En 1970, a la edad de doce años, perdió completamente la vista tras recibir un golpe accidental en la cabeza durante un partido de fútbol y sufrir una hemorragia cerebral. Los médicos recurrieron a las sanguijuelas para intentar salvarle la vista, pero no lo consiguieron y siguió ciego. Dos años más tarde, a la edad de catorce años, Bocelli ganó su primer concurso de canto con «O sole mio».
Bocelli estudió posteriormente Derecho en la Universidad de Pisa. Pasó un año trabajando como abogado, antes de decidirse a intentar una carrera como cantante, financiándose tocando el piano en bares. Sin embargo, su golpe de suerte no llegó hasta 1992, cuando tenía treinta años. Bocelli grabó una maqueta de un dúo que fue escuchada por el famoso tenor italiano Luciano Pavarotti, a quien convenció para que grabara la canción con él. El dúo obtuvo un gran éxito en toda Europa, mientras que el éxito internacional siguió con el sencillo «Time To Say Goodbye» en 1996, grabado con Sarah Brightman.
Entre los álbumes más destacados se encuentran Romanza (1997), Sueno (1999), Tosca (2003), Cieli di Toscana (2001), Amore (2006) e Incanto (2008). Fuera de la música, Bocelli es autor y coautor de numerosas obras disponibles en italiano, inglés y otros idiomas. Algunos libros también están disponibles en Braille. Ha vendido más de 80 millones de discos en todo el mundo, lo que le convierte en el cantante que más ha vendido en la historia de la música clásica. Su dúo con Celine Dion «The Prayer» para la película La búsqueda de Camelot ganó el Globo de Oro a la mejor canción original y fue nominado al Oscar en 1999. Hablando de su duro trabajo para llegar a donde está hoy, Bocelli ha dicho: «El destino tiene mucho que ver, pero tú también. Hay que perseverar, hay que insistir».