ADVERTENCIAS
Se incluye como parte de la sección PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Eventos cardiovasculares graves
Muerte súbita y anomalías cardíacas estructurales preexistentes.existentes anomalías cardíacas estructurales u otros problemas cardíacos graves
Niños y adolescentes
Se ha notificado muerte súbita en asociación con el tratamiento con estimulantes del CNS a dosis habituales en niños y adolescentes con anomalías cardíacas estructurales u otros problemas cardíacos graves. Aunque algunos problemas cardíacos graves conllevan por sí solos un mayor riesgo de muerte súbita, los productos estimulantes no deben utilizarse en general en niños o adolescentes con anomalías cardíacas estructurales graves conocidas, cardiomiopatía, anomalías graves del ritmo cardíaco u otros problemas cardíacos graves que puedan hacerlos más vulnerables a los efectos simpaticomiméticos de un medicamento estimulante.
Adultos
Se han notificado muertes súbitas, derrames cerebrales e infartos de miocardio en adultos que tomaban fármacos estimulantes a las dosis habituales para el TDAH.Aunque también se desconoce el papel de los estimulantes en estos casos de adultos, éstos tienen una mayor probabilidad que los niños de presentar anomalías cardíacas estructurales graves, cardiomiopatía, anomalías graves del ritmo cardíaco, enfermedad de las arterias coronarias u otros problemas cardíacos graves. Los adultos con tales anomalías no deberían ser tratados con medicamentos estimulantes.
Hipertensión y otras enfermedades cardiovasculares
Los medicamentos estimulantes causan un modesto aumento de la presión arterial media (alrededor de 2-4 mmHg) y de la frecuencia cardíaca media (alrededor de 3-6 lpm), y los individuos pueden tener aumentos mayores. Aunque no se espera que los cambios medios por sí solos tengan consecuencias a corto plazo, todos los pacientes deben ser controlados para detectar cambios mayores en la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Se recomienda tener precaución en el tratamiento de pacientes cuyas condiciones médicas subyacentes podrían verse comprometidas por los aumentos de la presión arterial o la frecuencia cardíaca, por ejemplo aquellos con hipertensión preexistente, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio reciente o arritmia ventricular.
Evaluación del estado cardiovascular en pacientes que reciben tratamiento con medicamentos estimulantes
Los niños, adolescentes o adultos que están siendo considerados para el tratamiento con medicamentos estimulantes deben someterse a una historia clínica cuidadosa (incluyendo la evaluación de antecedentes familiares de muerte súbita o arritmia ventricular) y a un examen físico para evaluar la presencia de enfermedad cardíaca, y deben recibir una evaluación cardíaca adicional si los resultados sugieren dicha enfermedad (por ejemplo, electrocardiograma y ecocardiograma). Los pacientes que desarrollen síntomas como dolor torácico por esfuerzo, síncope inexplicable u otros síntomas que sugieran una enfermedad cardíaca durante el tratamiento con estimulantes deben someterse a una rápida evaluación cardíaca.
Eventos adversos psiquiátricos
Psicosis preexistente
La administración de estimulantes puede exacerbar los síntomas de alteración de la conducta y el trastorno del pensamiento en pacientes con un trastorno psicótico preexistente.
Enfermedad bipolar
Debe tenerse especial cuidado en el uso de estimulantes para tratar a los pacientes con TDAH con trastorno bipolar comórbido debido a la preocupación por la posible inducción de un episodio mixto/maníaco en dichos pacientes. Antes de iniciar el tratamiento con un estimulante, los pacientes con síntomas depresivos comórbidos deben ser examinados adecuadamente para determinar si corren el riesgo de padecer un trastorno bipolar; dicho examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo una historia familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresión.
Emergencia de nuevos síntomas psicóticos o maníacos
Síntomas psicóticos o maníacos emergentes del tratamiento, por ejemplo,alucinaciones, ideas delirantes o manía en niños y adolescentes sin historia previa de enfermedad psicótica o manía pueden ser causados por los estimulantes a dosis habituales. Si se producen estos síntomas, se debe considerar un posible papel causal del estimulante, y puede ser apropiada la interrupción del tratamiento. En un análisis conjunto de múltiples estudios a corto plazo, controlados con placebo, tales síntomas se produjeron en aproximadamente el 0,1% (4 pacientes con eventos de 3482 expuestos a metilfenidato o anfetamina durante varias semanas a dosis habituales) de los pacientes tratados con estimulantes, en comparación con 0 en los pacientes tratados con placebo.
