El último estudio se ha publicado en línea en Nature Genetics.
El DSAP es un trastorno de la piel raro, no canceroso y no contagioso, que provoca lesiones secas y con picor en brazos y piernas. Suele comenzar a desarrollarse en la adolescencia y alcanzar una penetración casi completa en la tercera o cuarta década de la vida. La exposición solar acumulada es un factor de riesgo para la DSAP. El DSAP es un trastorno crónico; se puede tratar, pero no se puede curar.
En este estudio, los investigadores chinos realizaron la secuenciación del exoma en dos individuos afectados y uno no afectado que pertenecen a una familia de DSAP. Mediante el análisis de variantes y el filtrado de datos, supusieron que el gen MVK surgía como el único gen candidato localizado en la región de vinculación previamente definida y vinculada a la DSAP. A continuación, confirmaron la co-segregación entre la nueva mutación deletérea identificada y el fenotipo de DSAP dentro de la familia.
Para seguir identificando nuevas mutaciones de MVK, los investigadores llevaron a cabo la secuenciación de Sanger en otros casos de DSAP, que identificaron nuevas mutaciones deletéreas adicionales. Y ninguna de ellas se detectó en 676 controles no relacionados y emparejados étnicamente. Esto aportó pruebas sólidas de que estas nuevas mutaciones no eran polimorfismos. No encontraron mutaciones de MVK en otros subtipos clínicos de poroqueratosis, lo que sugiere que las mutaciones de MVK pueden ser específicas de los pacientes con DSAP.
La mevalonato quinasa, la proteína codificada por MVK, es una enzima importante en la vía del mevalonato que es vital para múltiples procesos celulares al proporcionar a las células moléculas bioactivas esenciales. En la investigación del impacto de la expresión de MVK en las actividades biológicas de los queratinocitos, los investigadores indicaron que MVK desempeña un papel en la regulación de la diferenciación de los queratinocitos inducida por el calcio y la expresión de MVK podría proteger a los queratinocitos de la apoptosis causada por los rayos UVA.
Tao Jiang, científico principal de este proyecto en el BGI, dijo: «Teniendo en cuenta la alta heterogeneidad genética del DSAP, es una suerte para nosotros encontrar el gen causante MVK mediante la secuenciación de sólo tres exomas y el uso de los resultados anteriores de vinculación de todo el genoma. Nuestro estudio proporciona nuevos conocimientos sobre la patogénesis de la DSAP, y las mutaciones MVK identificadas ofrecen las mejores dianas candidatas para el diagnóstico genético y el tratamiento clínico de la enfermedad.»
Xuejun Zhang, autor correspondiente de este estudio, Presidente de la Universidad Médica de Anhui, dijo: «La secuenciación del exoma es un método eficaz para identificar el gen de la enfermedad de las enfermedades monogenéticas en los últimos años. En este estudio, los científicos chinos encontraron el gen de la enfermedad MVK para la DSAP mediante la secuenciación del exoma y el estudio funcional. Esto no sólo indica que China ha dado un paso hacia el nivel más avanzado en la búsqueda de genes de enfermedades monogenéticas en el mundo, sino que también proporciona una base científica para revelar la patogénesis de la DSAP, el asesoramiento genético, la predicción del riesgo, el diagnóstico prenatal, el desarrollo de nuevos medicamentos, el diagnóstico clínico y el tratamiento».