominale, infezione del tratto respiratorio superiore, vomito, anemia, mal di testa e infezione virale.

Esperienza post-marketing

In aggiunta alle reazioni avverse riportate sopra negli studi clinici che coinvolgono Lialda, le reazioni avverse elencate di seguito sono state identificate durante l’uso post-approvazione di Lialda e altri prodotti contenenti mesalamina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Corpo intero: sindrome lupus-simile, febbre da farmaci

Disturbi cardiaci: pericardite, versamento pericardico, miocardite

Gastrointestinale: colecistite, gastrite, gastroenterite, emorragia gastrointestinale, ulcera peptica perforata

Espatico: ittero, ittero colestatico, epatite, necrosi epatica, insufficienza epatica, sindrome simile a quella di Kawasaki con cambiamenti degli enzimi epatici

ematologico: agranulocitosi, anemia aplastica

disturbi del sistema immunitario: reazione anafilattica, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson (SJS), reazione alla droga con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo: Mialgia, sindrome lupus-simile

Neurologico/Psichiatrico: neuropatia periferica, sindrome di Guillain-Barre, mielite trasversa, ipertensione intracranica

Disturbi renali: insufficienza renale, nefrite interstiziale, diabete insipido nefrogenico

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: malattia polmonare interstiziale, polmonite da ipersensibilità (inclusa polmonite interstiziale, alveolite allergica, polmonite eosinofila)

Pelle: psoriasi, pioderma gangrenoso, eritema nodoso, fotosensibilità

Urogenitale: oligospermia reversibile