Agresividad
El comportamiento agresivo o la hostilidad se observan a menudo en niños y adolescentes con TDAH, y se han notificado en ensayos clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización de algunos medicamentos indicados para el tratamiento del TDAH. Aunque no existe evidencia sistemática de que los estimulantes causen comportamiento agresivo u hostilidad, los pacientes que inician el tratamiento para el TDAH deben ser monitorizados para detectar la aparición o el empeoramiento del comportamiento agresivo u hostilidad.
Supresión del crecimiento a largo plazo
Supervise el crecimiento de los niños durante el tratamiento con estimulantes. Los pacientes que no crecen o ganan peso como se espera pueden necesitar que se interrumpa el tratamiento. El seguimiento cuidadoso del peso y la altura en niños de 7 a 10 años de edad que fueron asignados al azar a grupos de tratamiento con metilfenidato o sin medicación durante 14 meses, así como en subgrupos naturalistas de niños recién tratados con metilfenidato y sin medicación durante 36 meses (hasta los 10 a 13 años de edad), sugiere que los niños medicados de forma constante (es decir, (es decir, tratamiento durante 7 días a la semana a lo largo de todo el año) tienen una ralentización temporal de la tasa de crecimiento (en promedio, un total de unos 2 cm menos de crecimiento en altura y 2,7 kg menos de crecimiento en peso a lo largo de 3 años), con evidencia de un rebote del crecimiento durante este período de desarrollo.
En un ensayo controlado de ADDERALL XR en adolescentes, el cambio medio de peso respecto a la línea de base dentro de las 4 semanas iniciales de la terapia fue de -1,1 lbs. y -2,8 lbs, respectivamente, para los pacientes que recibieron 10 mg y 20 mg de ADDERALLXR. Las dosis más altas se asociaron a una mayor pérdida de peso en las primeras 4 semanas de tratamiento. Se puede esperar que el uso crónico de anfetaminas cause una supresión similar del crecimiento.
Convulsiones
Existen algunas evidencias clínicas de que los estimulantes pueden disminuir el umbral convulsivo en pacientes con historia previa de convulsiones, en pacientes con anormalidades previas del EEG en ausencia de convulsiones, y muy raramente, en pacientes sin historia de convulsiones y sin evidencia previa del EEG de convulsiones. En presencia de convulsiones, ADDERALL XR debe ser suspendido.
Vasculopatía periférica, incluyendo el fenómeno de Raynaud
Los estimulantes, incluyendo ADDERALL XR, utilizados para tratar el TDAH están asociados con vasculopatía periférica, incluyendo el fenómeno de Raynaud. Los signos y síntomas suelen ser intermitentes y leves; sin embargo, en muy raras ocasiones las secuelas incluyen ulceración digital y/o rotura de tejidos blandos. Los efectos de la vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud, se observaron en los informes posteriores a la comercialización en diferentes momentos y a dosis terapéuticas en todos los grupos de edad durante el curso del tratamiento. Los signos y síntomas suelen mejorar tras la reducción de la dosis o la interrupción del fármaco. Es necesario observar cuidadosamente los cambios digitales durante el tratamiento con estimulantes para el TDAH. En algunos pacientes puede ser conveniente realizar una evaluación clínica adicional (por ejemplo, derivación a reumatología).
Trastornos visuales
Se han notificado dificultades de acomodación y visión borrosa con el tratamiento con estimulantes.
Tics
Se ha notificado que las anfetaminas exacerban los tics motores y fónicos y el síndrome de Tourette. Por lo tanto, la evaluación clínica de los tics y del síndrome de Tourette en los pacientes y sus familias debe preceder al uso de medicamentos estimulantes.
Prescripción y dispensación
Se debe prescribir o dispensar la menor cantidad posible de anfetamina de una sola vez para minimizar la posibilidad de sobredosis. ADDERALL XR debe utilizarse con precaución en pacientes que utilicen otros medicamentos simpaticomiméticos.
Información de asesoramiento al paciente
Información sobre la Guía del Medicamento
Informe a los pacientes, a sus familias y a sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados al tratamiento con ADDERALL XR y aconséjeles sobre su uso adecuado. Está disponible una Guía del Medicamento para pacientes para ADDERALL XR. Indique a los pacientes, a sus familias y a sus cuidadores que lean la Guía del Medicamento y ayúdeles a comprender su contenido. Dé a los pacientes la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del Medicamento y de obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía del Medicamento se reimprime al final de este documento.
Estado de la sustancia controlada/Potencial de abuso, mal uso y dependencia
Advierta a los pacientes que ADDERALL XR es una sustancia controlada por el gobierno federal porque puede ser objeto de abuso o provocar dependencia.Además, haga hincapié en que ADDERALL XR debe almacenarse en un lugar seguro para evitar su mal uso y/o abuso. Evalúe los antecedentes del paciente (incluidos los antecedentes familiares) de abuso o dependencia del alcohol, de medicamentos con receta o de drogas ilícitas.
Riesgos cardiovasculares graves
Advierta a los pacientes del riesgo cardiovascular grave (incluyendo muerte súbita, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular e hipertensión) con ADDERALLXR. Los pacientes que presenten síntomas como dolor torácico por esfuerzo, síncope inexplicable u otros síntomas que sugieran una enfermedad cardíaca durante el tratamiento deben someterse a una rápida evaluación cardíaca.
Riesgos psiquiátricos
Antes de iniciar el tratamiento con ADDERALL XR, examine adecuadamente a los pacientes con síntomas depresivos comórbidos para determinar si tienen riesgo de padecer un trastorno bipolar. Este cribado debe incluir un historial psiquiátrico detallado, incluyendo un historial familiar de suicidio, trastorno bipolar y/o depresión. Además, el tratamiento con ADDERALL XR a las dosis habituales puede causar síntomas psicóticos o maníacos emergentes del tratamiento en pacientes sin historia previa de síntomas psicóticos o manía.
Problemas de circulación en los dedos de las manos y de los pies
Informe a los pacientes que comienzan el tratamiento con ADDERALL XR sobre el riesgo de vasculopatía periférica, incluyendo el Fenómeno de Raynaud, y sobre los signos y síntomas asociados: los dedos de las manos o de los pies pueden sentirse entumecidos, fríos, dolorosos y/o pueden cambiar de color de pálido a azul o rojo. Indique a los pacientes que informen a su médico de cualquier entumecimiento, dolor, cambio de color de la piel o sensibilidad a la temperatura en los dedos de las manos o de los pies. Indique a los pacientes que llamen inmediatamente a su médico ante cualquier signo de heridas inexplicables que aparezcan en los dedos de las manos o de los pies mientras toman ADDERALL XR. Una evaluación clínica adicional (por ejemplo reumatología) puede ser apropiada para ciertos pacientes.
Crecimiento
Monitoree el crecimiento de los niños durante el tratamiento con ADDERALLXR, y los pacientes que no estén creciendo o ganando peso como se espera pueden necesitar que se les interrumpa el tratamiento.
Embarazo
Aconseje a las pacientes que notifiquen a sus médicos si se quedan embarazadas o tienen intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento.
Lactancia
Aconsejar a las pacientes que no den el pecho si están tomandoADDERALL XR .
Deterioro de la capacidad para manejar maquinaria o vehículos
ADDERALL XR puede deteriorar la capacidad del paciente para realizar actividades potencialmente peligrosas como manejar maquinaria o vehículos; por lo tanto, se debe advertir al paciente en consecuencia.
Para más información llame al 1-800-828-2088
Farmacéutico: Guía del medicamento para dispensar a los pacientes
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad
No se encontraron evidencias de carcinogenicidad en estudios en los que se administró d,l-anfetamina (proporción de enantiómeros de 1:1) se administró a ratones y ratas en la dieta durante 2 años a dosis de hasta 30 mg/kg/día en ratones machos, 19mg/kg/día en ratones hembras y 5 mg/kg/día en ratas macho y hembra. Estas dosis son aproximadamente 2,4, 1,5 y 0,8 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada para niños de 30 mg/día, sobre una base de superficie corporal de mg/m².
La anfetamina, en la proporción de enantiómeros presente en ADDERALLXR (proporción d- a l- de 3:1), no fue clastogénica en la prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo y fue negativa cuando se probó en el componente E. coli in vitro. La d,l-anfetamina (proporción de enantiómeros 1:1) ha producido una respuesta positiva en la prueba de micronúcleos en médula ósea de ratón, una respuesta equívoca en la prueba de Ames y respuestas negativas en los ensayos de intercambio de cromátidas hermanas y de aberración cromosómica.
La anfetamina, en la proporción de enantiómeros presente en ADDERALLXR (proporción d- a l- de 3:1), no afectó negativamente a la fertilidad o al desarrollo embrionario temprano en la rata a dosis de hasta 20 mg/kg/día (aproximadamente8 veces la dosis máxima recomendada en humanos para adolescentes de 20 mg/día, en base a amg/m² de superficie corporal).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Efectos teratogénicos
Categoría C de embarazo
La anfetamina, en la proporción de enantiómeros presente en ADDERALLXR (proporción d- a l- de 3:1), no tuvo efectos aparentes sobre el desarrollo embriofetalmorfológico o la supervivencia cuando se administró por vía oral a ratas y conejos preñados durante todo el período de organogénesis a dosis de hasta 6 y 16mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis son aproximadamente 2 y 12 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada (MRHD) para adolescentes de 20mg/día, en base a mg/m² de superficie corporal. Se han notificado malformaciones fetales y la muerte en ratones tras la administración parenteral de dosis de d-anfetamina de 50 mg/kg/día (aproximadamente 10 veces la MRHD para adolescentes sobre la base de amg/m²) o más a animales preñados. La administración de estas dosis también se asoció con una toxicidad materna grave.
Se realizó un estudio en el que ratas preñadas recibieron dosis orales diarias de anfetamina (proporción de enantiómero d a l de 3:1, la misma que en ADDERALL XR) de 2, 6 y 10 mg/kg desde el día 6 de gestación hasta el día 20 de lactancia.Estas dosis son aproximadamente 0,8, 2 y 4 veces la MRHD para adolescentes de 20 mg/día, en base a mg/m². Todas las dosis causaron hiperactividad y disminución del aumento de peso en las madres. En todas las dosis se observó una disminución de la supervivencia de las crías. Se observó un aumento del peso corporal de los cachorros con 6 y 10 mg/kg, lo que se correlacionó con retrasos en los hitos del desarrollo. Se observó un aumento de la actividad locomotora de los cachorros con 10 mg/kg el día 22 después del parto, pero no a las 5 semanas después del destete. Cuando se evaluó el rendimiento reproductivo de las crías en el momento de la maduración, el aumento de peso durante la gestación, el número de implantaciones y el número de crías nacidas disminuyeron en el grupo cuyas madres habían recibido 10 mg/kg.
Varios estudios realizados en roedores indican que la exposición prenatal o postnatal temprana a la anfetamina (d- o d,l-), en dosis similares a las utilizadas clínicamente, puede provocar alteraciones neuroquímicas y conductuales a largo plazo. Los efectos conductuales notificados incluyen déficits de aprendizaje y memoria, alteración de la actividad locomotora y cambios en la función sexual.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha notificado un caso de deformidad ósea congénita grave, fístula traqueoesofágica y atresia anal (asociación de vater) en un bebé nacido de una mujer que tomó sulfato de dextroanfetamina con lovastatina durante el primer trimestre del embarazo. Las anfetaminas deben utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Efectos no teratogénicos
Los bebés nacidos de madres dependientes de las anfetaminas tienen un mayor riesgo de parto prematuro y bajo peso al nacer. Además, estos bebés pueden experimentar síntomas de abstinencia demostrados por la disforia, incluyendo agitación y lasitud significativa.
Laboral y parto
Se desconocen los efectos de ADDERALL XR en el parto en humanos.
Madres lactantes
Las anfetaminas se excretan en la leche humana. Se debe aconsejar a las madres que toman anfetaminas que se abstengan de amamantar.
Uso pediátrico
ADDERALL XR está indicado para su uso en niños de 6 años de edad y mayores.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de ADDERALL XR en niños menores de 6 años. Los efectos a largo plazo de las anfetaminas en niños no han sido bien establecidos.
En un estudio de desarrollo juvenil, las ratas recibieron dosis orales diarias de anfetamina (proporción de enantiómero d a l de 3:1, la misma que en ADDERALL XR) de 2, 6 o 20 mg/kg en los días 7 a 13 de edad; desde el día 14 hasta aproximadamente el día 60 de edad, estas dosis se administraron por vía oral para un total de dosis diarias de 4, 12 o 40 mg/kg. Estas últimas dosis son aproximadamente 0,6, 2 y 6 veces la dosis máxima recomendada para niños en humanos de 30 mg/día, sobre una base de mg/m².Se observó hiperactividad después de la dosificación en todas las dosis; la actividad motora medida antes de la dosis diaria disminuyó durante el período de dosificación, pero la disminución de la actividad motora desapareció en gran medida después de un período de recuperación de 18 días sin drogas.El rendimiento en la prueba del laberinto acuático de Morris para el aprendizaje y la memoria se vio afectado con la dosis de 40 mg/kg, y esporádicamente con las dosis inferiores, cuando se midió antes de la dosis diaria durante el periodo de tratamiento; no se observó ninguna recuperación tras un periodo de 19 días sin fármacos. Se observó un retraso en los hitos de desarrollo de apertura vaginal y separación prepucial con 40 mg/kg, pero no hubo efectos sobre la fertilidad.
Uso geriátrico
ADDERALL XR no se ha estudiado en la población geriátrica.